Respuesta genética a la warfarina en sujetos sanos

La warfarina es un anticoagulante oral muy eficaz que se prescribe cada vez más en los Estados Unidos. Sin embargo, tiene una ventana terapéutica estrecha, lo que representa una limitación inherente, de modo que los niveles insuficientes y excesivos de anticoagulación se asocian con riesgos elevados de trombosis y hemorragia particularmente frecuentes al principio de la fase inicial de búsqueda de dosis de la terapia. Por lo general, la anticoagulación se logra a través de dosificación empírica y titulación con consideración de ciertas variables y evaluación frecuente de la razón internacional normalizada (INR). A pesar de estas precauciones, las estrategias de dosificación convencionales se asocian con niveles terapéuticos de anticoagulación solo alrededor de la mitad del tiempo de tratamiento. Recientemente, se identificaron variantes genéticas, específicamente variaciones en los genes CYP2C9 y VKORC1, que afectan los requisitos de dosis de warfarina, lo que genera la expectativa de que las estrategias de dosificación basadas en genes pueden maximizar la eficacia terapéutica y minimizar los riesgos asociados con los errores de dosificación. Si bien se ha identificado la asociación entre la variación en estos genes y las diferencias en los requisitos de dosis de warfarina, la contribución específica de la variación alélica a la respuesta a la administración de warfarina no se ha identificado a fondo. Por lo tanto, los investigadores buscan evaluar el impacto de la variación alélica en las relaciones dosis-respuesta de warfarina en un grupo de sujetos sanos. Los investigadores plantean la hipótesis de que la variación genética en las enzimas CYP2C9 y VKORC1 dará como resultado diferencias en las relaciones dosis-respuesta de la warfarina al tener en cuenta los factores no genéticos que pueden afectar la farmacocinética de la warfarina y su efecto sobre la coagulación.