Genetisk respons på warfarin hos friska försökspersoner

Warfarin är ett mycket effektivt oralt antikoagulant som ordineras allt oftare i USA. Det har emellertid ett smalt terapeutiskt fönster som representerar en inneboende begränsning, så att otillräckliga och överdrivna nivåer av antikoagulering är förknippade med förhöjda risker för trombos och blödningar, särskilt frekventa tidigt i den initiala dossökningsfasen av behandlingen. Typiskt uppnås antikoagulering genom empirisk dosering och titrering med hänsyn till vissa variabler och frekvent bedömning av det internationella normaliserade förhållandet (INR). Trots dessa försiktighetsåtgärder är konventionella doseringsstrategier förknippade med terapeutiska nivåer av antikoagulering endast ungefär hälften av behandlingstiden. Nyligen har genetiska varianter, specifikt variationer i CYP2C9- och VKORC1-generna, identifierats som påverkar warfarindoskraven, vilket ger förväntan att genbaserade doseringsstrategier kan maximera terapeutisk effekt samtidigt som riskerna förknippade med doseringsfel minimeras. Även om sambandet mellan variation i dessa gener och skillnader i warfarindoskrav har identifierats, har det specifika bidraget från allelvariation till svaret på warfarinadministration inte noggrant identifierats. Utredarna försöker därför bedöma effekten av allelvariation på warfarindos-responssamband hos en grupp friska försökspersoner. Forskarna antar att genetisk variation i enzymerna CYP2C9 och VKORC1 kommer att resultera i skillnader i warfarin-dos-responsförhållanden när man tar hänsyn till icke-genetiska faktorer som kan påverka farmakokinetiken för warfarin och dess effekt på koagulation.