Genetisk respons på warfarin hos friske personer

Warfarin er en svært effektiv oral antikoagulant som i økende grad foreskrives i USA. Det har imidlertid et smalt terapeutisk vindu som representerer en iboende begrensning, slik at utilstrekkelige og overdrevne nivåer av antikoagulasjon er assosiert med forhøyet risiko for trombose og blødning, spesielt hyppig tidlig i den initiale dosefinnende fasen av behandlingen. Typisk oppnås antikoagulasjon gjennom empirisk dosering og titrering med hensyn til visse variabler og hyppig vurdering av det internasjonale normaliserte forholdet (INR). Til tross for disse forholdsreglene, er konvensjonelle doseringsstrategier assosiert med terapeutiske nivåer av antikoagulasjon bare omtrent halvparten av tiden under behandling. Nylig har genetiske varianter, spesifikt variasjoner i CYP2C9 og VKORC1-genene, blitt identifisert som påvirker warfarin-dosekravene, noe som gir forventninger om at genbaserte doseringsstrategier kan maksimere terapeutisk effekt og samtidig minimere risikoen forbundet med doseringsfeil. Selv om sammenhengen mellom variasjon i disse genene og forskjeller i warfarindosekrav er identifisert, er det spesifikke bidraget fra allelvariasjon til responsen på warfarinadministrasjon ikke blitt grundig identifisert. Etterforskerne søker derfor å vurdere virkningen av allelvariasjon på warfarin dose-respons-forhold i en gruppe friske forsøkspersoner. Etterforskerne antar at genetisk variasjon i CYP2C9- og VKORC1-enzymene vil resultere i forskjeller i warfarin-dose-respons-forhold når det tas hensyn til ikke-genetiske faktorer som kan påvirke farmakokinetikken til warfarin og dets effekt på koagulasjon.