Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Genetikai válasz warfarinra egészséges alanyokban

2013. február 6. frissítette: Jonathan L. Halperin, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

A warfarinra adott antikoaguláns válasz kvantitatív farmakogenomikája egészséges alanyokban

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy meghatározza a genetikai különbségek fontosságát az egyének warfarinra adott válaszában egészséges alanyok csoportjában. A warfarint Coumadin "kereskedelmi néven" is ismerik, és az antikoagulánsoknak vagy "vérhígítóknak" nevezett gyógyszerek osztályába tartozik. A warfarin úgy fejti ki hatását, hogy csökkenti a vér vérrögképző képességét. Arra használják, hogy megakadályozzák a vérrögök képződését vagy növekedését a vérben és az erekben. A warfarint számos betegség kezelésére írják fel, többek között bizonyos típusú szívritmuszavarban szenvedőknek, csere- vagy mechanikus szívbillentyűkkel rendelkezőknek, szívrohamon átesetteknek, ortopédiai műtéten átesett vagy vérrögképződéses betegeknek. A warfarint a mélyvénás trombózis (duzzanat és vérrögök a vénában), a tüdőembólia (vérrög a tüdőben) és a stroke (vérrög az agyban) megelőzésére vagy kezelésére használják. A kutatók azt találták, hogy bizonyos gének befolyásolhatják azt, hogy az ember szervezete hogyan bomlik le, vagy hogyan reagál a warfarinra. Ha a genetikai információk segíthetnek az orvosoknak jobban meghatározni a warfarin legjobb adagját az első beadás előtt, ez segíthet az orvosoknak elérni a megfelelő vérhígítási szintet, és ezáltal csökkenteni a vérzés vagy a vérrögök kialakulásának kockázatát. E tanulmánytól azt várják, hogy ezek az információk végső soron javítják a warfarin-terápiát, miközben csökkentik az adagolási hibákkal kapcsolatos kockázatokat. Ez a vizsgálat vizsgálati jellegű, mivel az alanyok egészségesek, és nem írnak fel warfarint klinikai ellátás céljából.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A warfarin egy rendkívül hatékony orális antikoaguláns, amelyet egyre gyakrabban írnak fel az Egyesült Államokban. Szűk a terápiás ablaka azonban, ami egy eredendő korlátot jelent, így az elégtelen és túlzott véralvadásgátló szint a trombózis és a vérzés fokozott kockázatával jár együtt, ami különösen gyakori a terápia kezdeti dózismeghatározási szakaszában. Az antikoagulációt jellemzően empirikus adagolással és titrálással érik el, bizonyos változók figyelembevételével és a nemzetközi normalizált arány (INR) gyakori értékelésével. Ezen óvintézkedések ellenére a hagyományos adagolási stratégiák az antikoaguláns terápiás szintjével csak a kezelési idő felében járnak. A közelmúltban olyan genetikai variánsokat azonosítottak, különösen a CYP2C9 és VKORC1 gének variációit, amelyek befolyásolják a warfarin dózisigényét, ami arra késztet, hogy a génalapú adagolási stratégiák maximalizálják a terápiás hatékonyságot, miközben minimalizálják az adagolási hibákkal kapcsolatos kockázatokat. Bár azonosították az összefüggést e gének változatossága és a warfarin dózisigényének különbségei között, az allélvariáció specifikus hozzájárulását a warfarin beadására adott válaszhoz nem sikerült alaposan azonosítani. A kutatók ezért arra törekednek, hogy felmérjék az allélvariáció hatását a warfarin dózis-válasz összefüggéseire egészséges alanyok csoportjában. A kutatók azt feltételezik, hogy a CYP2C9 és VKORC1 enzimek genetikai variációja eltéréseket eredményez a warfarin dózis-válasz összefüggésében, ha figyelembe veszik azokat a nem genetikai tényezőket, amelyek befolyásolhatják a warfarin farmakokinetikáját és a koagulációra gyakorolt ​​hatását.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

35

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egészséges felnőtt (18 év felett) warfarint nem szedő alanyok
  • Hajlandó és képes írásbeli, tájékozott beleegyezést adni
  • Az adatgyűjtés várható időtartamára (kb. 3 hét) az Egészségügyi Központ közelében elérhető.
  • A menopauza előtti nőknek negatív terhességi tesztre volt szükségük a vizsgálat megkezdésekor, és hajlandónak kellett lenniük a szexuális tevékenységtől való tartózkodásra vagy a fogamzásgátlásra; az orális fogamzásgátlók befolyásolják a kumadint.

Kizárási kritériumok:

  • Naponta felírt gyógyszerek, beleértve (1) olyan gyógyszert, amelyről ismert, hogy kölcsönhatásba lép a warfarinnal, a Micromedex-ben mérsékelt vagy súlyosként felsorolt ​​kölcsönhatások alapján, és valószínű vagy határozott (a vizsgálat kezdő dátuma, A függelék) (2) az aszpirin vagy a klopidogrél, amely fokozhatja vérzés kockázata warfarinnal kombinálva.
  • Legutóbbi terápia (két héten belül) olyan gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy kölcsönhatásba lép a warfarinnal a Micromedexben felsorolt ​​gyógyszerkölcsönhatások alapján
  • Antikoaguláns kezelést igénylő trombotikus rendellenesség anamnézisében
  • Thrombophilia vagy coagulopathia a kórelőzmény vagy szűrési koagulációs profil alapján, ahol az INR vagy PTT szint a normál felső határának kétszerese
  • A családban előfordult thrombophilia vagy coagulopathia; az állam foglyai vagy gondozottjai; egy hónapon belül tervezett tervezett műtét
  • Aktív májbetegség a klinikai kórtörténet vagy a szérum transzaminázszintek alapján a normálérték felső határának kétszerese
  • Protein C vagy S hiányt a protein C és S aktivitási profil szűrésével értékelték
  • Életkor ≥ 75 év
  • Menopauza előtti nők orális fogamzásgátlásban
  • Nem angolul beszélő személyek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Warfarin
Egészséges, 18-74 év közötti, warfarin-terápia orvosi javallata nélküli alanyok, akik nem szednek gyógyszereket és nem szednek olyan társbetegségeket, amelyek befolyásolhatják a warfarin metabolizmusát, és akik hajlandóak fix K-vitamin diétát követni (férfiak 120 mikrogramm/ nap, nők 90 mikrogramm/nap) tartalmazzák.
Drog: Warfarin
A rögzített K-vitamin diétán részt vett alanyok a szokásos warfarin adagolási algoritmust követték napi gondozási ponton végzett INR-ellenőrzéssel a cél INR ≥ 2 értékig két egymást követő napon, majd a kiindulási INR ≤ 1,2 értékig a warfarin elhagyása után. A CYP2C9, VKORC1 és CYP4F2 gyakori és ritka polimorfizmusainak genotipizálását a vizsgálatba való belépéskor végezték el, és a vizsgálat befejezésekor nem vakították meg. A plazma K-vitamin- és S-warfarinszintjét a cél INR ≥ 2 és a vizsgálatból való kilépés esetén (INR ≤1,2 a warfarinon kívül) mérjük.
Más nevek:
  • Coumadin
  • véralvadásgátló

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Medián kumulatív terápiás warfarin dózis (milligramm) Genotípusonkénti követelmények
Időkeret: átlagosan 2-13 nap
A genotípus-változatok (CYP2C9 és VKORC1 -1639 G>A) warfarinra adott antikoaguláns válaszre gyakorolt ​​hatásának felméréséhez az elsődleges eredmény a szokásos klinikai terápiás tartományban (>2,0) az INR-érték eléréséhez szükséges kumulatív dózis volt két egymást követő alkalommal. napok.
átlagosan 2-13 nap
Medián kumulatív warfarin dózisszükséglet genotípus kategóriák szerint (CYP2C9 és VKORC1 -1639 G>A kombináció)
Időkeret: 2-30 nap
Az alanyokat szintén négy kategóriába sorolták a CYP2C9 és VKORC1 genotípus profilja alapján: 1. csoport (CYP2C9 vad típusú és VKORC1 vad típusú), 2. csoport (CYP2C9 vad típusú és VKORC1 variáns), 3. csoport (CYP2C9 variáns és VKORC1 vad típusú). típus), és a 4. csoport (CYP2C9 variáns és VKORC1 variáns). A medián kumulatív warfarin dózisszükségletet minden genotípus kategóriára meghatároztuk.
2-30 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Medián kumulatív warfarin dózisigény a CYP4F2 genotípus állapota szerint
Időkeret: átlagosan 2-30 nap
A CYP4F2 genotípus variánsok hatásának felmérése a warfarinra adott antikoaguláns válaszre.
átlagosan 2-30 nap
A kombinált terápiás warfarin dózismodellek magyarázata
Időkeret: átlagosan 2-30 nap
Az egyes prediktorok által magyarázott varianciaarányt (R^2) többváltozós regressziós analízissel számították ki, és az életkorhoz, a nemhez és a bejelentett rasszhoz igazították, a kimeneti értékeket logaritmikusan transzformálták. A vizsgálatot az R^2 > 20% kimutatására hajtottuk végre, és a szignifikancia értéke p<0,05 volt.
átlagosan 2-30 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jonathan L Halperin, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. január 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. január 24.

Első közzététel (Becslés)

2012. január 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. február 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. február 6.

Utolsó ellenőrzés

2013. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GCO 08-1442
  • HSM # 11-00577

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel