Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Перенос гена фоллистатина пациентам с мышечной дистрофией Беккера и спорадическим миозитом с включениями

29 сентября 2023 г. обновлено: Jerry R. Mendell, Nationwide Children's Hospital

Фаза I клинического внутримышечного переноса генов rAAV1.CMV.huFollistatin344 у пациентов с мышечной дистрофией Беккера и спорадическим миозитом с включениями.

Исследователи проводят клинические испытания генной терапии у пациентов с мышечной дистрофией Беккера (BMD) и спорадическим миозитом с включениями (sIBM). Оба этих состояния имеют важную общую черту: потерю способности ходить из-за слабости мышц бедра. Исследователи планируют провести испытание генной терапии, чтобы доставить в мышцы ген под названием фоллистатин (FS344), который может увеличить размер и силу мышц. В случае успеха исследователи могут увеличить размер мышцы бедра и потенциально продлить способность пациента ходить. Ген будет перенесен в мышцу вирусом, называемым аденоассоциированным вирусом (AAV). Этот вирус естественным образом встречается в мышцах и не вызывает никаких заболеваний у человека, что подготовило почву для его безопасного использования в клинических испытаниях.

В настоящее время не существует лечения, которое могло бы обратить вспять мышечную дистрофию Беккера или спорадический миозит с включениями. В настоящее время возможна только поддерживающая терапия.

В этом исследовании субъектам с любым из этих заболеваний будут делать инъекции гена фоллистатина непосредственно в мышцу бедра на одной (первая когорта) или обеих ногах (2-я и 3-я когорта). Через сто восемьдесят дней после доставки гена мышца будет подвергнута биопсии, чтобы внимательно изучить мышцу, чтобы увидеть, стали ли мышечные волокна больше. В период между переносом генов и биопсией мышц пациенты будут тщательно контролироваться на предмет любых побочных эффектов лечения. Это будет включать МРТ мышц бедра до лечения и на 180-й день после лечения. Во время скринингового визита и в дни 0, 1, 2, 7, 14, 30, 60, 90 и 180 у субъектов будут проводиться анализы крови и мочи, а также медицинский осмотр, чтобы убедиться в отсутствии побочных эффектов. от генных инъекций. Швы будут сняты через 2 недели после биопсии.

Дополнительные образцы крови будут взяты через 9, 12, 18 и 24 месяца. Пациенты будут осмотрены в конце 1-го и 2-го года для медицинского осмотра, оценки мышечной силы и соответствующих анализов крови.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Все субъекты [sIBM и BMD должны быть амбулаторными и иметь идентифицируемую атрофию четырехглавой мышцы с мышечной слабостью ≥ 2 стандартных отклонений ниже предсказанного с помощью количественного мышечного тестирования (максимальное произвольное изометрическое тестирование силы), а также трудности с подъемом со стула, подъемом по лестнице и получением вверх от пола.
  • Пациенты с sIBM включают мужчин и женщин в постменопаузе любой этнической или расовой группы. Диагноз sIBM основывается на ранее опубликованных критериях, которые включают распределение слабости (слабость разгибателей коленного сустава, слабость сгибателей пальцев) и гистологическое наличие воспаления и вакуолярной миопатии. Пациенты с воспалением, вакуолярными изменениями и внутриклеточными отложениями амилоида или филаментами 15/18 нм соответствуют критериям независимо от клинических признаков.
  • К пациентам с МДБ относятся взрослые мужчины (старше 18 лет) любой этнической или расовой группы с доказанной мутацией гена дистрофина и продолжающие ходить после 15 лет.
  • Возможность сотрудничать для мышечного тестирования
  • Дефицит мышечной силы более чем на 2 стандартных отклонения ниже ожидаемого возраста
  • Готовность сексуально активных субъектов с репродуктивной способностью (только мужское население) использовать надежный метод контрацепции до получения двух отрицательных образцов спермы после переноса генов

Критерий исключения:

