Follistatin-genöverföring till patienter med Beckers muskeldystrofi och sporadisk inklusionskroppsmyosit

Inklusionskriterier:

• Alla försökspersoner [sIBM och BMD måste vara ambulerande och ha identifierbar atrofi av quadriceps-muskeln med muskelsvaghet ≥2 standardavvikelser nedan förutspått med kvantitativ muskeltestning (maximal frivillig isometrisk styrketestning) och svårigheter att ta sig ur stolar, gå i trappor och ta sig upp från golvet.
• sIBM-patienter inkluderar män och kvinnor efter klimakteriet av vilken etnisk eller rasgrupp som helst. Diagnos av sIBM baseras på tidigare publicerade kriterier som inkluderar fördelning av svaghet (knäextensorsvaghet, fingerflexorsvaghet) och histologisk förekomst av inflammation och vakuolär myopati. Patienter med inflammation, vakuolära förändringar och intracellulära amyloidavlagringar eller 15/18nm filament uppfyller kriterierna oavsett kliniska egenskaper.
• BMD-patienter inkluderar vuxna män (>18 år) av valfri etnisk eller rasgrupp med bevisad mutation av dystrofingenen och fortsatt ambulering efter 15 års ålder.
• Förmåga att samarbeta för muskeltestning
• Underskott i muskelstyrka större än 2 standardavvikelser under åldersförväntningarna
• Vilja hos sexuellt aktiva försökspersoner med reproduktionsförmåga (endast manlig population) att utöva pålitlig preventivmetod tills två negativa spermieprov erhålls efter genöverföring

Exklusions kriterier:

• Aktiv virusinfektion
• Historik eller bevis på aktiv infektion med hepatit C, hepatit A eller B eller HIV
• Patienter med någon annan orsak till muskelsvaghet baserat på medicinsk historia och fysisk screeningundersökning inklusive: myopati (andra dystrofier, polymyosit och dermatomyosit), neuropati (av vilken orsak som helst), myasthenia gravis och svaghet relaterad till degenerativ ledsjukdom i ryggraden.
• Pågående immunsuppressiv terapi eller immunsuppressiv terapi inom 3 månader efter start av prövningen (t. kortikosteroider, ciklosporin, takrolimus, metotrexat, cyklofosfamid, intravenöst immunglobulin, rituximab)
• Samtidig sjukdom eller behov av kronisk läkemedelsbehandling som enligt PI:s uppfattning skapar onödiga risker för genöverföring. Patienter som tar något av följande läkemedel kommer att uteslutas: läkemedel för behandling av myopati eller neuropati eller medel som används för att behandla diabetes mellitus
• Knä- eller ankelkontrakturer förhindrar korrekt muskelstyrketestning
• Patienter med AAV1 neutraliserande antikroppstitrar ≥ 1:1600, bestämt med ELISA-immunanalys
• Patienter med angina i anamnesen och patienter med tidigare hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna