Trasferimento genico della follistatina a pazienti con distrofia muscolare di Becker e miosite sporadica da corpi inclusi

Criterio di inclusione:

• Tutti i soggetti [sIBM e BMD devono essere in grado di deambulare e avere un'atrofia identificabile del muscolo quadricipite con debolezza muscolare ≥2 deviazioni standard al di sotto del previsto utilizzando il test muscolare quantitativo (test della massima forza isometrica volontaria) e difficoltà ad alzarsi dalla sedia, a salire le scale e ad alzarsi dal pavimento.
• I pazienti con SIBM includono maschi e femmine in post-menopausa di qualsiasi gruppo etnico o razziale. La diagnosi di SIBM si basa su criteri precedentemente pubblicati che includono la distribuzione della debolezza (debolezza degli estensori del ginocchio, debolezza dei flessori delle dita) e la presenza istologica di infiammazione e miopatia vacuolare. I pazienti con infiammazione, alterazioni vacuolari e depositi di amiloide intracellulare o filamenti di 15/18 nm soddisfano i criteri indipendentemente dalle caratteristiche cliniche.
• I pazienti con BMD includono maschi adulti (>18 anni) di qualsiasi gruppo etnico o razziale con provata mutazione del gene della distrofina e deambulazione continuata dopo i 15 anni.
• Capacità di cooperare per il test muscolare
• Deficit nella forza muscolare superiore a 2 deviazioni standard al di sotto delle aspettative di età
• Disponibilità di soggetti sessualmente attivi con capacità riproduttiva (solo popolazione maschile) a praticare un metodo contraccettivo affidabile fino a quando non si ottengano due campioni di sperma negativi dopo il trasferimento genico

Criteri di esclusione:

• Infezione virale attiva
• Anamnesi o evidenza di infezione attiva da epatite C, epatite A o B o HIV
• Pazienti con qualsiasi altra causa di debolezza muscolare in base all'anamnesi e all'esame fisico di screening, tra cui: miopatia (altre distrofie, polimiosite e dermatomiosite), neuropatia (da qualsiasi causa), miastenia grave e debolezza correlata a malattia degenerativa delle articolazioni della colonna vertebrale.
• Terapia immunosoppressiva in corso o terapia immunosoppressiva entro 3 mesi dall'inizio della sperimentazione (ad es. corticosteroidi, ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ciclofosfamide, immunoglobuline per via endovenosa, rituximab)
• Malattia concomitante o necessità di trattamento farmacologico cronico che a parere del PI crea rischi inutili per il trasferimento genico. Saranno esclusi i pazienti che assumono uno qualsiasi dei seguenti farmaci: farmaci per il trattamento della miopatia o della neuropatia o agenti usati per trattare il diabete mellito
• Contratture del ginocchio o della caviglia che impediscono un corretto test della forza muscolare
• Pazienti con titoli anticorpali neutralizzanti AAV1 ≥ 1:1600 determinati mediante saggio immunologico ELISA
• Pazienti con storia di angina e pazienti con storia pregressa di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi