Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetisk respons på warfarin hos raske forsøgspersoner

6. februar 2013 opdateret af: Jonathan L. Halperin, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Kvantitativ farmakogenomi af den antikoagulerende respons på warfarin hos raske forsøgspersoner

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme betydningen af ​​genetiske forskelle på individers respons på warfarin i en gruppe af raske forsøgspersoner. Warfarin er også kendt under "varenavnet" Coumadin og er i en klasse af medicin kaldet antikoagulantia eller "blodfortyndende medicin". Warfarin virker ved at reducere blodets evne til at danne blodpropper. Det bruges til at forhindre, at blodpropper dannes eller vokser sig større i dit blod og blodkar. Warfarin er ordineret til mange tilstande, herunder til personer med visse typer uregelmæssig hjerterytme, personer med udskiftning eller mekaniske hjerteklapper, personer, der har fået et hjerteanfald, personer, der har fået ortopædisk kirurgi, eller som har haft blodpropper i historien. Warfarin bruges til at forebygge eller behandle dyb venetrombose (hævelse og blodprop i en vene), lungeemboli (en blodprop i lungen) og slagtilfælde (en blodprop i hjernen). Forskere har fundet ud af, at visse gener kan påvirke, hvordan en persons krop vil nedbrydes eller reagere på warfarin. Hvis genetisk information kan hjælpe læger med bedre at bestemme den bedste dosis warfarin, før det gives første gang, kan dette hjælpe lægerne med at få patienterne til det korrekte niveau af blodfortyndende og derved reducere risikoen for blødning eller risikoen for at udvikle en blodprop. Forventningen af ​​denne undersøgelse er, at denne information i sidste ende vil forbedre warfarinbehandlingen og samtidig mindske risiciene forbundet med doseringsfejl. Denne undersøgelse anses for at være afprøvende, fordi forsøgspersonerne er raske og ikke får ordineret warfarin til klinisk behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Warfarin er et yderst effektivt oralt antikoagulant, der i stigende grad ordineres i USA. Det har imidlertid et snævert terapeutisk vindue, der repræsenterer en iboende begrænsning, således at utilstrækkelige og overdrevne niveauer af antikoagulering er forbundet med forhøjede risici for trombose og blødning, særligt hyppigt tidligt i den indledende dosisfindende fase af behandlingen. Typisk opnås antikoagulering gennem empirisk dosering og titrering under hensyntagen til visse variabler og hyppig vurdering af det internationale normaliserede forhold (INR). På trods af disse forholdsregler er konventionelle doseringsstrategier kun forbundet med terapeutiske niveauer af antikoagulering omkring halvdelen af ​​behandlingstiden. For nylig er genetiske varianter, specifikt variationer i CYP2C9- og VKORC1-generne, blevet identificeret, som påvirker warfarin-dosiskravene, hvilket giver forventningen om, at genbaserede doseringsstrategier kan maksimere den terapeutiske effektivitet og samtidig minimere risiciene forbundet med doseringsfejl. Mens sammenhængen mellem variation i disse gener og forskelle i warfarindosiskrav er blevet identificeret, er det specifikke bidrag fra allelvariation til responsen på warfarinadministration ikke blevet grundigt identificeret. Forskerne søger derfor at vurdere virkningen af ​​allel variation på warfarin dosis-respons forhold i en gruppe af raske forsøgspersoner. Forskerne antager, at genetisk variation i CYP2C9 og VKORC1 enzymerne vil resultere i forskelle i warfarin dosis-respons forhold, når der tages højde for ikke-genetiske faktorer, der kan påvirke farmakokinetikken af ​​warfarin og dets virkning på koagulation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 74 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sund voksen (>18 år) personer, der ikke tager warfarin
  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  • Tilgængelig i nærheden af ​​Medical Center i den forventede varighed af dataindsamlingen (ca. 3 uger).
  • Præmenopausale kvinder krævede negativ graviditetstest ved studiestart og villighed til at afholde sig fra seksuel aktivitet eller bruge barriereprævention; orale præventionsmidler forstyrrer coumadin.

Ekskluderingskriterier:

  • Daglig ordineret medicin, herunder (1) en medicin, der vides at interagere med warfarin, baseret på interaktioner, der er angivet i Micromedex som moderate eller svære, og sandsynlige eller definitive (fra undersøgelsens startdato, appendiks A) (2) aspirin eller clopidogrel, som kan øges blødningsrisiko i kombination med warfarin.
  • Nylig behandling (inden for to uger) med en medicin, der vides at interagere med warfarin baseret på medicininteraktioner anført i Micromedex
  • Anamnese med trombotisk lidelse, der kræver antikoagulantbehandling
  • Trombofili eller koagulopati, efter historie eller screening koagulationsprofil med INR eller PTT niveau > 2x den øvre grænse for normal
  • Familiehistorie med trombofili eller koagulopati; fanger eller afdelinger i staten; planlagt elektiv operation inden for en måned
  • Aktiv leversygdom baseret på klinisk historie eller serumtransaminaseniveauer > 2x den øvre grænse for normal
  • Protein C- eller S-mangel vurderet ved screening af protein C- og S-aktivitetsprofil
  • Alder ≥ 75
  • Præmenopausale kvinder på oral prævention
  • Ikke-engelsktalende personer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Warfarin
Raske forsøgspersoner i alderen 18-74 år uden medicinsk indikation for warfarinbehandling, som er fri for medicin og komorbide medicinske tilstande med potentiale til at forstyrre warfarins stofskifte, og som er villige til at følge en fast vitamin K diæt (mænd 120 mikrogram/ dag, kvinder 90 mikrogram/dag) er inkluderet.
Medicin: Warfarin
Tilmeldte forsøgspersoner på en fast vitamin K-diæt fulgte en standard warfarin-doseringsalgoritme med daglige point-of-care INR-tjek til mål INR ≥ 2 i to på hinanden følgende dage, derefter til baseline INR≤1,2 fra warfarin. Genotyping for almindelige og sjældne polymorfier i CYP2C9, VKORC1 og CYP4F2 udført ved studiestart og afblindet ved afslutning. Plasma-vitamin K- og S-warfarin-niveauer opnås ved mål INR ≥ 2 og undersøgelsesudgang (INR ≤1,2 off warfarin).
Andre navne:
  • Coumadin
  • antikoagulant

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median kumulativ terapeutisk warfarindosis (milligram) krav efter genotype
Tidsramme: i gennemsnit 2-13 dage
For at vurdere effekten af ​​genotypevarianter (CYP2C9 og VKORC1 -1639 G>A) på det antikoagulerende respons på warfarin, var det primære resultat den kumulative dosis, der kræves for at opnå en INR-værdi i det sædvanlige kliniske terapeutiske område (>2,0) i to på hinanden følgende dage.
i gennemsnit 2-13 dage
Median kumulativt Warfarin-dosiskrav efter genotypekategori (CYP2C9 og VKORC1 -1639 G>A-kombination)
Tidsramme: 2-30 dage
Forsøgspersoner blev også grupperet i fire kategorier baseret på CYP2C9 og VKORC1 genotype profil: Gruppe 1 (CYP2C9 vildtype og VKORC1 vildtype), Gruppe 2 (CYP2C9 vildtype og VKORC1 variant), Gruppe 3 (CYP2C9 variant og VKORC1 vildtype) type) og gruppe 4 (CYP2C9-variant og VKORC1-variant). Median kumulativt warfarindosisbehov blev bestemt for hver genotypekategori.
2-30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median kumulative Warfarin-dosiskrav efter CYP4F2-genotypestatus
Tidsramme: i gennemsnit 2-30 dage
At vurdere effekten af ​​CYP4F2-genotypevarianter på det antikoagulerende respons på warfarin.
i gennemsnit 2-30 dage
Forklaret variation i kombinerede terapeutiske warfarindosismodeller
Tidsramme: i gennemsnit 2-30 dage
Andelen af ​​varians (R^2) forklaret af hver prædiktor blev beregnet ved hjælp af multivariat regressionsanalyse og justeret for alder, køn og rapporteret race, med udfaldsværdier logaritmisk transformeret. Undersøgelsen blev drevet til at detektere R^2 > 20 %, og signifikans blev accepteret ved p<0,05.
i gennemsnit 2-30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jonathan L Halperin, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. januar 2012

Først opslået (Skøn)

30. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

12. februar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2013

Sidst verificeret

1. februar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCO 08-1442
  • HSM # 11-00577

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Warfarin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner