高リスク慢性リンパ性白血病および小リンパ球性リンパ腫患者におけるブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤 PCI-32765 とリツキシマブの併用に関する第 2 相試験

包含基準:

1. 1.ハイリスクCLL/SLLと診断され、3回までの治療歴がある患者。 高リスク CLL および高リスク SLL は、17p 欠失または 11q 欠失または TP53 変異の存在によって定義されます。 細胞遺伝学的検査の有無にかかわらず、以前の第一選択の化学免疫療法（FCR レジメンなど）から 3 年未満の短い寛解期間を有する CLL および SLL 患者は、高リスク CLL/SLL の基準も満たしています。異常。
2. 2. 17p 欠失または TP53 変異を有する CLL および SLL 患者は、標準的な最前線の化学免疫療法に対する CLL/SLL 患者の転帰が不良であることを考えると、以前に治療を受けたことがある必要はありません。彼らは最大3行の前治療を受けています。
3. 患者は、2008 IWCLL 基準までに治療の適応がなければなりません。
4. -患者は、インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上です。 インフォームドコンセントを理解し、自発的に署名します。 研究手順とフォローアップ検査を順守できる。
5. 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）/世界保健機関（WHO）のパフォーマンスステータスは0〜1です。
6. -出産の可能性のある患者は、非常に効果的な避妊を実践することをいとわない必要があります（例：コンドーム、インプラント、注射剤、複合経口避妊薬、一部の子宮内器具[IUD]、性的禁欲、または滅菌パートナー）研究中および最後の後30日間治験薬の用量。 出産の可能性のある女性には、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後は次のように定義されます: 無月経 >/= 別の原因のない 12 か月連続の無月経であり、記録された血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル >35 mIU/mL;出産の可能性のある男性とは、外科的に不妊手術を受けていない男性です。
7. -以下のすべてによって示される適切な腎機能および肝機能： 参加が許可されるギルバート病によるビリルビン上昇の患者を除く、総ビリルビン</= 1.5 x施設の正常上限（ULN）。アラニン (ALT) </=2.5 x ULN;疾患に関連しない限り、Cockcroft-Gault 式によって計算される推定クレアチニンクリアランス (CrCl) > 30 mL/min。
8. -現在治療されている基底細胞、皮膚の扁平上皮がん、または子宮頸部または乳房の上皮内がんを除いて、3年間以前の悪性腫瘍がない。
9. 妊娠の可能性がある女性には、尿妊娠検査（1日目から7日以内）が必要です

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. -化学療法、化学免疫療法、モノクローナル抗体療法、放射線療法、高用量コルチコステロイド療法（毎日60 mg以上のプレドニゾンまたは同等物）、または免疫療法を含む治療 登録前またはこの試験と同時の21日以内。
3. -治験薬の初回投与前30日以内に治験薬を受け取ったか、以前にPCI-32765を服用したことがある。 この時点より前に治験薬を受け取った場合、薬物関連の毒性は治験薬の初回投与前にグレード1以下に回復している必要があります。
4. -制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症（適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず、感染症に関連する進行中の徴候/症状を示し、改善しないと定義されます）。
5. -制御されていない自己免疫性溶血性貧血（AIHA）または自己免疫性血小板減少症（ITP）の患者。
6. -重度の造血機能不全の患者、このプロトコルのスクリーニング時に絶対好中球数が500 / micro-L未満および/または血小板数が30,000 / micro-L未満であると定義されています。
7. -他の重度の併発疾患、または重大な臓器機能不全の病歴がある 心臓、腎臓、肝臓、または患者を過度のリスクにさらす可能性のある他の臓器系を含む PCI-32765およびリツキシマブによる治療。
8. -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4の心疾患。
9. -左脚ブロック、第2度AVブロックII型、第3度ブロック、徐脈、およびQTc> 470ミリ秒を含む重大なスクリーニングECG異常。
10. -被験者が研究に参加した場合、被験者を容認できないリスクにさらす深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患。
11. -6か月以内の脳卒中または脳出血の病歴。
12. 出血素因または凝固障害の証拠。
13. -1日目の前28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷、研究の過程で主要な外科的処置が必要になると予想される。
14. -1日目の前7日以内の軽度の外科的処置、細針吸引またはコア生検。骨髄吸引および/または生検は許可されています。
15. 深刻な、治癒していない傷、潰瘍、または骨折。
16. クマジンによる治療。 最近クマディンを投与された患者は、研究開始前に少なくとも7日間クマディンを中止する必要があります。
17. 化学療法（ベンダムスチン、シクロホスファミド、ペントスタチン、フルダラビンなど）、免疫療法（アレムツズマブ、オファツムマブなど）、骨髄移植、実験的治療、または放射線療法は、この研究の治療中は禁止されています。
18. QTc間隔を延長することが知られている、またはTorsades de Pointes（付録Fを参照）に関連する可能性のある薬物の使用は、治験薬の開始から7日以内および治験薬治療中は禁止されています.
19. 強力な CYP3A4/5 および/または CYP2D6 阻害剤による治療が必要です。