  • Активная вирусная инфекция
  • История или доказательства активной инфекции гепатитом С, гепатитом А или В или ВИЧ
  • Пациенты с любой другой причиной мышечной слабости, основанной на истории болезни и скрининговом медицинском осмотре, включая: миопатию (другие дистрофии, полимиозит и дерматомиозит), невропатию (любой причины), тяжелую миастению и слабость, связанную с дегенеративным заболеванием суставов позвоночника.
  • Продолжающаяся иммуносупрессивная терапия или иммуносупрессивная терапия в течение 3 месяцев после начала исследования (например, кортикостероиды, циклоспорин, такролимус, метотрексат, циклофосфамид, внутривенный иммуноглобулин, ритуксимаб)
  • Сопутствующее заболевание или потребность в хроническом медикаментозном лечении, которые, по мнению ИП, создают ненужные риски для переноса генов. Пациенты, принимающие любой из следующих препаратов, будут исключены: препараты для лечения миопатии или невропатии или средства, используемые для лечения сахарного диабета.
  • Контрактуры колена или голеностопного сустава препятствуют правильному тестированию мышечной силы
  • Пациенты с титрами нейтрализующих антител к AAV1 ≥ 1:1600 по данным иммуноферментного анализа ELISA
  • Пациенты со стенокардией в анамнезе и пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе за последние 6 мес.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Низкая доза: 2E11 гв/кг rAAV1.CMV.huFollistatin344 вводят внутримышечно односторонне в одну четырехглавую мышцу (n=3, только sIBM)
Биологический: rAAV1.CMV.huФоллистатин344
  • Первая когорта - Низкая доза: 2E11 гв/кг с инъекцией в одну ногу (n=3 sIBM)
  • Вторая когорта: 3E11 гв/кг на квадрицепс (n=3 sIBM; 3 BMD)
  • Третья когорта: 6E11 гв/кг на квадрицепс (n=3 sIBM; 3 BMD)
Экспериментальный: Когорта 2
Средняя доза: 3E11 гв/кг на четырехглавую мышцу rAAV1.CMV.huFollistatin344 вводили внутримышечно билатерально в обе четырехглавые мышцы (n = 6; 3 sIBM и 3 BMD)
Биологический: rAAV1.CMV.huФоллистатин344
  • Первая когорта - Низкая доза: 2E11 гв/кг с инъекцией в одну ногу (n=3 sIBM)
  • Вторая когорта: 3E11 гв/кг на квадрицепс (n=3 sIBM; 3 BMD)
  • Третья когорта: 6E11 гв/кг на квадрицепс (n=3 sIBM; 3 BMD)
Экспериментальный: Когорта 3
Низкая доза: 6E11 гв/кг на четырехглавую мышцу rAAV1.CMV.huFollistatin344 вводили внутримышечно билатерально в обе четырехглавые мышцы (n = 6; 3 sIBM и 3 BMD)
Биологический: rAAV1.CMV.huФоллистатин344
  • Первая когорта - Низкая доза: 2E11 гв/кг с инъекцией в одну ногу (n=3 sIBM)
  • Вторая когорта: 3E11 гв/кг на квадрицепс (n=3 sIBM; 3 BMD)
  • Третья когорта: 6E11 гв/кг на квадрицепс (n=3 sIBM; 3 BMD)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность
Временное ограничение: 2 года
Испытание на безопасность, основанное на развитии неприемлемой токсичности, определяемой как возникновение любой токсичности степени III или выше, связанной с лечением.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Проверка мышечной функции и силы
Временное ограничение: 2 года
  • Мышечная функция и сила:
  • МРТ четырехглавой мышцы (двусторонняя)
  • Биопсия мышц четырехглавой мышцы (биопсия мышц одной ноги во время исходного скринингового визита, за исключением когорты 1, и биопсия после переноса генов на противоположной ноге на 180-й день)
  • Измерение окружности бедра на исходном уровне и при контрольных посещениях после переноса гена до 180-го дня (до второй биопсии)
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nationwide Children's Hospital

Соавторы

Parent Project Muscular Dystrophy

Следователи

  • Главный следователь: Jerry R Mendell, M.D., Nationwide Children's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

26 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCH-696110

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться