Follistatin-Gentransfer bei Patienten mit Becker-Muskeldystrophie und sporadischer Einschlusskörpermyositis

Einschlusskriterien:

• Alle Probanden [sIBM und BMD müssen gehfähig sein und eine identifizierbare Atrophie des Quadrizepsmuskels mit Muskelschwäche ≥2 Standardabweichungen unter der durch quantitative Muskeltests (maximale freiwillige isometrische Krafttests) vorhergesagten und Schwierigkeiten haben, von Stühlen aufzustehen, Treppen zu steigen und aufzustehen vom Boden auf.
• Zu den sIBM-Patienten gehören Männer und Frauen nach der Menopause jeder ethnischen oder rassischen Gruppe. Die Diagnose von sIBM basiert auf zuvor veröffentlichten Kriterien, die die Verteilung der Schwäche (Kniestreckerschwäche, Fingerbeugerschwäche) und das histologische Vorhandensein von Entzündungen und vakuolärer Myopathie umfassen. Patienten mit Entzündungen, vakuolären Veränderungen und intrazellulären Amyloidablagerungen oder 15/18-nm-Filamenten erfüllen die Kriterien unabhängig von den klinischen Merkmalen.
• BMD-Patienten umfassen erwachsene Männer (>18 Jahre) jeder ethnischen oder rassischen Gruppe mit nachgewiesener Mutation des Dystrophin-Gens und fortgesetzter Gehfähigkeit nach dem 15. Lebensjahr.
• Fähigkeit zur Zusammenarbeit bei Muskeltests
• Muskelkraftdefizit größer als 2 Standardabweichungen unter den Alterserwartungen
• Bereitschaft von sexuell aktiven Personen mit Fortpflanzungsfähigkeit (nur männliche Bevölkerung), eine zuverlässige Verhütungsmethode zu praktizieren, bis zwei negative Spermaproben nach dem Gentransfer erhalten wurden

Ausschlusskriterien:

• Aktive Virusinfektion
• Vorgeschichte oder Nachweis einer aktiven Infektion mit Hepatitis C, Hepatitis A oder B oder HIV
• Patienten mit einer anderen Ursache für Muskelschwäche, basierend auf der Anamnese und einer körperlichen Screening-Untersuchung, einschließlich: Myopathie (andere Dystrophien, Polymyositis und Dermatomyositis), Neuropathie (jeglicher Ursache), Myasthenia gravis und Schwäche im Zusammenhang mit einer degenerativen Gelenkerkrankung der Wirbelsäule.
• Laufende immunsuppressive Therapie oder immunsuppressive Therapie innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn (z. Kortikosteroide, Cyclosporin, Tacrolimus, Methotrexat, Cyclophosphamid, intravenöses Immunglobulin, Rituximab)
• Begleiterkrankung oder Notwendigkeit einer chronischen medikamentösen Behandlung, die nach Ansicht des PI unnötige Risiken für den Gentransfer schafft. Patienten, die eines der folgenden Arzneimittel einnehmen, werden ausgeschlossen: Arzneimittel zur Behandlung von Myopathie oder Neuropathie oder Mittel zur Behandlung von Diabetes mellitus
• Knie- oder Knöchelkontrakturen, die ein ordnungsgemäßes Testen der Muskelkraft verhindern
• Patienten mit Titern von neutralisierenden AAV1-Antikörpern ≥ 1:1600, bestimmt durch ELISA-Immunoassay
• Patienten mit Angina pectoris in der Vorgeschichte und Patienten mit Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten