Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Odpowiedź genetyczna na warfarynę u zdrowych osób

6 lutego 2013 zaktualizowane przez: Jonathan L. Halperin, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Ilościowa farmakogenomika odpowiedzi antykoagulacyjnej na warfarynę u zdrowych osób

Celem pracy jest określenie znaczenia różnic genetycznych w odpowiedzi na warfarynę w grupie osób zdrowych. Warfaryna jest również znana pod „nazwą handlową” Coumadin i należy do klasy leków zwanych antykoagulantami lub „rozrzedzającymi krew”. Warfaryna działa poprzez zmniejszenie zdolności krwi do tworzenia skrzepów. Jest stosowany w celu powstrzymania tworzenia się lub powiększania zakrzepów krwi w krwi i naczyniach krwionośnych. Warfaryna jest przepisywana na wiele schorzeń, w tym dla osób z pewnymi rodzajami nieregularnego bicia serca, osób z wymiennymi lub mechanicznymi zastawkami serca, osób po zawale serca, osób, które przeszły operację ortopedyczną lub które miały historię zakrzepów krwi. Warfarynę stosuje się w zapobieganiu lub leczeniu zakrzepicy żył głębokich (obrzęk i zakrzep krwi w żyle), zatorowości płucnej (zakrzep krwi w płucach) i udarach (zakrzep krwi w mózgu). Naukowcy odkryli, że niektóre geny mogą wpływać na rozkład lub reakcję organizmu na warfarynę. Jeśli informacje genetyczne mogą pomóc lekarzom lepiej określić najlepszą dawkę warfaryny przed jej pierwszym podaniem, może to pomóc lekarzom w doprowadzeniu pacjentów do prawidłowego poziomu rozrzedzenia krwi, a tym samym zmniejszyć ryzyko krwawienia lub ryzyko wystąpienia zakrzepów krwi. Oczekuje się, że te informacje ostatecznie poprawią terapię warfaryną, jednocześnie zmniejszając ryzyko związane z błędami w dawkowaniu. To badanie jest uważane za eksperymentalne, ponieważ uczestnicy są zdrowi i nie przepisano im warfaryny w ramach opieki klinicznej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Warfaryna jest wysoce skutecznym doustnym antykoagulantem, coraz częściej przepisywanym w Stanach Zjednoczonych. Ma jednak wąskie okno terapeutyczne, które stanowi nieodłączne ograniczenie, tak że niewystarczające i nadmierne poziomy antykoagulacji są związane z podwyższonym ryzykiem zakrzepicy i krwawienia, szczególnie częstych na początku początkowej fazy ustalania dawki terapii. Zwykle antykoagulację uzyskuje się poprzez empiryczne dawkowanie i miareczkowanie z uwzględnieniem pewnych zmiennych i częstą ocenę międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR). Pomimo tych środków ostrożności, konwencjonalne strategie dawkowania są związane z terapeutycznymi poziomami antykoagulacji tylko przez około połowę czasu leczenia. Ostatnio zidentyfikowano warianty genetyczne, w szczególności warianty genów CYP2C9 i VKORC1, które wpływają na wymagania dotyczące dawki warfaryny, co skłania do oczekiwania, że ​​strategie dawkowania oparte na genach mogą zmaksymalizować skuteczność terapeutyczną przy jednoczesnym zminimalizowaniu ryzyka związanego z błędami w dawkowaniu. Chociaż zidentyfikowano związek między zmiennością tych genów a różnicami w wymaganiach dotyczących dawki warfaryny, specyficzny wpływ zmienności allelicznej na odpowiedź na podanie warfaryny nie został dokładnie określony. Dlatego badacze starają się ocenić wpływ zmienności allelicznej na zależności dawka-odpowiedź warfaryny w grupie zdrowych osób. Badacze postawili hipotezę, że zmienność genetyczna enzymów CYP2C9 i VKORC1 spowoduje różnice w zależnościach dawka-odpowiedź warfaryny, biorąc pod uwagę czynniki niegenetyczne, które mogą wpływać na farmakokinetykę warfaryny i jej wpływ na krzepnięcie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 74 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowa osoba dorosła (> 18 lat). osób nieprzyjmujących warfaryny
  • Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Dostępne w pobliżu Centrum Medycznego przez przewidywany czas zbierania danych (około 3 tygodni).
  • Kobiety przed menopauzą wymagały negatywnego wyniku testu ciążowego na początku badania oraz chęci powstrzymania się od aktywności seksualnej lub stosowania antykoncepcji mechanicznej; doustne środki antykoncepcyjne zakłócają działanie kumadyny.

Kryteria wyłączenia:

  • Leki przepisywane codziennie, w tym (1) lek, o którym wiadomo, że wchodzi w interakcje z warfaryną, w oparciu o interakcje wymienione w Micromedex jako umiarkowane lub ciężkie oraz prawdopodobne lub pewne (od daty rozpoczęcia badania, załącznik A) (2) aspiryna lub klopidogrel, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia w połączeniu z warfaryną.
  • Niedawna terapia (w ciągu dwóch tygodni) lekiem, o którym wiadomo, że wchodzi w interakcje z warfaryną, na podstawie interakcji leków wymienionych w Micromedex
  • Historia choroby zakrzepowej wymagającej leczenia przeciwzakrzepowego
  • Trombofilia lub koagulopatia, stwierdzone w wywiadzie lub przesiewowym profilu krzepnięcia z poziomem INR lub PTT > 2x powyżej górnej granicy normy
  • Historia rodzinna trombofilii lub koagulopatii; więźniowie lub podopieczni państwa; zaplanowanej planowej operacji w ciągu jednego miesiąca
  • Czynna choroba wątroby na podstawie wywiadu klinicznego lub aktywności aminotransferaz w surowicy > 2x górnej granicy normy
  • Niedobór białka C lub S oceniany na podstawie profilu aktywności białek C i S
  • Wiek ≥ 75 lat
  • Kobiety przed menopauzą stosujące doustną antykoncepcję
  • Osoby nieanglojęzyczne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Warfaryna
Osoby zdrowe w wieku od 18 do 74 lat bez wskazań medycznych do leczenia warfaryną, nieprzyjmujące leków i współistniejące choroby mogące zaburzać metabolizm warfaryny oraz chętne do przestrzegania diety o ustalonej zawartości witaminy K (mężczyźni 120 mikrogramów/ dziennie, kobiety 90 mikrogramów dziennie).
Lek: Warfaryna
Zakwalifikowani pacjenci na diecie z ustaloną zawartością witaminy K przestrzegali standardowego algorytmu dawkowania warfaryny z codziennymi kontrolami INR w punkcie opieki do docelowego INR ≥ 2 przez dwa kolejne dni, a następnie do wyjściowego INR ≤1,2 poza warfaryną. Genotypowanie powszechnych i rzadkich polimorfizmów w CYP2C9, VKORC1 i CYP4F2 przeprowadzono na początku badania i odślepiono po zakończeniu. Stężenia witaminy K i S-warfaryny w osoczu uzyskuje się przy docelowym INR ≥ 2 i wyjściu z badania (INR ≤ 1,2 poza warfaryną).
Inne nazwy:
  • Kumadyna
  • środek przeciwzakrzepowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana skumulowanej dawki terapeutycznej warfaryny (miligramy) Wymagania według genotypu
Ramy czasowe: średnio 2 - 13 dni
Aby ocenić wpływ wariantów genotypu (CYP2C9 i VKORC1 -1639 G>A) na odpowiedź przeciwzakrzepową na warfarynę, głównym punktem końcowym była dawka skumulowana wymagana do osiągnięcia wartości INR w zwykłym klinicznym zakresie terapeutycznym (>2,0) przez dwa kolejne dni.
średnio 2 - 13 dni
Mediana wymaganej skumulowanej dawki warfaryny według kategorii genotypu (kombinacja CYP2C9 i VKORC1 -1639 G>A)
Ramy czasowe: 2-30 dni
Uczestników podzielono również na cztery kategorie w oparciu o profil genotypu CYP2C9 i VKORC1: Grupa 1 (typ dziki CYP2C9 i VKORC1 typu dzikiego), Grupa 2 (typ dziki CYP2C9 i wariant VKORC1), Grupa 3 (wariant CYP2C9 i VKORC1 dziki typ) i Grupa 4 (wariant CYP2C9 i wariant VKORC1). Dla każdej kategorii genotypów określono medianę zapotrzebowania na skumulowaną dawkę warfaryny.
2-30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana wymaganej skumulowanej dawki warfaryny w zależności od statusu genotypu CYP4F2
Ramy czasowe: średnio 2 - 30 dni
Ocena wpływu wariantów genotypu CYP4F2 na odpowiedź przeciwzakrzepową na warfarynę.
średnio 2 - 30 dni
Wyjaśniona zmienność w połączonych terapeutycznych modelach dawek warfaryny
Ramy czasowe: średnio 2 - 30 dni
Proporcja wariancji (R^2) wyjaśniona przez każdy predyktor została obliczona przy użyciu analizy regresji wielowymiarowej i dostosowana do wieku, płci i zgłoszonej rasy, z wartościami wyników przekształconymi logarytmicznie. Badanie miało moc wykrywania R^2 > 20%, a istotność przyjęto przy p<0,05.
średnio 2 - 30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Śledczy

  • Główny śledczy: Jonathan L Halperin, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

12 lutego 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lutego 2013

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GCO 08-1442
  • HSM # 11-00577

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj