健康受试者对华法林的遗传反应
2013年2月6日 更新者：Jonathan L. Halperin、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
健康受试者对华法林抗凝反应的定量药物基因组学
本研究的目的是确定遗传差异对一组健康受试者中个体对华法林反应的重要性。
华法林也被称为“商品名”Coumadin，属于一类称为抗凝剂或“血液稀释剂”的药物。
华法林通过降低血液形成凝块的能力起作用。
它用于阻止血块在您的血液和血管中形成或变大。
华法林适用于多种情况，包括患有某些类型心律不齐的人、更换或机械心脏瓣膜的人、心脏病发作的人、接受过骨科手术的人或有血栓病史的人。
华法林用于预防或治疗深静脉血栓形成（静脉肿胀和血栓）、肺栓塞（肺部血栓）和中风（脑部血栓）。
研究人员发现，某些基因可能会影响人体对华法林的分解或反应方式。
如果遗传信息可以帮助医生在首次给予华法林之前更好地确定最佳剂量，这可能有助于医生让患者达到正确的血液稀释水平，从而降低出血风险或形成血栓的风险。
这项研究的期望是，这些信息最终将改善华法林治疗，同时减少与剂量错误相关的风险。
这项研究被认为是调查性的，因为受试者是健康的并且没有被开具华法林用于临床护理。
研究概览
详细说明
华法林是一种高效的口服抗凝剂，在美国的处方越来越多。
然而，它有一个狭窄的治疗窗，代表了一个固有的局限性，因此抗凝水平不足和过高都与血栓形成和出血的风险升高有关，在治疗的初始剂量探索阶段的早期尤其频繁。
通常，抗凝是通过经验性给药和滴定来实现的，同时考虑到某些变量和经常评估国际标准化比值 (INR)。
尽管有这些预防措施，传统的给药策略与抗凝治疗的治疗水平相关的只有大约一半的治疗时间。
最近，遗传变异，特别是 CYP2C9 和 VKORC1 基因的变异，已被确定会影响华法林的剂量需求，这促使人们期望基于基因的剂量策略可以最大限度地提高治疗效果，同时最大限度地减少与剂量错误相关的风险。
虽然已经确定了这些基因变异与华法林剂量需求差异之间的关联，但尚未彻底确定等位基因变异对华法林给药反应的具体贡献。
因此，研究人员试图评估等位基因变异对一组健康受试者的华法林剂量反应关系的影响。
研究人员假设，在考虑可能影响华法林药代动力学及其对凝血作用的非遗传因素时，CYP2C9 和 VKORC1 酶的遗传变异将导致华法林剂量反应关系的差异。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 74年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 健康成人（> 18 岁。） 不服用华法林的受试者
- 愿意并能够授予书面知情同意书
- 在预期的数据收集持续时间（大约 3 周）内可在医疗中心附近使用。
- 绝经前妇女在研究开始时需要进行阴性妊娠试验，并且愿意放弃性行为或使用屏障避孕；口服避孕药会干扰香豆素。
排除标准：
- 每日处方药包括 (1) 一种已知会与华法林相互作用的药物，根据 Micromedex 中列出的中度或重度相互作用，可能或确定（截至研究开始日期，附录 A）(2) 阿司匹林或氯吡格雷，这可能会增加与华法林合用有出血风险。
- 根据 Micromedex 中列出的药物相互作用，最近使用已知与华法林相互作用的药物治疗（两周内）
- 需要抗凝治疗的血栓性疾病史
- 血栓形成倾向或凝血病，根据病史或筛查凝血特征，INR 或 PTT 水平 > 正常上限的 2 倍
- 血栓形成倾向或凝血病的家族史；国家的囚犯或监护人；预定一个月内择期手术
- 基于临床病史或血清转氨酶水平 > 正常上限 2 倍的活动性肝病
- 通过筛选蛋白 C 和 S 活性概况评估蛋白 C 或 S 缺乏症
- 年龄 ≥ 75
- 口服避孕药的绝经前妇女
- 非英语人士
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：华法林
18-74 岁的健康受试者，没有华法林治疗的医学指征，没有药物治疗和可能干扰华法林代谢的合并症，并且愿意遵循固定的维生素 K 饮食（男性 120 微克/天，女性 90 微克/天）包括在内。
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采用固定维生素 K 饮食的入选受试者遵循标准华法林剂量算法，每天进行床旁 INR 检查，连续两天达到目标 INR ≥ 2，然后停用华法林至基线 INR ≤ 1.2。
CYP2C9、VKORC1 和 CYP4F2 中常见和罕见多态性的基因分型在研究开始时进行，并在研究结束时揭盲。
在目标 INR ≥ 2 和研究退出时获得血浆维生素 K 和 S-华法林水平（华法林后 INR ≤1.2）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不同基因型的中位累积华法林治疗剂量（毫克）要求
大体时间：平均 2 - 13 天
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为了评估基因型变异（CYP2C9 和 VKORC1 -1639 G>A）对华法林抗凝反应的影响，主要结果是连续两次达到通常临床治疗范围内的 INR 值（>2.0）所需的累积剂量天。
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平均 2 - 13 天
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按基因型分类的中位累积华法林剂量需求（CYP2C9 和 VKORC1 -1639 G>A 组合）
大体时间：2-30天
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受试者还根据 CYP2C9 和 VKORC1 基因型谱分为四类：第 1 组（CYP2C9 野生型和 VKORC1 野生型）、第 2 组（CYP2C9 野生型和 VKORC1 变体）、第 3 组（CYP2C9 变体和 VKORC1 野生型）型）和第 4 组（CYP2C9 变体和 VKORC1 变体）。
确定每个基因型类别的中位累积华法林剂量需求。
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2-30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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按 CYP4F2 基因型状态划分的华法林累积剂量中位数要求
大体时间：平均 2 - 30 天
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评估 CYP4F2 基因型变异对华法林抗凝反应的影响。
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平均 2 - 30 天
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联合治疗华法林剂量模型的解释变异
大体时间：平均 2 - 30 天
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每个预测变量解释的方差比例 (R^2) 使用多元回归分析计算，并根据年龄、性别和报告的种族进行调整，结果值进行对数转换。
该研究有能力检测 R^2 > 20%，并且在 p<0.05 时接受显着性。
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平均 2 - 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jonathan L Halperin, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年6月1日
初级完成 (实际的)
2011年5月1日
研究完成 (实际的)
2011年5月1日
研究注册日期
首次提交
2012年1月18日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月24日
首次发布 (估计)
2012年1月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年2月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年2月6日
最后验证
2013年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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