고위험 만성 림프구성 백혈병 및 소림프구성 림프종 환자에서 브루톤의 티로신 키나아제 억제제 PCI-32765와 리툭시맙의 병용에 대한 2상 연구
고위험 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 소림프구성 림프종(SLL) 환자에서 브루톤 티로신 키나제 억제제 PCI-32765와 리툭시맙의 병용에 대한 2상 연구
이 임상 연구의 목표는 리툭시맙과 결합된 PCI-32765(Ibrutinib)가 CLL 및 SLL을 제어하는 데 도움이 될 수 있는지 알아보는 것입니다. 이 조합의 안전성도 연구될 것입니다.
이브루티닙은 암세포가 죽거나 성장을 멈추게 할 수 있는 단백질이 세포에서 작용하는 것을 막도록 설계되었습니다.
Rituximab은 암세포에 부착하여 손상시켜 세포를 사멸시키도록 설계되었습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 약물 관리:
이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 주기 1의 1, 8, 15, 22일(+ 3일)과 1일(+/- 7일)에 정맥으로 리툭시맙을 투여받게 됩니다. 사이클 2-6.
각 주기는 28일입니다.
주기 1의 2일째부터 시작하여 매일 1회 입으로 이브루티닙 캡슐을 복용합니다. 물 1컵(8온스)과 함께 섭취해야 합니다.
또한 부작용의 위험을 낮추기 위해 연구 치료 첫 1-2주 동안 매일 1회 입으로 알로퓨리놀을 복용합니다.
연구 방문:
주기 1의 7, 14, 21, 28일(+/- 3일):
- 활력 징후 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
- 일상적인 검사를 위해 혈액(약 1큰술)을 채취합니다.
- 복용 중인 약물에 대해 질문을 받게 됩니다.
주기 2, 3, 4, 6, 9 및 12(+/- 1개월)의 끝에서:
- 활력 징후 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
- 일상적인 검사를 위해 혈액(약 1큰술)을 채취합니다.
- 복용 중인 약물에 대해 질문을 받게 됩니다.
주기 3 또는 6 및 12(+/- 1개월) 종료 시, 그리고 그 후 12주기(+/- 1개월)마다 의사가 필요하다고 생각하는 경우 흉부 CT 스캔을 받게 됩니다. 질병의 상태를 확인하기 위해 복부와 골반.
주기 3, 6, 12가 끝날 때 그리고 그 후 매 12주기(+/- 1개월)마다 질병의 상태를 확인하기 위해 골수 흡인을 하게 됩니다. 의사가 이러한 골수 열망이 더 이상 필요하지 않다면 더 이상 가질 필요가 없습니다.
주기 13-36의 경우 3개월마다(+/- 1개월), 그 후 6개월마다(+/- 1개월):
- 활력 징후 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
- 일상적인 검사를 위해 혈액(약 1큰술)을 채취합니다.
- 복용 중인 약물에 대해 질문을 받게 됩니다.
치료 기간:
최대 6주기 동안 리툭시맙과 이브루티닙의 연구 약물 조합을 계속 복용할 수 있으며, 그 후 이브루티닙은 최대 총 12주기 동안 계속됩니다. 연구 의사가 귀하에게 최선의 이익이라고 생각하는 경우 12주기 이후에도 이브루티닙 치료를 계속하는 것이 가능할 것입니다. 질병이 악화되거나 견딜 수 없는 부작용이 발생하거나 연구 지침을 따를 수 없는 경우 더 이상 연구 약물을 복용할 수 없습니다.
이것은 조사 연구입니다. 이브루티닙은 맨틀 세포 림프종, CLL 및 SLL 환자의 치료를 위해 FDA 승인을 받았으며 상업적으로 이용 가능합니다. 이 연구에서의 사용은 조사용입니다. Rituximab은 CLL 및 SLL을 치료하도록 FDA 승인을 받았습니다.
최대 40명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 1. 환자는 고위험 CLL/SLL 진단을 받고 이전에 최대 3개 라인의 치료를 받은 적이 있어야 합니다. 고위험 CLL 및 고위험 SLL은 17p 결실 또는 11q 결실 또는 TP53 돌연변이의 존재로 정의됩니다. FCR 요법과 같은 이전의 1차 화학면역요법 후 관해 기간이 3년 미만인 짧은 관해 기간을 갖는 모든 CLL 및 SLL 환자는 또한 세포유전학적 질환의 유무에 관계없이 고위험 CLL/SLL의 기준을 충족합니다. 이상.
- 2. 17p 결실 또는 TP53 돌연변이가 있는 CLL 및 SLL 환자는 이전 치료를 받을 필요가 없습니다. 그들은 최대 3줄의 사전 치료를 받았습니다.
- 환자는 2008 IWCLL 기준에 따라 치료 적응증이 있어야 합니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상의 환자. 정보에 입각한 동의를 이해하고 자발적으로 서명합니다. 연구 절차 및 후속 검사를 준수할 수 있습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)/World Health Organization(WHO) 수행 상태 0-1.
- 가임 환자는 연구 기간 동안과 마지막 연구 후 30일 동안 매우 효과적인 피임(예: 콘돔, 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치[IUD], 성 금욕 또는 불임 파트너)을 기꺼이 실천해야 합니다. 연구 약물의 용량. 가임 여성은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술)을 성공적으로 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성을 포함합니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다: 무월경 >/= 다른 원인 없이 연속 12개월 및 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 >35 mIU/mL; 가임 가능성이 있는 남성은 외과적으로 불임 수술을 받지 않은 모든 남성입니다.
- 다음 모두로 표시되는 적절한 신장 및 간 기능: 총 빌리루빈 </=1.5 x 참여가 허용되는 길버트병으로 인해 빌리루빈이 상승한 환자를 제외하고 기관 정상 상한(ULN); 알라닌(ALT) </=2.5 x ULN; 질병과 관련이 없는 한 Cockcroft-Gault 방정식으로 계산한 추정 크레아티닌 청소율(CrCl) > 30 mL/min.
- 현재 치료 중인 기저 세포, 피부의 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내암종을 제외하고 3년 동안 이전 악성 종양이 없었습니다.
- 가임 여성의 경우 소변 임신 검사(1일차부터 7일 이내)가 필요합니다.
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 화학 요법, 화학 면역 요법, 단클론 항체 요법, 방사선 요법, 고용량 코르티코스테로이드 요법(60mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 일일) 또는 등록 전 21일 이내에 또는 이 시험과 동시에 면역 요법을 포함한 치료.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 받았거나 이전에 PCI-32765를 복용한 조사 에이전트. 이 시점 이전에 임의의 연구용 제제를 투여받은 경우, 약물 관련 독성은 연구용 약물의 첫 투여 전에 등급 1 이하로 회복되어야 합니다.
- 통제되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염(적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 나타내고 개선되지 않는 것으로 정의됨).
- 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 또는 자가면역성 혈소판감소증(ITP) 환자.
- 이 프로토콜에 대한 스크리닝 시 절대 호중구 수가 500/micro-L 미만 및/또는 혈소판 수가 30,000/micro-L 미만으로 정의되는 중증 조혈 기능 부전 환자.
- PCI-32765 및 리툭시맙으로 치료를 받을 과도한 위험에 환자를 놓을 수 있는 심장, 신장, 간 또는 기타 장기 시스템과 관련된 다른 심각한 동시 질환 또는 심각한 장기 기능 장애 또는 질병의 병력이 있습니다.
- 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 중대한 심혈관 질환 또는 뉴욕심장협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환.
- 좌각차단, 2도 방실차단 II형, 3도차단, 서맥, QTc > 470msec를 포함한 유의한 스크리닝 ECG 이상.
- 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하는 임의의 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
- 6개월 이내의 뇌졸중 또는 뇌출혈 병력.
- 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거.
- 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 1일 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상.
- 1일 전 7일 이내의 간단한 수술 절차, 미세 바늘 흡인 또는 코어 생검. 골수 흡인 및/또는 생검이 허용됩니다.
- 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
- 쿠마딘으로 치료. 최근에 쿠마딘을 투여받은 환자는 연구 시작 전 최소 7일 동안 쿠마딘을 중단해야 합니다.
- 모든 화학 요법(예: 벤다무스틴, 시클로포스파미드, 펜토스타틴 또는 플루다라빈), 면역 요법(예: 알렘투주맙 또는 오파투무맙), 골수 이식, 실험 요법 또는 방사선 요법은 이 연구에서 요법 중에 금지됩니다.
- QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 또는 Torsades de Pointes(부록 F 참조)와 관련될 수 있는 약물의 사용은 연구 약물 시작 7일 이내 및 연구 약물 치료 중에 금지됩니다.
- 강력한 CYP3A4/5 및/또는 CYP2D6 억제제로 치료해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 리툭시맙 + PCI-32765
1일차, 8일차, 15일차 및 22일차에 리툭시맙(375 mg/m2)을 정맥 주사(IV)한 다음 주기 2 - 6 동안 1일차에만 4주마다 한 번 계속했습니다. PCI-32765는 2일차에 시작하여 420mg(3 * 140mg 캡슐) 용량으로 1주기를 매일 경구 투여하고 매일 계속합니다.
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1일, 8일, 15일 및 22일에 375 mg/m2를 정맥 주사한 다음 주기 2 - 6 동안 1일에만 4주마다 한 번씩 계속했습니다.
다른 이름들:
420mg(3 * 140mg 캡슐)은 1일 1회 주기 1의 2일에 구두로 시작하여 매일 계속됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 50개월
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무진행 생존기간은 치료부터 진행성 질환 또는 사망까지의 시간 간격으로 정의됩니다.
완전 관해(CR), 부분 관해(PR) 또는 안정 질환(SD) 참가자는 모두 무진행 상태로 간주됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정된 생존 또는 진행 시간 기능.
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최대 50개월
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응답이 있는 참가자 수
기간: 7개월
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전체 반응 = 완전 관해(CR) + 부분 관해(PR).
완전관해(CR), 면역 표현형 분석에 의한 말초 혈액 클론 림프구의 부재, 림프절병증의 부재, 간종대 또는 비종대의 부재, 체질적 증상의 부재 및 만족스러운 혈구수를 필요로 함; 양성 또는 음성 최소 잔존 질환(MRD); 림프구 수의 ≥ 50% 감소, 림프절 병증의 ≥ 50% 감소 또는 말초 혈구 수의 개선과 함께 간 또는 비장의 ≥ 50% 감소로 정의되는 부분 관해(PR)
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7개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2011-0785
- NCI-2012-00126 (기재: NCI CTRP)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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