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건강한 피험자의 와파린에 대한 유전적 반응

2013년 2월 6일 업데이트: Jonathan L. Halperin, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

건강한 피험자에서 와파린에 대한 항응고제 반응의 정량적 약리유전학

이 연구의 목적은 건강한 피험자 그룹에서 와파린에 대한 개인의 반응에 대한 유전적 차이의 중요성을 결정하는 것입니다. 와파린은 "상품명" 쿠마딘(Coumadin)으로도 알려져 있으며 항응고제 또는 "혈액 희석제"라고 하는 약물 종류에 속합니다. 와파린은 혈전을 만드는 혈액의 능력을 감소시키는 작용을 합니다. 혈액과 혈관에서 혈전이 형성되거나 커지는 것을 막는 데 사용됩니다. 와파린은 특정 유형의 불규칙한 심장 박동이 있는 사람, 대체 또는 기계적 심장 판막이 있는 사람, 심장마비를 겪은 사람, 정형외과 수술을 받은 사람 또는 혈전 병력이 있는 사람을 포함하여 많은 조건에 대해 처방됩니다. 와파린은 심부 정맥 혈전증(정맥 부종 및 혈전), 폐색전증(폐의 혈전) 및 뇌졸중(뇌의 혈전)을 예방하거나 치료하는 데 사용됩니다. 연구자들은 특정 유전자가 사람의 신체가 어떻게 분해되거나 와파린에 반응하는지에 영향을 미칠 수 있음을 발견했습니다. 유전 정보가 의사가 와파린을 처음 투여하기 전에 최적의 와파린 용량을 더 잘 결정하는 데 도움이 될 수 있다면 의사가 환자에게 정확한 혈액 희석 수준을 제공하여 출혈 위험이나 혈전 발생 위험을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 연구의 기대는 이 정보가 궁극적으로 투약 오류와 관련된 위험을 줄이면서 와파린 요법을 개선하는 것입니다. 이 연구는 피험자가 건강하고 임상 치료를 위해 와파린을 처방받지 않았기 때문에 조사용으로 간주됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

와파린은 미국에서 점점 더 많이 처방되는 매우 효과적인 경구용 항응고제입니다. 그러나 그것은 내재적 한계를 나타내는 좁은 치료 범위를 가지며, 불충분하고 과도한 수준의 항응고는 혈전증 및 출혈의 위험 증가와 연관되며, 특히 치료의 초기 용량 결정 단계에서 자주 발생합니다. 일반적으로 항응고제는 특정 변수를 고려하고 INR(International Normalized Ratio)을 자주 평가하는 경험적 투여 및 적정을 통해 이루어집니다. 이러한 예방 조치에도 불구하고 기존의 투여 전략은 치료 시간의 약 절반에 불과한 치료 수준의 항응고제와 관련이 있습니다. 최근 유전자 변이, 특히 CYP2C9 및 VKORC1 유전자의 변이가 와파린 용량 요건에 영향을 미치는 것으로 확인되어 유전자 기반 투여 전략이 투여 오류와 관련된 위험을 최소화하면서 치료 효능을 극대화할 수 있다는 기대를 불러일으켰습니다. 이러한 유전자의 변이와 와파린 투여량 요구량의 차이 사이의 연관성이 확인되었지만 와파린 투여에 대한 반응에 대한 대립형질 변이의 구체적인 기여는 완전히 확인되지 않았습니다. 따라서 연구자들은 건강한 피험자 그룹에서 와파린 용량-반응 관계에 대한 대립형질 변이의 영향을 평가하고자 합니다. 연구자들은 CYP2C9 및 VKORC1 효소의 유전적 변이가 와파린의 약동학 및 응고에 미치는 영향에 영향을 미칠 수 있는 비유전적 요인을 설명할 때 와파린 용량-반응 관계의 차이를 초래할 것이라고 가정합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

35

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 건강한 성인(> 18세.) 와파린을 복용하지 않는 피험자
  • 서면 동의서를 부여할 의지와 능력
  • 예상 데이터 수집 기간(약 3주) 동안 의료 센터 근처에서 사용할 수 있습니다.
  • 폐경 전 여성은 연구 개시 시 음성 임신 검사를 요구했고 성행위를 자제하거나 장벽 피임법을 사용할 의지가 있어야 했습니다. 경구 피임약은 쿠마딘을 방해합니다.

제외 기준:

  • 매일 처방되는 약물: (1) Micromedex에 중등도 또는 중증으로 나열된 상호 작용에 기초한 와파린과 상호 작용하는 것으로 알려진 약물, 가능성이 있거나 명확한(연구 시작일 현재, 부록 A) (2) 증가할 수 있는 아스피린 또는 클로피도그렐 와파린과 병용시 출혈 위험.
  • Micromedex에 나열된 약물 상호 작용을 기반으로 와파린과 상호 작용하는 것으로 알려진 약물을 사용한 최근 요법(2주 이내)
  • 항응고제 치료가 필요한 혈전성 장애의 병력
  • 혈전성향증 또는 응고병증, 과거력 또는 INR 또는 PTT 수준 > 정상 상한치의 2배인 응고 프로파일 선별
  • 혈전성향증 또는 응고병증의 가족력; 국가의 수감자 또는 피보호자; 한 달 이내에 예정된 선택적 수술
  • 임상 병력 또는 혈청 트랜스아미나제 수치에 근거한 활동성 간 질환 > 정상 상한치의 2배
  • 단백질 C 및 S 활성 프로필 스크리닝에서 평가된 단백질 C 또는 S 결핍
  • 연령 ≥ 75
  • 경구 피임약을 복용 중인 폐경 전 여성
  • 비영어권 개인

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 와파린
와파린 요법에 대한 의학적 적응증이 없고, 와파린 대사를 방해할 가능성이 있는 약물 및 동반 질환이 없는 18-74세의 건강한 피험자, 고정 비타민 K 식이요법(남성 120마이크로그램/ 일, 여성 90마이크로그램/일)이 포함됩니다.
의약품: 와파린
고정된 비타민 K 식이요법에 등록된 피험자는 2일 연속 목표 INR ≥ 2에 도달하기 위해 일일 현장 INR 검사를 통해 표준 와파린 투여 알고리즘을 따랐고, 그런 다음 기준선 INR≤1.2 와파린을 중단했습니다. CYP2C9, VKORC1 및 CYP4F2의 공통 및 희귀 다형성에 대한 유전자형 분석은 연구 시작 시 수행되고 완료 시 맹검 해제됩니다. 혈장 비타민 K 및 S-와파린 수치는 목표 INR ≥ 2 및 연구 종료(와파린에서 INR ≤1.2)에서 얻습니다.
다른 이름들:
  • 쿠마딘
  • 항응고제

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
유전자형별 누적 치료 와파린 용량 중앙값(밀리그램) 요구 사항
기간: 평균 2~13일
유전자형 변이(CYP2C9 및 VKORC1 -1639 G>A)가 와파린에 대한 항응고제 반응에 미치는 영향을 평가하기 위해 1차 결과는 2회 연속으로 일반적인 임상 치료 범위(>2.0)에서 INR 값을 달성하는 데 필요한 누적 용량이었습니다. 날.
평균 2~13일
유전자형 범주별 중앙 누적 와파린 용량 요건(CYP2C9 및 VKORC1 -1639 G>A 조합)
기간: 2-30일
피험자는 또한 CYP2C9 및 VKORC1 유전자형 프로필에 따라 4개의 범주로 그룹화되었습니다. 유형) 및 그룹 4(CYP2C9 변형 및 VKORC1 변형). 각 유전자형 범주에 대해 중앙 누적 와파린 용량 요구 사항을 결정했습니다.
2-30일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CYP4F2 유전자형 상태에 따른 중간 누적 와파린 투여량 요건
기간: 평균 2~30일
CYP4F2 유전자형 변이가 와파린에 대한 항응고제 반응에 미치는 영향을 평가합니다.
평균 2~30일
복합 치료 와파린 용량 모델의 ​​설명된 변동
기간: 평균 2~30일
각 예측 변수에 의해 설명되는 분산의 비율(R^2)은 다변량 회귀 분석을 사용하여 계산되었으며 연령, 성별 및 보고된 인종에 대해 조정되었으며 결과 값은 대수적으로 변환되었습니다. 이 연구는 R^2 > 20%를 감지하도록 강화되었으며 유의성은 p<0.05에서 허용되었습니다.
평균 2~30일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

수사관

  • 수석 연구원: Jonathan L Halperin, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2009년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2011년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2011년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 1월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 1월 24일

처음 게시됨 (추정)

2012년 1월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2013년 2월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2013년 2월 6일

마지막으로 확인됨

2013년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GCO 08-1442
  • HSM # 11-00577

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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