Risposta genetica al warfarin in soggetti sani

Il warfarin è un anticoagulante orale altamente efficace che viene sempre più prescritto negli Stati Uniti. Ha una finestra terapeutica ristretta, tuttavia, che rappresenta una limitazione intrinseca, tale che livelli insufficienti ed eccessivi di anticoagulanti sono associati a rischi elevati di trombosi e sanguinamento particolarmente frequenti all'inizio della fase iniziale di determinazione della dose della terapia. Tipicamente, l'anticoagulazione si ottiene mediante dosaggio empirico e titolazione tenendo in considerazione alcune variabili e la frequente valutazione del rapporto internazionale normalizzato (INR). Nonostante queste precauzioni, le strategie di dosaggio convenzionali sono associate a livelli terapeutici di anticoagulazione solo circa la metà del tempo di trattamento. Recentemente, sono state identificate varianti genetiche, in particolare variazioni nei geni CYP2C9 e VKORC1, che influenzano i requisiti di dose di warfarin, suggerendo l'aspettativa che le strategie di dosaggio basate sui geni possano massimizzare l'efficacia terapeutica riducendo al minimo i rischi associati agli errori di dosaggio. Sebbene sia stata identificata l'associazione tra la variazione di questi geni e le differenze nei requisiti di dose di warfarin, il contributo specifico della variazione allelica alla risposta alla somministrazione di warfarin non è stato completamente identificato. I ricercatori cercano quindi di valutare l'impatto della variazione allelica sulle relazioni dose-risposta del warfarin in un gruppo di soggetti sani. I ricercatori ipotizzano che la variazione genetica negli enzimi CYP2C9 e VKORC1 comporterà differenze nelle relazioni dose-risposta del warfarin quando si tiene conto di fattori non genetici che possono influenzare la farmacocinetica del warfarin e il suo effetto sulla coagulazione.