健康な被験者におけるワルファリンに対する遺伝的反応
2013年2月6日 更新者：Jonathan L. Halperin、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
健常者におけるワルファリンに対する抗凝固薬反応の定量的薬理ゲノミクス
この研究の目的は、健康な被験者のグループにおけるワルファリンに対する個人の反応における遺伝的差異の重要性を判断することです。
ワルファリンは「商品名」クマディンとしても知られており、抗凝固剤または「抗凝血剤」と呼ばれる薬剤のクラスに属します。
ワルファリンは、血液が血栓を作る能力を低下させることによって作用します。
血液や血管内で血栓が形成されたり、大きくなったりするのを防ぐために使用されます。
ワルファリンは、特定の種類の不整脈のある人、置換または機械心臓弁を装着している人、心臓発作を起こした人、整形外科手術を受けた人、血栓の既往歴がある人など、多くの症状に処方されます。
ワルファリンは、深部静脈血栓症（静脈内の腫れと血栓）、肺塞栓症（肺内の血栓）、および脳卒中（脳内の血栓）の予防または治療に使用されます。
研究者らは、特定の遺伝子が人の体の分解方法やワルファリンに対する反応に影響を与える可能性があることを発見しました。
医師がワルファリンを最初に投与する前に、ワルファリンの最適な用量をより適切に決定するのに遺伝情報を役立てることができれば、医師が患者の血液を適切なレベルに希釈することができ、それによって出血のリスクや血栓が発生するリスクを軽減できる可能性があります。
この研究の期待は、この情報が最終的にワルファリン治療を改善し、投与ミスに伴うリスクを軽減することである。
被験者は健康であり、臨床治療のためにワルファリンを処方されていないため、この研究は治験段階であると考えられます。
調査の概要
詳細な説明
ワルファリンは非常に効果的な経口抗凝固薬であり、米国での処方が増加しています。
しかし、この治療法には狭い治療範囲があり、それが本質的な限界を表しており、不十分または過剰なレベルの抗凝固は血栓症のリスクの上昇と関連しており、特に治療の初期用量決定段階の初期に頻繁に出血が発生します。
通常、抗凝固は、特定の変数を考慮した経験的な投与量と滴定、および国際正規化比 (INR) の頻繁な評価によって達成されます。
これらの予防措置にもかかわらず、従来の投与戦略では、治療レベルの抗凝固作用が得られるのは治療期間の約半分にすぎません。
最近、ワルファリンの用量要件に影響を与える遺伝的変異、特に CYP2C9 および VKORC1 遺伝子の変異が特定され、遺伝子に基づく投与戦略により、投与ミスに伴うリスクを最小限に抑えながら治療効果を最大化できるのではないかという期待が高まっています。
これらの遺伝子の変異とワルファリンの用量要件の違いとの関連性は特定されていますが、ワルファリン投与に対する反応に対する対立遺伝子の変異の具体的な寄与は完全には特定されていません。
したがって研究者らは、健康な被験者のグループにおけるワルファリンの用量反応関係に対する対立遺伝子の変異の影響を評価しようとしている。
研究者らは、ワルファリンの薬物動態や凝固に対するその影響に影響を与える可能性のある非遺伝的要因を考慮すると、CYP2C9およびVKORC1酵素の遺伝的変異がワルファリンの用量反応関係に差異をもたらすのではないかと仮説を立てている。
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～74年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 健康な成人（18歳以上） ワルファリンを服用していない被験者
- 書面によるインフォームドコンセントを喜んで与えることができる
- データ収集の予想期間中 (約 3 週間)、医療センターの近くで利用可能です。
- 閉経前の女性は、研究開始時に妊娠検査が陰性であること、および性行為を控えるかバリア避妊薬を使用する意欲があることが必要でした。経口避妊薬はクマジンを妨げます。
除外基準:
- 毎日処方される薬剤には、(1) Micromedex に中等度または重度、および可能性が高いまたは確実であると記載されている相互作用に基づいて、ワルファリンと相互作用することが知られている薬剤 (研究開始日現在、付録 A) (2) アスピリンまたはクロピドグレルが含まれます。ワルファリンと併用すると出血のリスクがあります。
- Micromedexに記載されている薬物相互作用に基づいて、ワルファリンと相互作用することが知られている薬物による最近の治療（2週間以内）
- 抗凝固療法を必要とする血栓性疾患の病歴
- 血小板増加症または凝固障害、病歴または凝固プロファイルのスクリーニングによる、INRまたはPTTレベルが正常の上限の2倍を超える
- 血小板増加症または凝固障害の家族歴;州の囚人または被後見人。 1か月以内に予定された予定手術
- 病歴または血清トランスアミナーゼレベルが正常上限の2倍を超える活動性肝疾患
- プロテインCまたはSの欠乏は、プロテインCおよびSの活性プロファイルのスクリーニングで評価されます。
- 年齢 75 歳以上
- 経口避妊薬を服用している閉経前の女性
- 英語を話さない人
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ワルファリン
ワルファリン療法の医学的適応がなく、ワルファリン代謝を妨げる可能性のある投薬や併発病状がなく、固定ビタミンK食（男性120マイクログラム/ 1日、女性は90マイクログラム/日）が含まれています。
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固定ビタミンK食を摂取している登録対象者は、標準的なワルファリン投与アルゴリズムに従い、毎日ポイントオブケアでINRチェックを行い、2日間連続で目標INR≧2を達成し、その後ベースラインINR≤1.2までワルファリンを摂取しませんでした。
CYP2C9、VKORC1、およびCYP4F2の一般的およびまれな多型の遺伝子型決定は、研究の開始時に実行され、完了時に盲検化されませんでした。
血漿ビタミン K および S-ワルファリン レベルは、目標 INR ≥ 2 および研究終了時 (ワルファリンなし INR ≤ 1.2) で得られます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワルファリンの累積治療用量中央値 (ミリグラム) 遺伝子型別の要件
時間枠：平均2～13日
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ワルファリンに対する抗凝固薬反応に対する遺伝子型変異体（CYP2C9 および VKORC1 -1639 G>A）の影響を評価するため、主要評価項目は、連続 2 回の臨床治療範囲（>2.0）の INR 値に達するのに必要な累積用量でした。日々。
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平均2～13日
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遺伝子型カテゴリー別のワルファリン累積必要量中央値 (CYP2C9 および VKORC1 -1639 G>A の組み合わせ)
時間枠：2～30日
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被験者はまた、CYP2C9 および VKORC1 遺伝子型プロファイルに基づいて 4 つのカテゴリーに分類されました: グループ 1 (CYP2C9 野生型および VKORC1 野生型)、グループ 2 (CYP2C9 野生型および VKORC1 変異型)、グループ 3 (CYP2C9 変異型および VKORC1 野生型)タイプ）、およびグループ 4（CYP2C9 バリアントおよび VKORC1 バリアント）。
ワルファリンの累積必要量の中央値は、遺伝子型カテゴリーごとに決定されました。
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2～30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CYP4F2 遺伝子型ステータス別の累積ワルファリン必要量の中央値
時間枠：平均2～30日
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ワルファリンに対する抗凝固剤反応に対する CYP4F2 遺伝子型変異の影響を評価する。
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平均2～30日
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併用治療用ワルファリン用量モデルにおける変動の説明
時間枠：平均2～30日
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各予測変数によって説明される分散の割合 (R^2) は、多変量回帰分析を使用して計算され、結果の値が対数変換されて、年齢、性別、報告された人種に合わせて調整されました。
この研究は R^2 > 20% を検出するように強化されており、p<0.05 で有意性が認められました。
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平均2～30日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jonathan L Halperin, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年6月1日
一次修了 (実際)
2011年5月1日
研究の完了 (実際)
2011年5月1日
試験登録日
最初に提出
2012年1月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年1月24日
最初の投稿 (見積もり)
2012年1月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年2月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年2月6日
最終確認日
2013年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
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