Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přenos genu pro follistatin pacientům s Beckerovou svalovou dystrofií a sporadickou myositidou inkluzních tělísek

29. září 2023 aktualizováno: Jerry R. Mendell, Nationwide Children's Hospital

Fáze I klinického intramuskulárního přenosu genu rAAV1.CMV.huFollistatin344 studie u pacientů s Beckerovou svalovou dystrofií a sporadickou myositidou inkluzních tělísek.

Výzkumníci provádějí klinickou studii genové terapie u pacientů s Beckerovou svalovou dystrofií (BMD) a sporadickou myositidou s inkluzními tělísky (sIBM). Oba tyto stavy mají důležitý společný rys: ztrátu schopnosti chodit kvůli slabosti stehenních svalů. Vyšetřovatelé plánují provést studii genové terapie s cílem dodat do svalu gen zvaný follistatin (FS344), který může budovat velikost a sílu svalů. V případě úspěchu mohou vyšetřovatelé zvětšit velikost stehenního svalu a potenciálně prodloužit schopnost pacienta chodit. Gen bude přenesen do svalu virem nazývaným adeno-asociovaný virus (AAV). Tento virus se přirozeně vyskytuje ve svalech a nezpůsobuje žádné lidské onemocnění, což vytváří půdu pro jeho bezpečné použití v klinické studii.

V současné době neexistuje žádná léčba, která by dokázala zvrátit Beckerovu svalovou dystrofii nebo sporadickou myositidu s inkluzními tělísky. V současné době je možná pouze podpůrná péče.

V této studii budou subjektům s některou z těchto chorob injikovány injekce genu pro follistatin přímo do stehenního svalu na jedné (první kohorta) nebo na obou nohách (2. a 3. kohorta). Sto osmdesát dní po dodání genu podstoupí sval biopsii, aby se na sval zblízka podíval, zda jsou svalová vlákna větší. Mezi časem přenosu genu a svalovou biopsií budou pacienti pečlivě sledováni, zda se u nich nevyskytují nežádoucí účinky léčby. To bude zahrnovat MRI stehenního svalu před léčbou a 180. den po léčbě. Krevní a močové testy, stejně jako fyzikální vyšetření budou prováděny u subjektů během screeningové návštěvy a ve dnech 0, 1, 2, 7, 14, 30, 60, 90 a 180, aby se zajistilo, že neexistují žádné vedlejší účinky z genových injekcí. Stehy budou odstraněny 2 týdny po biopsii.

Další vzorky krve budou odebrány v 9., 12., 18. a 24. měsíci. Pacienti budou na konci 1. a 2. ročníku vyšetřeni na fyzické vyšetření, posouzení svalové síly a příslušné krevní testy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni jedinci [sIBM a BMD musí být ambulantní a mít identifikovatelnou atrofii čtyřhlavého svalu se svalovou slabostí ≥ 2 standardní odchylky níže předpovězené pomocí kvantitativního testování svalů (testování maximální dobrovolné izometrické síly) a potíže se vstáváním ze židlí, lézt do schodů a dostat se nahoru z podlahy.
  • Mezi pacienty sIBM patří muži a ženy po menopauze jakékoli etnické nebo rasové skupiny. Diagnóza sIBM je založena na dříve publikovaných kritériích, která zahrnují distribuci slabosti (slabost extenzorů kolena, slabost flexorů prstů) a histologickou přítomnost zánětu a vakuolární myopatie. Pacienti se zánětem, vakuolárními změnami a intracelulárními depozity amyloidu nebo 15/18nm filamenty splňují kritéria bez ohledu na klinické příznaky.
  • Mezi pacienty s BMD patří dospělí muži (>18 let) jakékoli etnické nebo rasové skupiny s prokázanou mutací genu pro dystrofin a pokračující chůzí po 15 letech.
  • Schopnost spolupracovat při testování svalů
  • Deficit svalové síly větší než 2 standardní odchylky pod očekáváním věku
  • Ochota sexuálně aktivních jedinců s reprodukční schopností (pouze mužská populace) praktikovat spolehlivou metodu antikoncepce do získání dvou negativních vzorků spermatu po genovém transferu

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní virová infekce
  • Anamnéza nebo důkaz aktivní infekce hepatitidou C, hepatitidou A nebo B nebo HIV
  • Pacienti s jakoukoli jinou příčinou svalové slabosti na základě lékařské anamnézy a screeningového fyzikálního vyšetření včetně: myopatie (jiné dystrofie, polymyozitida a dermatomyozitida), neuropatie (z jakékoli příčiny), myasthenia gravis a slabosti související s degenerativním onemocněním kloubů páteře.
  • Pokračující imunosupresivní léčba nebo imunosupresivní léčba do 3 měsíců od zahájení studie (např. kortikosteroidy, cyklosporin, takrolimus, metotrexát, cyklofosfamid, intravenózní imunoglobulin, rituximab)
  • Souběžné onemocnění nebo požadavek na chronickou medikamentózní léčbu, které podle názoru PI vytváří zbytečná rizika pro přenos genů. Pacienti užívající některý z následujících léků budou vyloučeni: léky k léčbě myopatie nebo neuropatie nebo léky používané k léčbě diabetes mellitus
  • Kontraktury kolena nebo kotníku brání správnému testování svalové síly
  • Pacienti s titry neutralizačních protilátek AAV1 ≥ 1:1600, jak bylo stanoveno imunotestem ELISA
  • Pacienti s anamnézou anginy pectoris a pacienti s anamnézou infarktu myokardu v posledních 6 měsících

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Nízká dávka: 2E11 vg/kg rAAV1.CMV.huFollistatin344 podáno intramuskulární injekcí jednostranně do jednoho čtyřhlavého svalu (n=3, pouze sIBM)
Biologický: rAAV1.CMV.huFollistatin344
  • První kohorta – nízká dávka: 2E11 vg/kg s injekcí do jedné nohy (n=3 sIBM)
  • Druhá kohorta: 3E11 vg/kg na čtveřici (n=3 sIBM; 3 BMD)
  • Třetí kohorta: 6E11 vg/kg na čtveřici (n=3 sIBM; 3 BMD)
Experimentální: Kohorta 2
Střední dávka: 3E11 vg/kg na kvadriceps rAAV1.CMV.huFollistatin344 podáno intramuskulární injekcí bilaterálně do obou čtyřhlavých svalů (n=6; 3 sIBM a 3 BMD)
Biologický: rAAV1.CMV.huFollistatin344
  • První kohorta – nízká dávka: 2E11 vg/kg s injekcí do jedné nohy (n=3 sIBM)
  • Druhá kohorta: 3E11 vg/kg na čtveřici (n=3 sIBM; 3 BMD)
  • Třetí kohorta: 6E11 vg/kg na čtveřici (n=3 sIBM; 3 BMD)
Experimentální: Kohorta 3
Nízká dávka: 6E11 vg/kg na kvadriceps rAAV1.CMV.huFollistatin344 podáno intramuskulární injekcí bilaterálně do obou čtyřhlavých svalů (n=6; 3 sIBM a 3 BMD)
Biologický: rAAV1.CMV.huFollistatin344
  • První kohorta – nízká dávka: 2E11 vg/kg s injekcí do jedné nohy (n=3 sIBM)
  • Druhá kohorta: 3E11 vg/kg na čtveřici (n=3 sIBM; 3 BMD)
  • Třetí kohorta: 6E11 vg/kg na čtveřici (n=3 sIBM; 3 BMD)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost
Časové okno: 2 roky
Bezpečnostní studie založená na vývoji nepřijatelné toxicity definované jako výskyt jakékoli toxicity stupně III nebo vyšší související s léčbou.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Testování svalové funkce a síly
Časové okno: 2 roky
  • Funkce a síla svalů:
  • MRI čtyřhlavého svalu (bilaterální)
  • Svalové biopsie na svalech čtyřhlavého svalu (svalová biopsie na jedné noze při vstupní screeningové návštěvě – s výjimkou kohorty 1 – a biopsie po genovém transferu na druhé noze v den 180)
  • Měření obvodu stehna na začátku a při následných návštěvách po přenosu genu do 180. dne (před druhou biopsií)
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nationwide Children's Hospital

Spolupracovníci

Parent Project Muscular Dystrophy

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jerry R Mendell, M.D., Nationwide Children's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. ledna 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

26. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCH-696110

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na rAAV1.CMV.huFollistatin344

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit