2. fázisú vizsgálat a Bruton-féle tirozin-kináz-inhibitor PCI-32765 és a rituximab kombinációjáról magas kockázatú krónikus limfocitás leukémiás és kisméretű limfocitás limfómás betegekben

Bevételi kritériumok:

1. 1. A betegeknél magas kockázatú CLL/SLL diagnózist kell kapniuk, és korábban legfeljebb 3 kezelési sorral kell kezelniük őket. A magas kockázatú CLL-t és a magas kockázatú SLL-t a 17p deléció vagy a 11q deléció vagy a TP53 mutáció jelenléte határozza meg. Minden olyan CLL-ben és SLL-ben szenvedő beteg, akinek rövid, 3 évnél rövidebb remissziós időtartama van az előző első vonalbeli kemoimmunterápia, például az FCR kezelés után, szintén megfelel a magas kockázatú CLL/SLL kritériumainak, függetlenül attól, hogy van-e vagy nincsen citogenetikai. rendellenességek.
2. 2. A 17p delécióval vagy TP53 mutációval rendelkező CLL-ben és SLL-ben szenvedő betegeknek nem kell előzetes kezelésben részesülniük, tekintettel a CLL/SLL-betegek rossz kimenetelére a standard frontline kemoimmunoterápia során. legfeljebb 3 sor korábbi terápiát kaptak.
3. A betegeknek a 2008-as IWCLL-kritériumok szerinti javallattal kell rendelkezniük a kezelésre.
4. A betegek életkora 18 év feletti a beleegyezés aláírásakor. Értse meg és önként írja alá a tájékozott beleegyezést. Legyen képes megfelelni a tanulmányi eljárásoknak és az utóvizsgálatoknak.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG)/Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménye 0-1.
6. A fogamzóképes betegeknek hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás (például óvszer, implantátum, injekció, kombinált orális fogamzásgátló, egyes méhen belüli eszközök [IUD], szexuális absztinencia vagy sterilizált partner) alkalmazására a vizsgálat során és az utolsó után 30 napig. a vizsgált gyógyszer adagja. Fogamzóképes korú nők közé tartozik minden olyan nő, akinél menarche volt, és nem esett át sikeres sebészeti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy kétoldali petefészekeltávolítás) vagy nem posztmenopauzás. A posztmenopauza a következőképpen definiálható: Amenorrhoea >/= 12 egymást követő hónap egyéb ok nélkül, és dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szint >35 mIU/ml; fogamzóképes korú férfi minden olyan férfi, akit nem sterilizáltak műtéti úton.
7. Megfelelő vese- és májfunkció, amint azt a következők mindegyike jelzi: Összbilirubin </=1,5 x a normál normál felső határa (ULN), kivéve a Gilbert-kór miatt emelkedett bilirubinszintű betegeket, akik részt vehetnek a részvételen; egy alanin (ALT) </=2,5 x ULN; és a becsült kreatinin-clearance (CrCl) > 30 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva, hacsak nem kapcsolódik betegséghez.
8. Korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes 3 évig, kivéve a jelenleg kezelt bazális sejteket, bőrlaphámrákot vagy in situ méhnyak- vagy emlőkarcinómát.
9. Fogamzóképes nőknél vizelet terhességi teszt (az 1. naptól számított 7 napon belül) kötelező

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. Kemoterápia, kemo-immunterápia, monoklonális antitest-terápia, sugárterápia, nagy dózisú kortikoszteroid terápia (napi 60 mg-nál több prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy immunterápia a beiratkozást megelőző 21 napon belül vagy ezzel a vizsgálattal egyidejűleg.
3. A vizsgálati szer a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül kapott, vagy korábban PCI-32765-öt szedtek. Ha ezt az időpontot megelőzően bármilyen vizsgálati szert kapott, a gyógyszerrel kapcsolatos toxicitásnak 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
4. Szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb, nem kontrollált fertőzés (a fertőzéssel kapcsolatos, folyamatos jelek/tünetek definíciója szerint, amelyek a megfelelő antibiotikumok vagy egyéb kezelés ellenére nem javulnak).
5. Kontrollálatlan autoimmun hemolitikus anémiában (AIHA) vagy autoimmun thrombocytopeniában (ITP) szenvedő betegek.
6. Súlyos hematopoietikus elégtelenségben szenvedő betegek, amint azt az abszolút neutrofilszám kevesebb, mint 500/mikroliter és/vagy a thrombocytaszám kevesebb, mint 30 000/mikroliter a vizsgálat időpontjában.
7. Bármilyen más súlyos egyidejű betegség, vagy ha a kórelőzményében súlyos szervi diszfunkció vagy szív-, vese-, máj- vagy más szervrendszeri betegség szerepel, amely indokolatlan kockázatot jelenthet a beteg számára a PCI-32765-tel és rituximabbal történő kezelésre.
8. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint.
9. Jelentős szűrési EKG-eltérések, beleértve a bal oldali köteg elágazás blokkját, a II. típusú 2. fokú AV-blokkot, a 3. fokú blokkot, a bradycardiát és a QTc > 470 msec.
10. Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
11. Az anamnézisben szereplő stroke vagy agyvérzés 6 hónapon belül.
12. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka.
13. Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. napot megelőző 28 napon belül, a nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során.
14. Kisebb sebészeti beavatkozások, finom tű aspiráció vagy magbiopszia az 1. napot megelőző 7 napon belül. A csontvelő aspiráció és/vagy biopszia megengedett.
15. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
16. Kezelés Coumadinnal. Azoknak a betegeknek, akik a közelmúltban Coumadin-t kaptak, a vizsgálat megkezdése előtt legalább 7 napig ki kell zárniuk a Coumadin-t.
17. Ebben a vizsgálatban tilos bármilyen kemoterápia (például bendamusztin, ciklofoszfamid, pentosztatin vagy fludarabin), immunterápia (például alemtuzumab vagy ofatumumab), csontvelő-transzplantáció, kísérleti terápia vagy sugárterápia.
18. Tilos olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QTc-intervallumot, vagy amelyek Torsades de Pointes-hoz társulhatnak (lásd az F függeléket), a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 7 napon belül és a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt.
19. Erős CYP3A4/5 és/vagy CYP2D6 inhibitorokkal történő kezelést igényel.