Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Follistatin-genoverføring til pasienter med Becker muskeldystrofi og sporadisk inklusjonskroppsmyositt

29. september 2023 oppdatert av: Jerry R. Mendell, Nationwide Children's Hospital

Fase I klinisk intramuskulær genoverføring av rAAV1.CMV.huFollistatin344-studie til pasienter med Becker muskeldystrofi og sporadisk inklusjonskroppsmyositt.

Etterforskerne utfører en klinisk genterapistudie i Becker muskeldystrofi (BMD) og sporadisk inklusjonskroppsmyositt (sIBM) pasienter. Begge disse tilstandene har et viktig fellestrekk: tap av evne til å gå på grunn av svakhet i lårmusklene. Etterforskerne planlegger å gjøre en genterapiforsøk for å levere et gen til muskel kalt follistatin (FS344) som kan bygge muskelstørrelse og styrke. Hvis det lykkes, kan etterforskerne øke størrelsen på lårmuskelen og potensielt forlenge pasientens evne til å gå. Genet vil bli båret inn i muskelen av et virus som kalles adeno-assosiert virus (AAV). Dette viruset forekommer naturlig i muskler og forårsaker ingen sykdom hos mennesker, noe som legger grunnlaget for sikker bruk i en klinisk studie.

For tiden er det ingen behandling som kan reversere Beckers muskeldystrofi eller sporadisk inklusjonskroppsmyositt. Bare støttende behandling er for øyeblikket mulig.

I denne studien vil forsøkspersoner med en av disse sykdommene få skudd av follistatingenet injisert direkte i lårmuskelen på ett (første kohort) eller begge ben (2. og 3. kohort). Ett hundre og åtti dager etter genleveringen vil muskelen gjennomgå biopsi for å se nøye på muskelen for å se om muskelfibrene er større. Mellom tidspunktet for genoverføringen og muskelbiopsien vil pasientene bli nøye overvåket for eventuelle bivirkninger av behandlingen. Dette vil inkludere en MR av lårmuskelen før behandling og på dag 180 etter behandling. Blod- og urinprøver, samt fysisk undersøkelse vil bli utført på forsøkspersonene under screeningbesøket og på dag 0, 1, 2, 7, 14, 30, 60, 90 og 180 for å sikre at det ikke er noen bivirkninger fra geninjeksjonene. Suturer fjernes 2 uker etter biopsi.

Ytterligere blodprøver vil bli tatt etter 9, 12, 18 og 24 måneder. Pasienter vil bli sett på slutten av 1. og 2. år for en fysisk undersøkelse, vurdering av muskelstyrke og passende blodprøver.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle forsøkspersoner [sIBM og BMD må være ambulerende og ha identifiserbar atrofi av quadriceps-muskelen med muskelsvakhet ≥2 standardavvik nedenfor forutsagt ved bruk av kvantitativ muskeltesting (maksimal frivillig isometrisk styrketesting), og vanskeligheter med å reise seg fra stoler, gå i trapper og komme seg opp fra gulvet.
  • sIBM-pasienter inkluderer menn og kvinner etter overgangsalder av enhver etnisk eller rasegruppe. Diagnose av sIBM er basert på tidligere publiserte kriterier som inkluderer fordeling av svakhet (svakhet i kneekstensor, svakhet i fingerfleksor) og histologisk tilstedeværelse av betennelse og vakuolær myopati. Pasienter med inflammasjon, vakuolære forandringer og intracellulære amyloidavleiringer eller 15/18nm filamenter oppfyller kriteriene uavhengig av kliniske egenskaper.
  • BMD-pasienter inkluderer voksne menn (>18 år) av enhver etnisk eller rasegruppe med påvist mutasjon av dystrofingenet og fortsatt ambulasjon etter fylte 15 år.
  • Evne til å samarbeide for muskeltesting
  • Underskudd i muskelstyrke større enn 2 standardavvik under aldersforventninger
  • Vilje hos seksuelt aktive personer med reproduksjonsevne (bare mannlig populasjon) til å praktisere pålitelig prevensjonsmetode inntil to negative sædprøver er oppnådd etter genoverføring

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv virusinfeksjon
  • Historie eller bevis på aktiv infeksjon med hepatitt C, hepatitt A eller B, eller HIV
  • Pasienter med annen årsak til muskelsvakhet basert på medisinsk historie og fysisk screeningundersøkelse, inkludert: myopati (andre dystrofier, polymyositt og dermatomyositt), nevropati (uansett årsak), myasthenia gravis og svakhet relatert til degenerativ leddsykdom i ryggraden.
  • Pågående immunsuppressiv terapi eller immunsuppressiv terapi innen 3 måneder etter oppstart av studien (f. kortikosteroider, cyklosporin, takrolimus, metotreksat, cyklofosfamid, intravenøst ​​immunglobulin, rituximab)
  • Samtidig sykdom eller behov for kronisk medikamentell behandling som etter PI oppfatning skaper unødvendig risiko for genoverføring. Pasienter som tar noen av følgende legemidler vil bli ekskludert: legemidler for behandling av myopati eller nevropati eller midler som brukes til å behandle diabetes mellitus
  • Kne- eller ankelkontrakturer hindrer riktig muskelstyrketesting
  • Pasienter med AAV1 nøytraliserende antistofftitere ≥ 1:1600 som bestemt ved ELISA immunoassay
  • Pasienter med angina i anamnesen og pasienter med tidligere hjerteinfarkt i de siste 6 månedene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Lav dose: 2E11 vg/kg rAAV1.CMV.huFollistatin344 administrert via intramuskulær injeksjon ensidig til enkel quadriceps-muskel (n=3, kun sIBM)
Biologisk: rAAV1.CMV.huFollistatin344
  • Første kohort - lav dose: 2E11 vg/kg med enkeltbensinjeksjon (n=3 sIBM)
  • Andre kohort: 3E11 vg/kg per quad (n=3 sIBM; 3 BMD)
  • Tredje kohort: 6E11 vg/kg per quad (n=3 sIBM; 3 BMD)
Eksperimentell: Kohort 2
Midtdose: 3E11 vg/kg per quadriceps av rAAV1.CMV.huFollistatin344 administrert via intramuskulær injeksjon bilateralt til begge quadriceps-musklene (n=6; 3 sIBM og 3 BMD)
Biologisk: rAAV1.CMV.huFollistatin344
  • Første kohort - lav dose: 2E11 vg/kg med enkeltbensinjeksjon (n=3 sIBM)
  • Andre kohort: 3E11 vg/kg per quad (n=3 sIBM; 3 BMD)
  • Tredje kohort: 6E11 vg/kg per quad (n=3 sIBM; 3 BMD)
Eksperimentell: Kohort 3
Lav dose: 6E11 vg/kg per quadriceps av rAAV1.CMV.huFollistatin344 administrert via intramuskulær injeksjon bilateralt til begge quadriceps-musklene (n=6; 3 sIBM og 3 BMD)
Biologisk: rAAV1.CMV.huFollistatin344
  • Første kohort - lav dose: 2E11 vg/kg med enkeltbensinjeksjon (n=3 sIBM)
  • Andre kohort: 3E11 vg/kg per quad (n=3 sIBM; 3 BMD)
  • Tredje kohort: 6E11 vg/kg per quad (n=3 sIBM; 3 BMD)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet
Tidsramme: 2 år
Sikkerhetsforsøk basert på utvikling av uakseptabel toksisitet definert som forekomst av behandlingsrelaterte toksisiteter av grad III eller høyere.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Muskelfunksjon og styrketesting
Tidsramme: 2 år
  • Muskelfunksjon og styrke:
  • MR av quadriceps muskler (bilateral)
  • Muskelbiopsier på quadriceps-muskler (en muskelbiopsi på ett ben ved baseline screening-besøk - bortsett fra kohort 1 - og biopsi etter genoverføring på motsatt ben på dag 180)
  • Måling av låromkrets ved baseline og post-genoverføring oppfølgingsbesøk frem til dag 180 (før andre biopsi)
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Samarbeidspartnere

Parent Project Muscular Dystrophy

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jerry R Mendell, M.D., Nationwide Children's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2012

Først lagt ut (Antatt)

26. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCH-696110

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere