布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 PCI-32765 与利妥昔单抗联合治疗高危慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤患者的 2 期研究
布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 PCI-32765 和利妥昔单抗联合治疗高危慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者的 2 期研究
这项临床研究的目的是了解 PCI-32765 (Ibrutinib) 联合利妥昔单抗是否有助于控制 CLL 和 SLL。 还将研究这种组合的安全性。
Ibrutinib 旨在阻止一种蛋白质在细胞中发挥作用，这可能会导致癌细胞死亡或停止生长。
利妥昔单抗旨在附着在癌细胞上并破坏它们，这可能导致细胞死亡。
研究概览
详细说明
研究药物管理局：
如果发现您有资格参加这项研究，您将在第 1 周期的第 1、8、15 和 22 天（+ 3 天）然后在第 1 天（+/- 7 天）静脉接受利妥昔单抗周期 2-6。
每个周期为28天。
从第 1 个周期的第 2 天开始，您将每天口服 1 次 Ibrutinib 胶囊。 您应该将其与 1 杯（8 盎司）水一起服用。
您还将在研究治疗的前 1-2 周内每天口服 1 次别嘌醇，以降低副作用的风险。
考察访问：
在第 1 周期的第 7、14、21 和 28 天（+/- 3 天）：
- 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征。
- 将抽血（约 1 汤匙）进行常规检查。
- 您将被问及您可能正在服用的任何药物。
在第 2、3、4、6、9 和 12 周期结束时（+/- 1 个月）：
- 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征。
- 将抽血（约 1 汤匙）进行常规检查。
- 您将被问及您可能正在服用的任何药物。
在第 3 个或第 6 个周期和第 12 个周期（+/- 1 个月）结束时，如果医生认为需要，之后每 12 个周期（+/- 1 个月），您将进行胸部 CT 扫描，检查腹部和骨盆的疾病状况。
在第 3、6 和 12 个周期结束时，之后每 12 个周期（+/- 1 个月），您将进行一次骨髓抽吸以检查疾病状况。 如果医生认为不再需要这些骨髓抽吸，您将不再需要它们。
第 13-36 个周期每 3 个月（+/- 1 个月），此后每 6 个月（+/- 1 个月）：
- 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征。
- 将抽血（约 1 汤匙）进行常规检查。
- 您将被问及您可能正在服用的任何药物。
治疗时间：
您可以继续服用利妥昔单抗和 Ibrutinib 的研究药物组合最多 6 个周期，之后 Ibrutinib 将继续服用最多 12 个周期。 如果研究医生认为符合您的最佳利益，则可以继续 Ibrutinib 治疗超过 12 个周期。 如果疾病恶化，如果出现无法忍受的副作用，或者如果您无法遵循研究指导，您将无法再服用研究药物。
这是一项调查研究。 Ibrutinib 已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗套细胞淋巴瘤、CLL 和 SLL 患者。 它在这项研究中的使用是调查性的。 利妥昔单抗经 FDA 批准用于治疗 CLL 和 SLL。
多达 40 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 1.患者必须诊断为高危 CLL/SLL，并且之前接受过最多 3 线的既往治疗。 高风险 CLL 和高风险 SLL 定义为存在 17p 缺失或 11q 缺失或 TP53 突变。 任何 CLL 和 SLL 患者在先前的一线化学免疫疗法（例如 FCR 方案）后缓解持续时间少于 3 年，也符合高风险 CLL/SLL 的标准，无论是否存在细胞遗传学异常。
- 2. 具有 17p 缺失或 TP53 突变的 CLL 和 SLL 患者不需要接受任何既往治疗，鉴于 CLL/SLL 患者对标准一线化学免疫治疗的不良结果，如果这些患者未经治疗或如果他们接受过多达 3 线的既往治疗。
- 根据 2008 IWCLL 标准，患者必须具有治疗指征。
- 签署知情同意书时年龄 > 18 岁的患者。 了解并自愿签署知情同意书。 能够遵守学习程序和后续考试。
- 东部肿瘤合作组织 (ECOG)/世界卫生组织 (WHO) 的表现状态为 0-1。
- 有生育能力的患者必须愿意在研究期间和最后一次研究后的 30 天内采取高效的避孕措施（例如，避孕套、植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 [IUD]、禁欲或对伴侣进行绝育）研究药物的剂量。 有生育能力的女性包括任何经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经后定义如下：闭经 >/= 连续 12 个月且无其他原因且记录的血清促卵泡激素 (FSH) 水平 >35 mIU/mL；有生育能力的男性是指任何未经手术绝育的男性。
- 符合以下所有条件的足够的肾功能和肝功能： 总胆红素 </=1.5 x 机构正常上限 (ULN)，但允许参加的吉尔伯特病导致胆红素升高的患者除外；丙氨酸 (ALT) </=2.5 x ULN；除非疾病相关，否则根据 Cockcroft-Gault 方程计算的估计肌酐清除率 (CrCl) > 30 mL/min。
- 3 年内无既往恶性肿瘤，目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳腺原位癌除外。
- 有生育能力的女性需要进行尿液妊娠试验（第 1 天后 7 天内）
排除标准：
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 治疗包括化学疗法、化学免疫疗法、单克隆抗体疗法、放射疗法、大剂量皮质类固醇疗法（每天超过 60 毫克泼尼松或等效药物），或在入组前 21 天内或与该试验同时进行的免疫疗法。
- 在研究药物首次给药前 30 天内接受过研究药物或之前服用过 PCI-32765。 如果在此时间点之前接受过任何研究药物，则与药物相关的毒性必须在研究药物首次给药前恢复到 1 级或更低。
- 系统性真菌、细菌、病毒或其他感染未得到控制（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，并且尽管使用了适当的抗生素或其他治疗，但仍无改善）。
- 患有不受控制的自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 或自身免疫性血小板减少症 (ITP) 的患者。
- 患有严重造血功能不全的患者，定义为在本方案筛选时中性粒细胞绝对计数低于 500/微升和/或血小板计数低于 30,000/微升。
- 任何其他严重并发疾病，或有严重器官功能障碍或疾病病史，涉及心脏、肾脏、肝脏或其他器官系统，可能使患者处于接受 PCI-32765 和利妥昔单抗治疗的过度风险中。
- 筛选后 6 个月内出现严重的心血管疾病，例如不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病。
- 显着筛查心电图异常，包括左束支传导阻滞、II 型二度房室传导阻滞、三度传导阻滞、心动过缓和 QTc > 470 毫秒。
- 如果他/她要参加研究，任何严重的医疗状况、实验室异常或精神疾病都会使受试者处于不可接受的风险中。
- 6个月内有中风或脑出血史。
- 出血素质或凝血病的证据。
- 在第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，预计在研究过程中需要进行重大外科手术。
- 在第 1 天之前的 7 天内进行小手术、细针穿刺或核心活检。允许进行骨髓穿刺和/或活检。
- 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- 用香豆素治疗。 最近接受 Coumadin 治疗的患者必须在研究开始前至少 7 天停用 Coumadin。
- 在本研究的治疗期间禁止任何化学疗法（例如苯达莫司汀、环磷酰胺、喷司他丁或氟达拉滨）、免疫疗法（例如阿仑单抗或奥法木单抗）、骨髓移植、实验疗法或放射疗法。
- 在开始研究药物后 7 天内和研究药物治疗期间，禁止使用已知会延长 QTc 间期或可能与尖端扭转型室性心动过速相关的药物（参见附录 F）。
- 需要用强 CYP3A4/5 和/或 CYP2D6 抑制剂治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利妥昔单抗 + PCI-32765
在第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天静脉内 (IV) 给予利妥昔单抗 (375 mg/m2)，然后在第 2 - 6 周期的第 1 天继续每 4 周一次。PCI-32765 在第 2 天开始第 1 周期，每天口服 420 毫克（3 * 140 毫克胶囊），并将继续每天服用。
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在第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天静脉注射 375 mg/m2，然后在第 2 - 6 个周期的第 1 天继续每 4 周一次。
其他名称：
420 毫克（3 * 140 毫克胶囊）从第 1 周期的第 2 天开始口服，每天一次，并将继续每天服用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 50 个月
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无进展生存期定义为从治疗到疾病进展或死亡的时间间隔，以先发生者为准。
完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的参与者均被视为无进展。
使用 Kaplan-Meier 方法估计的生存或进展函数的时间。
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长达 50 个月
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有回应的参与者人数
大体时间：7个月
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总体反应 = 完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR)。
完全缓解（CR），要求免疫表型检测外周血克隆性淋巴细胞消失，无淋巴结肿大，无肝大或脾大，无全身症状，血细胞计数满意；阳性或阴性微小残留病 (MRD)；部分缓解 (PR)，定义为淋巴细胞计数下降 ≥ 50%，淋巴结肿大减少 ≥ 50% 或肝脏或脾脏减少 ≥ 50%，同时外周血细胞计数改善
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7个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2011-0785
- NCI-2012-00126 (注册表：NCI CTRP)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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