Geneettinen vaste varfariinille terveillä henkilöillä
keskiviikko 6. helmikuuta 2013 päivittänyt: Jonathan L. Halperin, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Varfariinin antikoagulanttivasteen kvantitatiivinen farmakogenomiikka terveillä henkilöillä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää geneettisten erojen merkitys yksilöiden vasteessa varfariinille terveiden koehenkilöiden ryhmässä.
Varfariini tunnetaan myös "kauppanimellä" Coumadin, ja se kuuluu lääkkeiden luokkaan, jota kutsutaan antikoagulantteiksi tai "verenohennusaineiksi".
Varfariini vaikuttaa vähentämällä veren kykyä muodostaa hyytymiä.
Sitä käytetään estämään verihyytymien muodostumista tai kasvamista veressäsi ja verisuonissasi.
Varfariinia määrätään moniin sairauksiin, mukaan lukien ihmisille, joilla on tietyntyyppinen epäsäännöllinen sydämenlyönti, henkilöille, joilla on korvaavat tai mekaaniset sydänläppäimet, ihmiset, jotka ovat kärsineet sydänkohtauksesta, henkilöille, joille on tehty ortopedinen leikkaus tai joilla on aiemmin ollut veritulppia.
Varfariinia käytetään estämään tai hoitamaan syvä laskimotromboosi (turvotus ja veritulppa laskimossa), keuhkoembolia (veritulppa keuhkoissa) ja aivohalvaukset (veritulppa aivoissa).
Tutkijat ovat havainneet, että tietyt geenit voivat vaikuttaa siihen, miten ihmisen keho hajoaa tai reagoi varfariiniin.
Jos geneettiset tiedot voivat auttaa lääkäreitä määrittämään parhaan varfariiniannoksen ennen sen ensimmäistä antamista, tämä voi auttaa lääkäreitä saamaan potilaat oikealle verenohennustasolle ja siten vähentämään verenvuodon riskiä tai veritulpan kehittymisen riskiä.
Tämän tutkimuksen odotuksena on, että nämä tiedot parantavat viime kädessä varfariinihoitoa ja vähentävät samalla annostusvirheisiin liittyviä riskejä.
Tätä tutkimusta pidetään tutkimuksellisena, koska koehenkilöt ovat terveitä eikä heille ole määrätty varfariinia kliiniseen hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Varfariini on erittäin tehokas suun kautta otettava antikoagulantti, jota määrätään yhä enemmän Yhdysvalloissa.
Sillä on kuitenkin kapea terapeuttinen ikkuna, joka edustaa luontaista rajoitusta siten, että riittämättömät ja liialliset antikoagulaatiotasot liittyvät kohonneisiin tromboosin ja verenvuodon riskeihin, jotka ovat erityisen yleisiä hoidon alkuannoksen hakuvaiheessa.
Tyypillisesti antikoagulaatio saavutetaan empiirisellä annostuksella ja titrauksella ottaen huomioon tietyt muuttujat ja arvioimalla usein kansainvälistä normalisoitua suhdetta (INR).
Näistä varotoimista huolimatta tavanomaiset annostelustrategiat liittyvät terapeuttisiin antikoagulaatiotasoihin vain noin puolessa hoidon ajasta.
Äskettäin on tunnistettu geneettisiä muunnelmia, erityisesti CYP2C9- ja VKORC1-geenien muunnelmia, jotka vaikuttavat varfariinin annosvaatimuksiin, mikä herättää odotuksen, että geenipohjaiset annostelustrategiat voivat maksimoida terapeuttisen tehon ja samalla minimoida annostusvirheisiin liittyvät riskit.
Vaikka näiden geenien vaihtelun ja varfariiniannosvaatimusten erojen välinen yhteys on tunnistettu, alleelisen vaihtelun erityistä vaikutusta varfariinin antamisen vasteeseen ei ole tunnistettu perusteellisesti.
Siksi tutkijat pyrkivät arvioimaan alleelisen vaihtelun vaikutusta varfariinin annos-vastesuhteisiin terveiden koehenkilöiden ryhmässä.
Tutkijat olettavat, että CYP2C9- ja VKORC1-entsyymien geneettinen vaihtelu johtaa eroihin varfariinin annos-vaste-suhteissa, kun otetaan huomioon ei-geneettiset tekijät, jotka voivat vaikuttaa varfariinin farmakokinetiikkaan ja sen vaikutukseen hyytymiseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
35
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 74 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve aikuinen (yli 18-vuotias) henkilöt, jotka eivät käytä varfariinia
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
- Saatavilla lääkintäkeskuksen läheisyydessä oletetun tiedonkeruun ajan (noin 3 viikkoa).
- Premenopausaaliset naiset vaativat negatiivisen raskaustestin tutkimuksen alkaessa ja halukkuutta pidättäytyä seksuaalisesta toiminnasta tai käyttää esteehkäisyä; suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet häiritsevät kumadiinia.
Poissulkemiskriteerit:
- Päivittäin määrätyt lääkkeet, mukaan lukien (1) lääkitys, jonka tiedetään olevan vuorovaikutuksessa varfariinin kanssa, Micromedexin keskivaikeina tai vakaviksi lueteltuihin yhteisvaikutuksiin perustuen ja todennäköinen tai varma (tutkimuksen aloituspäivämäärästä, liite A) (2) aspiriini tai klopidogreeli, joka voi lisätä verenvuotoriski yhdessä varfariinin kanssa.
- Viimeaikainen hoito (kahden viikon sisällä) lääkkeellä, jonka tiedetään olevan vuorovaikutuksessa varfariinin kanssa Micromedexissa lueteltujen lääkkeiden yhteisvaikutusten perusteella
- Aiempi tromboottinen häiriö, joka vaatii antikoagulanttihoitoa
- Trombofilia tai koagulopatia historian tai seulontaan perustuvan hyytymisprofiilin perusteella, kun INR- tai PTT-taso on > 2x normaalin yläraja
- Suvussa esiintynyt trombofiliaa tai koagulopatiaa; valtion vangit tai osastot; suunniteltu leikkaus kuukauden sisällä
- Aktiivinen maksasairaus, joka perustuu kliiniseen historiaan tai seerumin transaminaasitasoihin > 2 kertaa normaalin yläraja
- Proteiini C- tai S-puutos arvioitu proteiini C- ja S-aktiivisuusprofiilin seulonnassa
- Ikä ≥ 75
- Premenopausaalisilla naisilla, jotka käyttävät suun kautta otettavaa ehkäisyä
- Ei-englanninkieliset henkilöt
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varfariini
Terveet 18–74-vuotiaat henkilöt, joilla ei ole lääketieteellistä indikaatiota varfariinihoitoon, joilla ei ole lääkkeitä ja joilla on muita samanaikaisia sairauksia, jotka voivat häiritä varfariinin aineenvaihduntaa, ja jotka ovat valmiita noudattamaan kiinteää K-vitamiiniruokavaliota (miehet 120 mikrogrammaa/ päivä, naiset 90 mikrogrammaa/päivä) sisältyvät.
|
Kiinteää K-vitamiiniruokavaliota noudattavat koehenkilöt noudattivat varfariinin tavanomaista annostelualgoritmia päivittäisillä hoitopisteen INR-tarkastuksilla tavoitteeseen INR ≥ 2 kahtena peräkkäisenä päivänä ja sitten lähtötasoon INR ≤ 1,2 pois varfariinista.
CYP2C9:n, VKORC1:n ja CYP4F2:n yleisten ja harvinaisten polymorfismien genotyypitys suoritettiin tutkimukseen osallistumisen yhteydessä ja sokkoutettiin sen päätyttyä.
Plasman K-vitamiini- ja S-varfariinitasot saadaan tavoitteen INR ≥ 2 ja tutkimuksen päättyessä (INR ≤ 1,2 pois varfariinista).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani kumulatiivinen terapeuttinen varfariiniannos (milligrammaa) vaatimukset genotyypin mukaan
Aikaikkuna: keskimäärin 2-13 päivää
|
Genotyyppivarianttien (CYP2C9 ja VKORC1 -1639 G>A) vaikutuksen arvioimiseksi antikoagulanttivasteeseen varfariinille ensisijainen tulos oli kumulatiivinen annos, joka vaadittiin INR-arvon saavuttamiseksi tavallisella kliinisellä terapeuttisella alueella (> 2,0) kahtena peräkkäisenä päivänä. päivää.
