Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Follistatin-genoverførsel til patienter med Becker-muskulær dystrofi og sporadisk inklusionskropsmyositis

29. september 2023 opdateret af: Jerry R. Mendell, Nationwide Children's Hospital

Fase I klinisk intramuskulær genoverførsel af rAAV1.CMV.huFollistatin344-forsøg til patienter med Becker muskeldystrofi og sporadisk inklusionskropsmyositis.

Efterforskerne udfører et klinisk genterapiforsøg i Becker-muskulær dystrofi (BMD) og sporadisk inklusionskropsmyositis (sIBM)-patienter. Begge disse tilstande har et vigtigt fællestræk: tab af evne til at gå på grund af svaghed i lårmusklerne. Efterforskerne planlægger at lave et genterapiforsøg for at levere et gen til muskel kaldet follistatin (FS344), der kan opbygge muskelstørrelse og styrke. Hvis det lykkes, kan efterforskerne øge størrelsen af ​​lårmusklen og potentielt forlænge en patients evne til at gå. Genet vil blive båret ind i musklen af ​​en virus kaldet adeno-associeret virus (AAV). Denne virus forekommer naturligt i muskler og forårsager ikke nogen menneskelig sygdom, hvilket sætter scenen for sikker brug i et klinisk forsøg.

I øjeblikket er der ingen behandling, der kan vende Beckers muskeldystrofi eller sporadisk inklusionskropsmyositis. Kun støttende behandling er i øjeblikket mulig.

I denne undersøgelse vil forsøgspersoner med en af ​​disse sygdomme få skud af follistatingenet injiceret direkte i lårmusklen på det ene (første kohorte) eller begge ben (2. og 3. kohorte). Et hundrede og firs dage efter genleveringen vil musklen gennemgå en biopsi for at se nærmere på musklen for at se, om muskelfibrene er større. Mellem tidspunktet for genoverførslen og muskelbiopsien vil patienterne blive nøje overvåget for eventuelle bivirkninger af behandlingen. Dette vil omfatte en MR af lårmusklen før behandling og på dag 180 efter behandling. Blod- og urinprøver samt fysisk undersøgelse vil blive udført på forsøgspersonerne under screeningsbesøget og på dag 0, 1, 2, 7, 14, 30, 60, 90 og 180 for at sikre, at der ikke er bivirkninger. fra genindsprøjtningerne. Suturer fjernes 2 uger efter biopsi.

Yderligere blodprøver vil blive indsamlet efter 9, 12, 18 og 24 måneder. Patienterne vil blive set i slutningen af ​​1. og 2. år til en fysisk undersøgelse, vurdering af muskelstyrke og passende blodprøver.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle forsøgspersoner [sIBM og BMD skal være ambulerende og have identificerbar atrofi af quadriceps-musklen med muskelsvaghed ≥2 standardafvigelser nedenfor forudsagt ved brug af kvantitativ muskeltestning (maksimal frivillig isometrisk styrketestning) og vanskeligheder med at komme ud af stole, gå op ad trapper og komme op fra gulvet.
  • sIBM-patienter omfatter mænd og kvinder efter overgangsalderen af ​​enhver etnisk eller racemæssig gruppe. Diagnose af sIBM er baseret på tidligere offentliggjorte kriterier, der inkluderer fordeling af svaghed (knæekstensor-svaghed, fingerfleksor-svaghed) og histologisk tilstedeværelse af inflammation og vakuolær myopati. Patienter med inflammation, vakuolære forandringer og intracellulære amyloidaflejringer eller 15/18nm filamenter opfylder kriterierne uanset kliniske træk.
  • BMD-patienter omfatter voksne mænd (>18 år) af enhver etnisk eller racemæssig gruppe med påvist mutation af dystrofingenet og fortsat ambulation efter 15 års alderen.
  • Evne til at samarbejde om muskeltestning
  • Underskud i muskelstyrke større end 2 standardafvigelse under aldersforventning
  • Vilje af seksuelt aktive forsøgspersoner med reproduktionsevne (kun mandlig population) til at praktisere pålidelig prævention, indtil der er opnået to negative sædprøver efter genoverførsel

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv virusinfektion
  • Anamnese eller tegn på aktiv infektion med hepatitis C, hepatitis A eller B eller HIV
  • Patienter med en hvilken som helst anden årsag til muskelsvaghed baseret på sygehistorie og fysisk screeningundersøgelse, herunder: myopati (andre dystrofier, polymyositis og dermatomyositis), neuropati (af enhver årsag), myasthenia gravis og svaghed relateret til degenerativ ledsygdom i rygsøjlen.
  • Igangværende immunsuppressiv terapi eller immunsuppressiv terapi inden for 3 måneder efter start af forsøget (f.eks. kortikosteroider, cyclosporin, tacrolimus, methotrexat, cyclophosphamid, intravenøst ​​immunglobulin, rituximab)
  • Samtidig sygdom eller behov for kronisk lægemiddelbehandling, der efter PI's opfattelse skaber unødvendige risici for genoverførsel. Patienter, der tager et af følgende lægemidler, vil blive udelukket: lægemidler til behandling af myopati eller neuropati eller midler, der bruges til at behandle diabetes mellitus
  • Knæ- eller ankelkontrakturer forhindrer korrekt muskelstyrketestning
  • Patienter med AAV1 neutraliserende antistoftitre ≥ 1:1600 som bestemt ved ELISA immunoassay
  • Patienter med angina i anamnesen og patienter med tidligere myokardieinfarkt i de seneste 6 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Lav dosis: 2E11 vg/kg rAAV1.CMV.huFollistatin344 administreres via intramuskulær injektion unilateralt til enkelt quadriceps-muskel (n=3, kun sIBM)
Biologisk: rAAV1.CMV.huFollistatin344
  • Første kohorte - Lav dosis: 2E11 vg/kg med enkeltbensinjektion (n=3 sIBM)
  • Anden kohorte: 3E11 vg/kg pr. quad (n=3 sIBM; 3 BMD)
  • Tredje kohorte: 6E11 vg/kg pr. quad (n=3 sIBM; 3 BMD)
Eksperimentel: Kohorte 2
Mellemdosis: 3E11 vg/kg pr. quadriceps af rAAV1.CMV.huFollistatin344 administreres via intramuskulær injektion bilateralt til begge quadriceps-muskler (n=6; 3 sIBM og 3 BMD)
Biologisk: rAAV1.CMV.huFollistatin344
  • Første kohorte - Lav dosis: 2E11 vg/kg med enkeltbensinjektion (n=3 sIBM)
  • Anden kohorte: 3E11 vg/kg pr. quad (n=3 sIBM; 3 BMD)
  • Tredje kohorte: 6E11 vg/kg pr. quad (n=3 sIBM; 3 BMD)
Eksperimentel: Kohorte 3
Lav dosis: 6E11 vg/kg pr. quadriceps af rAAV1.CMV.huFollistatin344 administreres via intramuskulær injektion bilateralt til begge quadriceps-muskler (n=6; 3 sIBM og 3 BMD)
Biologisk: rAAV1.CMV.huFollistatin344
  • Første kohorte - Lav dosis: 2E11 vg/kg med enkeltbensinjektion (n=3 sIBM)
  • Anden kohorte: 3E11 vg/kg pr. quad (n=3 sIBM; 3 BMD)
  • Tredje kohorte: 6E11 vg/kg pr. quad (n=3 sIBM; 3 BMD)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed
Tidsramme: 2 år
Sikkerhedsforsøg baseret på udvikling af uacceptabel toksicitet defineret som forekomsten af ​​enhver grad III eller højere behandlingsrelateret toksicitet.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Muskelfunktion og styrketestning
Tidsramme: 2 år
  • Muskelfunktion og styrke:
  • MR af quadriceps muskler (bilateral)
  • Muskelbiopsier på quadriceps-muskler (en muskelbiopsi på det ene ben ved baseline-screeningsbesøg - undtagen kohorte 1 - og biopsien efter genoverførsel på det modsatte ben på dag 180)
  • Måling af låromkreds ved baseline og post-genoverførsel opfølgningsbesøg op til dag 180 (før anden biopsi)
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Samarbejdspartnere

Parent Project Muscular Dystrophy

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jerry R Mendell, M.D., Nationwide Children's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. januar 2012

Først opslået (Anslået)

26. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCH-696110

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Beckers muskeldystrofi

Kliniske forsøg med rAAV1.CMV.huFollistatin344

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner