Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genetická odezva na warfarin u zdravých subjektů

6. února 2013 aktualizováno: Jonathan L. Halperin, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Kvantitativní farmakogenomika antikoagulační odpovědi na warfarin u zdravých jedinců

Účelem této studie je určit význam genetických rozdílů na odpověď jednotlivců na warfarin ve skupině zdravých subjektů. Warfarin je také známý pod „obchodním názvem“ Coumadin a patří do třídy léků nazývaných antikoagulancia nebo „ředidla krve“. Warfarin působí tak, že snižuje schopnost krve tvořit sraženiny. Používá se k zastavení tvorby krevních sraženin nebo jejich zvětšování v krvi a krevních cévách. Warfarin je předepisován pro mnoho onemocnění, včetně lidí s určitými typy nepravidelného srdečního tepu, lidí s náhradními nebo mechanickými srdečními chlopněmi, lidí, kteří prodělali srdeční infarkt, lidí, kteří podstoupili ortopedickou operaci nebo kteří měli v anamnéze krevní sraženiny. Warfarin se používá k prevenci nebo léčbě hluboké žilní trombózy (otok a krevní sraženina v žíle), plicní embolie (krevní sraženina v plicích) a mrtvice (krevní sraženina v mozku). Vědci zjistili, že určité geny mohou ovlivnit, jak se tělo člověka rozloží nebo jak bude reagovat na warfarin. Pokud genetická informace může lékařům pomoci lépe určit nejlepší dávku warfarinu před jeho prvním podáním, může to lékařům pomoci dostat pacienty do správné úrovně ředění krve, a tím snížit riziko krvácení nebo riziko vzniku krevní sraženiny. Očekávání této studie je, že tyto informace v konečném důsledku zlepší léčbu warfarinem a zároveň sníží rizika spojená s chybami v dávkování. Tato studie je považována za výzkumnou, protože subjekty jsou zdravé a není jim předepisován warfarin pro klinickou péči.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Warfarin je vysoce účinný perorální antikoagulant, který je stále častěji předepisován ve Spojených státech. Má však úzké terapeutické okno, které představuje inherentní omezení, takže nedostatečné a nadměrné hladiny antikoagulace jsou spojeny se zvýšeným rizikem trombózy a krvácení, zvláště častým častým na počátku počáteční fáze stanovení dávky terapie. Typicky se antikoagulace dosahuje empirickým dávkováním a titrací s uvážením určitých proměnných a častým hodnocením mezinárodního normalizovaného poměru (INR). Navzdory těmto opatřením jsou konvenční strategie dávkování spojeny s terapeutickými hladinami antikoagulace pouze asi v polovině doby léčby. Nedávno byly identifikovány genetické varianty, konkrétně variace v genech CYP2C9 a VKORC1, které ovlivňují požadavky na dávku warfarinu, což vyvolalo očekávání, že strategie dávkování založené na genu mohou maximalizovat terapeutickou účinnost a zároveň minimalizovat rizika spojená s chybami v dávkování. Zatímco souvislost mezi variacemi v těchto genech a rozdíly v požadavcích na dávku warfarinu byla identifikována, konkrétní příspěvek alelické variace k odpovědi na podávání warfarinu nebyl důkladně identifikován. Výzkumníci se proto snaží vyhodnotit dopad alelické variace na vztah dávka-odpověď warfarinu u skupiny zdravých subjektů. Vyšetřovatelé předpokládají, že genetické variace enzymů CYP2C9 a VKORC1 budou mít za následek rozdíly ve vztazích mezi dávkou warfarinu a odezvou, když se zohlední negenetické faktory, které mohou ovlivnit farmakokinetiku warfarinu a jeho účinek na koagulaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 74 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdravý dospělý (> 18 let.) subjekty, které neužívají warfarin
  • Ochotný a schopný udělit písemný informovaný souhlas
  • Dostupné v blízkosti Medical Center po předpokládanou dobu sběru dat (přibližně 3 týdny).
  • Ženy před menopauzou vyžadovaly negativní těhotenský test na začátku studie a ochotu zdržet se sexuální aktivity nebo používat bariérovou antikoncepci; perorální antikoncepce interferuje s kumadinem.

Kritéria vyloučení:

  • Denně předepisované léky včetně (1) léků, o nichž je známo, že interagují s warfarinem, na základě interakcí uvedených v Micromedexu jako středně závažné nebo závažné a pravděpodobné nebo jisté (k datu zahájení studie, příloha A) (2) aspirin nebo klopidogrel, které mohou zvýšit riziko krvácení v kombinaci s warfarinem.
  • Nedávná léčba (během dvou týdnů) lékem, o kterém je známo, že interaguje s warfarinem na základě lékových interakcí uvedených v Micromedex
  • Trombotické poruchy vyžadující antikoagulační léčbu v anamnéze
  • Trombofilie nebo koagulopatie, podle anamnézy nebo screeningového koagulačního profilu s hladinou INR nebo PTT > 2x horní hranice normálu
  • Rodinná anamnéza trombofilie nebo koagulopatie; vězni nebo oddělení státu; plánovaná elektivní operace do jednoho měsíce
  • Aktivní onemocnění jater na základě klinické anamnézy nebo hladin sérových transamináz > 2x horní hranice normy
  • Deficit proteinu C nebo S hodnocený na základě screeningového profilu aktivity proteinu C a S
  • Věk ≥ 75
  • Ženy před menopauzou užívající perorální antikoncepci
  • Neanglicky mluvící osoby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Warfarin
Zdraví jedinci ve věku 18–74 let bez lékařské indikace k léčbě warfarinem, kteří neužívají léky a nemají přidružená onemocnění s potenciálem interferovat s metabolismem warfarinu a kteří jsou ochotni držet pevnou dietu vitamínu K (muži 120 mikrogramů/ den, ženy 90 mikrogramů/den).
Lék: Warfarin
Zařazení jedinci na fixní dietě vitaminu K dodržovali standardní dávkovací algoritmus warfarinu s denními kontrolami INR v místě péče do cílového INR ≥ 2 po dva po sobě jdoucí dny, poté na výchozí INR ≤ 1,2 bez warfarinu. Genotypizace běžných a vzácných polymorfismů u CYP2C9, VKORC1 a CYP4F2 byla provedena při vstupu do studie a při jejím dokončení byla odslepena. Plazmatické hladiny vitaminu K a S-warfarinu se získají při cíli INR ≥ 2 a ukončení studie (INR ≤ 1,2 mimo warfarin).
Ostatní jména:
  • Coumadin
  • antikoagulant

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední kumulativní terapeutická dávka warfarinu (miligramy) Požadavky podle genotypu
Časové okno: v průměru 2-13 dní
Pro posouzení účinku genotypových variant (CYP2C9 a VKORC1 -1639 G>A) na antikoagulační odpověď na warfarin byla primárním výsledkem kumulativní dávka potřebná k dosažení hodnoty INR v obvyklém klinickém terapeutickém rozmezí (>2,0) po dvě po sobě jdoucí dní.
v průměru 2-13 dní
Střední požadovaná kumulativní dávka warfarinu podle kategorie genotypu (CYP2C9 a VKORC1 -1639 kombinace G>A)
Časové okno: 2-30 dní
Subjekty byly také rozděleny do čtyř kategorií na základě profilu genotypu CYP2C9 a VKORC1: Skupina 1 (CYP2C9 divoký typ a VKORC1 divoký typ), Skupina 2 (CYP2C9 divoký typ a VKORC1 varianta), Skupina 3 (CYP2C9 varianta a VKORC1 divoký typ typ) a Skupina 4 (varianta CYP2C9 a varianta VKORC1). Pro každou kategorii genotypu byl stanoven střední kumulativní požadavek na dávku warfarinu.
2-30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední požadavky na kumulativní dávku warfarinu podle stavu genotypu CYP4F2
Časové okno: v průměru 2-30 dní
Posoudit účinek variant genotypu CYP4F2 na antikoagulační odpověď na warfarin.
v průměru 2-30 dní
Vysvětlená variace v kombinovaných terapeutických modelech dávek warfarinu
Časové okno: v průměru 2-30 dní
Podíl rozptylu (R^2) vysvětlený každým prediktorem byl vypočítán pomocí vícerozměrné regresní analýzy a upraven pro věk, pohlaví a uváděnou rasu, přičemž výsledné hodnoty byly logaritmicky transformovány. Studie byla zaměřena na detekci R^2 > 20 % a významnost byla přijata při p<0,05.
v průměru 2-30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jonathan L Halperin, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. ledna 2012

První zveřejněno (Odhad)

30. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

12. února 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2013

Naposledy ověřeno

1. února 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCO 08-1442
  • HSM # 11-00577

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit