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Transferência do gene da folistatina para pacientes com distrofia muscular de Becker e miosite corporal de inclusão esporádica

29 de setembro de 2023 atualizado por: Jerry R. Mendell, Nationwide Children's Hospital

Transferência intramuscular clínica fase I de rAAV1.CMV.huFollistatin344 Trial para pacientes com distrofia muscular de Becker e miosite esporádica de corpos de inclusão.

Os pesquisadores estão realizando um ensaio clínico de terapia genética em pacientes com distrofia muscular de Becker (BMD) e miosite esporádica por corpos de inclusão (sIBM). Ambas as condições têm uma característica comum importante: perda da capacidade de andar devido à fraqueza dos músculos da coxa. Os pesquisadores planejam fazer um teste de terapia genética para entregar um gene ao músculo chamado folistatina (FS344) que pode aumentar o tamanho e a força muscular. Se forem bem-sucedidos, os investigadores podem aumentar o tamanho do músculo da coxa e potencialmente prolongar a capacidade de andar do paciente. O gene será transportado para o músculo por um vírus chamado vírus adeno-associado (AAV). Este vírus ocorre naturalmente no músculo e não causa nenhuma doença humana, preparando o terreno para seu uso seguro em um ensaio clínico.

Atualmente não há tratamento que possa reverter a distrofia muscular de Becker ou a miosite esporádica por corpúsculos de inclusão. Atualmente, apenas cuidados de suporte são possíveis.

Neste estudo, indivíduos com qualquer uma dessas doenças terão injeções do gene da folistatina injetadas diretamente no músculo da coxa em uma (primeira coorte) ou em ambas as pernas (2ª e 3ª coorte). Cento e oitenta dias após a entrega do gene, o músculo será submetido a biópsia para olhar de perto o músculo para ver se as fibras musculares são maiores. Entre o momento da transferência do gene e a biópsia muscular, os pacientes serão cuidadosamente monitorados quanto a quaisquer efeitos colaterais do tratamento. Isso incluirá uma ressonância magnética do músculo da coxa antes do tratamento e no dia 180 após o tratamento. Exames de sangue e urina, bem como exame físico serão feitos nos indivíduos durante a visita de triagem e nos dias 0, 1, 2, 7, 14, 30, 60, 90 e 180 para garantir que não haja efeitos colaterais das injeções de genes. As suturas serão removidas 2 semanas após a biópsia.

Amostras de sangue adicionais serão coletadas aos 9, 12, 18 e 24 meses. Os pacientes serão vistos no final do 1º e 2º anos para um exame físico, avaliação da força muscular e exames de sangue apropriados.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Todos os indivíduos [sIBM e BMD devem ser ambulatoriais e ter atrofia identificável do músculo quadríceps com fraqueza muscular ≥2 desvios padrão abaixo do previsto usando teste muscular quantitativo (teste de força isométrica voluntária máxima) e dificuldade em sair de cadeiras, subir escadas e ficar do chão.
  • Os pacientes com sIBM incluem homens e mulheres pós-menopausa de qualquer grupo étnico ou racial. O diagnóstico de sIBM é baseado em critérios publicados anteriormente que incluem a distribuição da fraqueza (fraqueza dos extensores do joelho, fraqueza dos flexores dos dedos) e presença histológica de inflamação e miopatia vacuolar. Pacientes com inflamação, alterações vacuolares e depósitos amilóides intracelulares ou filamentos de 15/18 nm preenchem os critérios, independentemente das características clínicas.
  • Os pacientes com DMB incluem adultos do sexo masculino (>18 anos) de qualquer grupo étnico ou racial com mutação comprovada do gene da distrofina e deambulação contínua após os 15 anos de idade.
  • Capacidade de cooperar para testes musculares
  • Déficit na força muscular maior que 2 desvios padrão abaixo das expectativas da idade
  • Vontade de indivíduos sexualmente ativos com capacidade reprodutiva (somente população masculina) para praticar método confiável de contracepção até que duas amostras de esperma negativas sejam obtidas após a transferência de genes

Critério de exclusão:

  • Infecção viral ativa
  • História ou evidência de infecção ativa com hepatite C, hepatite A ou B ou HIV
  • Pacientes com qualquer outra causa de fraqueza muscular com base no histórico médico e exame físico de triagem, incluindo: miopatia (outras distrofias, polimiosite e dermatomiosite), neuropatia (de qualquer causa), miastenia gravis e fraqueza relacionada à doença articular degenerativa da coluna vertebral.
  • Terapia imunossupressora contínua ou terapia imunossupressora dentro de 3 meses após o início do estudo (por exemplo, corticosteróides, ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ciclofosfamida, imunoglobulina intravenosa, rituximabe)
  • Doença concomitante ou necessidade de tratamento medicamentoso crônico que, na opinião do PI, cria riscos desnecessários para a transferência de genes. Serão excluídos os pacientes que tomam qualquer um dos seguintes medicamentos: medicamentos para tratamento de miopatia ou neuropatia ou agentes usados ​​para tratar diabetes mellitus
  • Contraturas do joelho ou tornozelo que impedem o teste de força muscular adequado
  • Pacientes com títulos de anticorpos neutralizantes de AAV1 ≥ 1:1600 conforme determinado por imunoensaio ELISA
  • Pacientes com história de angina e pacientes com história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
Dose Baixa: 2E11 vg/kg de rAAV1.CMV.huFollistatin344 administrado via injeção intramuscular unilateralmente no músculo quadríceps único (n = 3, sIBM apenas)
Biológico: rAAV1.CMV.huFollistatin344
  • Primeira coorte - Dose baixa: 2E11 vg/kg com injeção de perna única (n=3 sIBM)
  • Segunda coorte: 3E11 vg/kg por quadrilátero (n=3 sIBM; 3 BMD)
  • Terceira coorte: 6E11 vg/kg por quadrilátero (n=3 sIBM; 3 BMD)
Experimental: Coorte 2
Dose média: 3E11 vg/kg por quadríceps de rAAV1.CMV.huFollistatin344 administrado por injeção intramuscular bilateralmente em ambos os músculos do quadríceps (n = 6; 3 sIBM e 3 BMD)
Biológico: rAAV1.CMV.huFollistatin344
  • Primeira coorte - Dose baixa: 2E11 vg/kg com injeção de perna única (n=3 sIBM)
  • Segunda coorte: 3E11 vg/kg por quadrilátero (n=3 sIBM; 3 BMD)
  • Terceira coorte: 6E11 vg/kg por quadrilátero (n=3 sIBM; 3 BMD)
Experimental: Coorte 3
Dose baixa: 6E11 vg/kg por quadríceps de rAAV1.CMV.huFollistatin344 administrado por injeção intramuscular bilateralmente em ambos os músculos do quadríceps (n = 6; 3 sIBM e 3 BMD)
Biológico: rAAV1.CMV.huFollistatin344
  • Primeira coorte - Dose baixa: 2E11 vg/kg com injeção de perna única (n=3 sIBM)
  • Segunda coorte: 3E11 vg/kg por quadrilátero (n=3 sIBM; 3 BMD)
  • Terceira coorte: 6E11 vg/kg por quadrilátero (n=3 sIBM; 3 BMD)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança
Prazo: 2 anos
Ensaio de segurança baseado no desenvolvimento de toxicidade inaceitável definida como a ocorrência de qualquer Grau III ou superior toxicidade relacionada ao tratamento.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função muscular e testes de força
Prazo: 2 anos
  • Função e força muscular:
  • RM dos músculos quadríceps (bilateral)
  • Biópsias musculares nos músculos quadríceps (uma biópsia muscular em uma perna na visita de triagem inicial - exceto para a coorte 1 - e a biópsia pós-transferência genética na perna oposta no dia 180)
  • Medição da circunferência da coxa na linha de base e visitas de acompanhamento pós-transferência genética até o dia 180 (antes da segunda biópsia)
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nationwide Children's Hospital

Colaboradores

Parent Project Muscular Dystrophy

Investigadores

  • Investigador principal: Jerry R Mendell, M.D., Nationwide Children's Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de janeiro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de janeiro de 2012

Primeira postagem (Estimado)

26 de janeiro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCH-696110

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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