|
keskimäärin 2-13 päivää
|
|
Mediaani kumulatiivinen varfariiniannosvaatimus genotyyppiluokittain (CYP2C9 ja VKORC1 -1639 G>A yhdistelmä)
Aikaikkuna: 2-30 päivää
|
Koehenkilöt ryhmiteltiin myös neljään luokkaan CYP2C9- ja VKORC1-genotyyppiprofiilin perusteella: Ryhmä 1 (villityyppi CYP2C9 ja villityyppi VKORC1), ryhmä 2 (villityyppi CYP2C9 ja VKORC1-variantti), ryhmä 3 (CYP2C9-variantti ja VKORC1-villityyppi). tyyppi) ja ryhmä 4 (CYP2C9-variantti ja VKORC1-variantti).
Kullekin genotyyppikategorialle määritettiin kumulatiivinen varfariiniannoksen tarve mediaani.
|
2-30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani kumulatiivinen varfariiniannosvaatimus CYP4F2-genotyypin tilan mukaan
Aikaikkuna: keskimäärin 2-30 päivää
|
Arvioida CYP4F2-genotyyppivarianttien vaikutusta antikoagulanttivasteeseen varfariinille.
|
keskimäärin 2-30 päivää
|
|
Selitetty vaihtelu yhdistetyissä terapeuttisissa varfariiniannosmalleissa
Aikaikkuna: keskimäärin 2-30 päivää
|
Kunkin ennustajan selittämä varianssiosuus (R^2) laskettiin käyttämällä monimuuttujaregressioanalyysiä ja mukautettiin iän, sukupuolen ja raportoidun rodun mukaan, ja tulosarvot muunnettiin logaritmisesti.
Tutkimus tehostettiin havaitsemaan R^2 > 20 %, ja merkitsevyys hyväksyttiin arvolla p < 0,05.
|
keskimäärin 2-30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Jonathan L Halperin, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J, Parekh A, Pogue J, Reilly PA, Themeles E, Varrone J, Wang S, Alings M, Xavier D, Zhu J, Diaz R, Lewis BS, Darius H, Diener HC, Joyner CD, Wallentin L; RE-LY Steering Committee and Investigators. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009 Sep 17;361(12):1139-51. doi: 10.1056/NEJMoa0905561. Epub 2009 Aug 30. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Nov 4;363(19):1877.
- Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ, Lopes RD, Hylek EM, Hanna M, Al-Khalidi HR, Ansell J, Atar D, Avezum A, Bahit MC, Diaz R, Easton JD, Ezekowitz JA, Flaker G, Garcia D, Geraldes M, Gersh BJ, Golitsyn S, Goto S, Hermosillo AG, Hohnloser SH, Horowitz J, Mohan P, Jansky P, Lewis BS, Lopez-Sendon JL, Pais P, Parkhomenko A, Verheugt FW, Zhu J, Wallentin L; ARISTOTLE Committees and Investigators. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011 Sep 15;365(11):981-92. doi: 10.1056/NEJMoa1107039. Epub 2011 Aug 27.
- Patel MR, Mahaffey KW, Garg J, Pan G, Singer DE, Hacke W, Breithardt G, Halperin JL, Hankey GJ, Piccini JP, Becker RC, Nessel CC, Paolini JF, Berkowitz SD, Fox KA, Califf RM; ROCKET AF Investigators. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011 Sep 8;365(10):883-91. doi: 10.1056/NEJMoa1009638. Epub 2011 Aug 10.
- Gage BF, Eby C, Johnson JA, Deych E, Rieder MJ, Ridker PM, Milligan PE, Grice G, Lenzini P, Rettie AE, Aquilante CL, Grosso L, Marsh S, Langaee T, Farnett LE, Voora D, Veenstra DL, Glynn RJ, Barrett A, McLeod HL. Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin. Clin Pharmacol Ther. 2008 Sep;84(3):326-31. doi: 10.1038/clpt.2008.10. Epub 2008 Feb 27. Erratum In: Clin Pharmacol Ther. 2008 Sep;84(3):430.
- Rieder MJ, Reiner AP, Gage BF, Nickerson DA, Eby CS, McLeod HL, Blough DK, Thummel KE, Veenstra DL, Rettie AE. Effect of VKORC1 haplotypes on transcriptional regulation and warfarin dose. N Engl J Med. 2005 Jun 2;352(22):2285-93. doi: 10.1056/NEJMoa044503.
- Sconce EA, Khan TI, Wynne HA, Avery P, Monkhouse L, King BP, Wood P, Kesteven P, Daly AK, Kamali F. The impact of CYP2C9 and VKORC1 genetic polymorphism and patient characteristics upon warfarin dose requirements: proposal for a new dosing regimen. Blood. 2005 Oct 1;106(7):2329-33. doi: 10.1182/blood-2005-03-1108. Epub 2005 Jun 9.
- Hirsh J, Fuster V, Ansell J, Halperin JL; American Heart Association/American College of Cardiology Foundation. American Heart Association/American College of Cardiology Foundation guide to warfarin therapy. J Am Coll Cardiol. 2003 May 7;41(9):1633-52. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00416-9. No abstract available.
- Palareti G, Leali N, Coccheri S, Poggi M, Manotti C, D'Angelo A, Pengo V, Erba N, Moia M, Ciavarella N, Devoto G, Berrettini M, Musolesi S. Bleeding complications of oral anticoagulant treatment: an inception-cohort, prospective collaborative study (ISCOAT). Italian Study on Complications of Oral Anticoagulant Therapy. Lancet. 1996 Aug 17;348(9025):423-8. doi: 10.1016/s0140-6736(96)01109-9.
- Anderson JL, Horne BD, Stevens SM, Grove AS, Barton S, Nicholas ZP, Kahn SF, May HT, Samuelson KM, Muhlestein JB, Carlquist JF; Couma-Gen Investigators. Randomized trial of genotype-guided versus standard warfarin dosing in patients initiating oral anticoagulation. Circulation. 2007 Nov 27;116(22):2563-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.737312. Epub 2007 Nov 7.
- van Walraven C, Jennings A, Oake N, Fergusson D, Forster AJ. Effect of study setting on anticoagulation control: a systematic review and metaregression. Chest. 2006 May;129(5):1155-66. doi: 10.1378/chest.129.5.1155.
- Wysowski DK, Nourjah P, Swartz L. Bleeding complications with warfarin use: a prevalent adverse effect resulting in regulatory action. Arch Intern Med. 2007 Jul 9;167(13):1414-9. doi: 10.1001/archinte.167.13.1414.
- van Schie RM, Wadelius MI, Kamali F, Daly AK, Manolopoulos VG, de Boer A, Barallon R, Verhoef TI, Kirchheiner J, Haschke-Becher E, Briz M, Rosendaal FR, Redekop WK, Pirmohamed M, Maitland van der Zee AH. Genotype-guided dosing of coumarin derivatives: the European pharmacogenetics of anticoagulant therapy (EU-PACT) trial design. Pharmacogenomics. 2009 Oct;10(10):1687-95. doi: 10.2217/pgs.09.125.
- International Warfarin Pharmacogenetics Consortium; Klein TE, Altman RB, Eriksson N, Gage BF, Kimmel SE, Lee MT, Limdi NA, Page D, Roden DM, Wagner MJ, Caldwell MD, Johnson JA. Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. N Engl J Med. 2009 Feb 19;360(8):753-64. doi: 10.1056/NEJMoa0809329. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Oct 15;361(16):1613. Dosage error in article text.
- Aithal GP, Day CP, Kesteven PJ, Daly AK. Association of polymorphisms in the cytochrome P450 CYP2C9 with warfarin dose requirement and risk of bleeding complications. Lancet. 1999 Feb 27;353(9154):717-9. doi: 10.1016/S0140-6736(98)04474-2.
- Joo J, Geller NL, French B, Kimmel SE, Rosenberg Y, Ellenberg JH. Prospective alpha allocation in the Clarification of Optimal Anticoagulation through Genetics (COAG) trial. Clin Trials. 2010 Oct;7(5):597-604. doi: 10.1177/1740774510381285. Epub 2010 Aug 6.
- Budnitz DS, Pollock DA, Weidenbach KN, Mendelsohn AB, Schroeder TJ, Annest JL. National surveillance of emergency department visits for outpatient adverse drug events. JAMA. 2006 Oct 18;296(15):1858-66. doi: 10.1001/jama.296.15.1858.
- Fihn SD, McDonell M, Martin D, Henikoff J, Vermes D, Kent D, White RH. Risk factors for complications of chronic anticoagulation. A multicenter study. Warfarin Optimized Outpatient Follow-up Study Group. Ann Intern Med. 1993 Apr 1;118(7):511-20. doi: 10.7326/0003-4819-118-7-199304010-00005.
- Wadelius M, Chen LY, Downes K, Ghori J, Hunt S, Eriksson N, Wallerman O, Melhus H, Wadelius C, Bentley D, Deloukas P. Common VKORC1 and GGCX polymorphisms associated with warfarin dose. Pharmacogenomics J. 2005;5(4):262-70. doi: 10.1038/sj.tpj.6500313.
- Limdi NA, Wadelius M, Cavallari L, Eriksson N, Crawford DC, Lee MT, Chen CH, Motsinger-Reif A, Sagreiya H, Liu N, Wu AH, Gage BF, Jorgensen A, Pirmohamed M, Shin JG, Suarez-Kurtz G, Kimmel SE, Johnson JA, Klein TE, Wagner MJ; International Warfarin Pharmacogenetics Consortium. Warfarin pharmacogenetics: a single VKORC1 polymorphism is predictive of dose across 3 racial groups. Blood. 2010 May 6;115(18):3827-34. doi: 10.1182/blood-2009-12-255992. Epub 2010 Mar 4.
- Wu AH. Use of genetic and nongenetic factors in warfarin dosing algorithms. Pharmacogenomics. 2007 Jul;8(7):851-61. doi: 10.2217/14622416.8.7.851.
- Lubitz SA, Scott SA, Rothlauf EB, Agarwal A, Peter I, Doheny D, Van Der Zee S, Jaremko M, Yoo C, Desnick RJ, Halperin JL. Comparative performance of gene-based warfarin dosing algorithms in a multiethnic population. J Thromb Haemost. 2010 May;8(5):1018-26. doi: 10.1111/j.1538-7836.2010.03792.x. Epub 2010 Feb 2.
- Finkelman BS, Gage BF, Johnson JA, Brensinger CM, Kimmel SE. Genetic warfarin dosing: tables versus algorithms. J Am Coll Cardiol. 2011 Feb 1;57(5):612-8. doi: 10.1016/j.jacc.2010.08.643.
- French B, Joo J, Geller NL, Kimmel SE, Rosenberg Y, Anderson JL, Gage BF, Johnson JA, Ellenberg JH; COAG (Clarification of Optimal Anticoagulation through Genetics) Investigators. Statistical design of personalized medicine interventions: the Clarification of Optimal Anticoagulation through Genetics (COAG) trial. Trials. 2010 Nov 17;11:108. doi: 10.1186/1745-6215-11-108.
- Burmester JK, Berg RL, Yale SH, Rottscheit CM, Glurich IE, Schmelzer JR, Caldwell MD. A randomized controlled trial of genotype-based Coumadin initiation. Genet Med. 2011 Jun;13(6):509-18. doi: 10.1097/GIM.0b013e31820ad77d.
- Gong IY, Tirona RG, Schwarz UI, Crown N, Dresser GK, Larue S, Langlois N, Lazo-Langner A, Zou G, Roden DM, Stein CM, Rodger M, Carrier M, Forgie M, Wells PS, Kim RB. Prospective evaluation of a pharmacogenetics-guided warfarin loading and maintenance dose regimen for initiation of therapy. Blood. 2011 Sep 15;118(11):3163-71. doi: 10.1182/blood-2011-03-345173. Epub 2011 Jul 1.
- Scott SA, Jaremko M, Lubitz SA, Kornreich R, Halperin JL, Desnick RJ. CYP2C9*8 is prevalent among African-Americans: implications for pharmacogenetic dosing. Pharmacogenomics. 2009 Aug;10(8):1243-55. doi: 10.2217/pgs.09.71.
- Scott SA, Khasawneh R, Peter I, Kornreich R, Desnick RJ. Combined CYP2C9, VKORC1 and CYP4F2 frequencies among racial and ethnic groups. Pharmacogenomics. 2010 Jun;11(6):781-91. doi: 10.2217/pgs.10.49.
- Caldwell MD, Awad T, Johnson JA, Gage BF, Falkowski M, Gardina P, Hubbard J, Turpaz Y, Langaee TY, Eby C, King CR, Brower A, Schmelzer JR, Glurich I, Vidaillet HJ, Yale SH, Qi Zhang K, Berg RL, Burmester JK. CYP4F2 genetic variant alters required warfarin dose. Blood. 2008 Apr 15;111(8):4106-12. doi: 10.1182/blood-2007-11-122010. Epub 2008 Feb 4.
- Cooper GM, Johnson JA, Langaee TY, Feng H, Stanaway IB, Schwarz UI, Ritchie MD, Stein CM, Roden DM, Smith JD, Veenstra DL, Rettie AE, Rieder MJ. A genome-wide scan for common genetic variants with a large influence on warfarin maintenance dose. Blood. 2008 Aug 15;112(4):1022-7. doi: 10.1182/blood-2008-01-134247. Epub 2008 Jun 5.
- Takeuchi F, McGinnis R, Bourgeois S, Barnes C, Eriksson N, Soranzo N, Whittaker P, Ranganath V, Kumanduri V, McLaren W, Holm L, Lindh J, Rane A, Wadelius M, Deloukas P. A genome-wide association study confirms VKORC1, CYP2C9, and CYP4F2 as principal genetic determinants of warfarin dose. PLoS Genet. 2009 Mar;5(3):e1000433. doi: 10.1371/journal.pgen.1000433. Epub 2009 Mar 20.
- D'Andrea G, D'Ambrosio RL, Di Perna P, Chetta M, Santacroce R, Brancaccio V, Grandone E, Margaglione M. A polymorphism in the VKORC1 gene is associated with an interindividual variability in the dose-anticoagulant effect of warfarin. Blood. 2005 Jan 15;105(2):645-9. doi: 10.1182/blood-2004-06-2111. Epub 2004 Sep 9.
- Ferder NS, Eby CS, Deych E, Harris JK, Ridker PM, Milligan PE, Goldhaber SZ, King CR, Giri T, McLeod HL, Glynn RJ, Gage BF. Ability of VKORC1 and CYP2C9 to predict therapeutic warfarin dose during the initial weeks of therapy. J Thromb Haemost. 2010 Jan;8(1):95-100. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03677.x. Epub 2009 Oct 30.
- Li C, Schwarz UI, Ritchie MD, Roden DM, Stein CM, Kurnik D. Relative contribution of CYP2C9 and VKORC1 genotypes and early INR response to the prediction of warfarin sensitivity during initiation of therapy. Blood. 2009 Apr 23;113(17):3925-30. doi: 10.1182/blood-2008-09-176859. Epub 2008 Dec 12.
- Schwarz UI, Ritchie MD, Bradford Y, Li C, Dudek SM, Frye-Anderson A, Kim RB, Roden DM, Stein CM. Genetic determinants of response to warfarin during initial anticoagulation. N Engl J Med. 2008 Mar 6;358(10):999-1008. doi: 10.1056/NEJMoa0708078.
- Caraco Y, Blotnick S, Muszkat M. CYP2C9 genotype-guided warfarin prescribing enhances the efficacy and safety of anticoagulation: a prospective randomized controlled study. Clin Pharmacol Ther. 2008 Mar;83(3):460-70. doi: 10.1038/sj.clpt.6100316. Epub 2007 Sep 12.
- FDA approves updated warfarin (Coumadin) prescribing information. Press release of the Food and Drug Administration, August 16, 2007. (Accessed December 22, 2011 at http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2007/ucm108967.htm).
- FDA clears genetic lab test for warfarin sensitivity. Press release of the Food and Drug Administration, September 17, 2007. (Accessed December 22, 2011 at http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/2007/ucm108984.htm).
- Kadian-Dodov DL, van der Zee SA, Scott SA, Peter I, Martis S, Doheny DO, Rothlauf EB, Lubitz SA, Desnick RJ, Halperin JL. Warfarin pharmacogenetics: a controlled dose-response study in healthy subjects. Vasc Med. 2013 Oct;18(5):290-7. doi: 10.1177/1358863X13503193. Epub 2013 Sep 12.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. kesäkuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. tammikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. tammikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 30. tammikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 12. helmikuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. helmikuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCO 08-1442
- HSM # 11-00577
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .