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最前線および再発慢性リンパ性白血病（CLL）におけるオファツムマブとベンダムスチンの併用

2016年11月22日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

未治療または再発の慢性リンパ性白血病 (CLL) 患者におけるオファツムマブとベンダムスチンの併用療法の安全性と有効性を調査する第 II 相多施設試験

これは、未治療または再発の CLL を有する被験者におけるオファツムマブとベンダムスチンの安全性と有効性を調査する第 II 相、非盲検、単群、多施設試験です。

研究への参加を希望し、包含および除外基準に従って適格であることが判明したスクリーニング段階の各被験者は、治療段階に入り、最大6サイクルの研究治療を受けます（オファツムマブとベンダムスチン）。 すべての被験者は、3サイクルの研究治療を受けます（サイクル1、2、および3）。 サイクル4、5、および6の研究治療を受ける資格は、3番目のサイクルの後に評価されます。 3サイクルの治療後に許容可能な毒性で少なくとも安定した疾患を達成した被験者は、さらに最大3サイクルの研究治療を受け続ける資格があります。 進行性疾患の場合、サイクル4の開始時または開始後の任意の時点で、被験者はさらなる研究治療を中止し、研究のフォローアップ期間に移行する必要があります。

治療段階では、すべての適格な被験者が次の研究治療を受けるように割り当てられます。

  1. 未治療の CLL を有する被験者: 最大 6 サイクルのベンダムスチンの静脈内注入と組み合わせた、オファツムマブの月 6 回までの静脈内注入 (サイクル 1: 1 日目に 300 mg および 8 日目に 1000 mg、その後のサイクル: 1 日目に 1000 mg を 28 日ごと) (90 mg/m2、1 日目と 2 日目、28 日ごと)。
  2. 再発CLLを有する被験者：オファツムマブの月間最大6回の静脈内注入（サイクル1：1日目に300mgおよび8日目に1000mg；その後のサイクル：28日ごとに1日目に1000mg）、最大6サイクルのベンダムスチンの静脈内注入との組み合わせ(70 mg/m2、1 日目と 2 日目、28 日ごと)。

研究の主要評価項目は、治験責任医師の評価によって決定される全奏効率 (ORR) です。 ORR は、IWCLL の更新された NCI-WG ガイドラインを使用して、客観的な反応 (すなわち、部分反応またはそれ以上) を達成した被験者の割合です。 反応評価は、次の時点で計画されています: オファツムマブ + ベンダムスチン治療の 3 サイクル後、オファツムマブ + ベンダムスチン治療の 6 サイクル後、およびオファツムマブ + ベンダムスチン治療の最後の投与後 (6 サイクル後でない場合)。

フォローアップ評価は、最後の研究治療に続いて3か月ごとに実行されます。 追跡期間は最大3年間です。 IWCLLの更新されたNCI-WGガイドラインに従って、フォローアップ期間中に被験者の反応または進行を決定するための反応評価評価が行われます。 進行に続いて、生存状態と被験者の次の CLL 療法に関する詳細のみが記録されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、未治療または再発の CLL を有する被験者におけるオファツムマブとベンダムスチンの安全性と有効性を調査する第 II 相、非盲検、単群、多施設試験です。

この研究の主な目的は、慢性リンパ性白血病の国際ワークショップ（IWCLL）が更新した国立がん研究所が後援するワーキンググループ（NCIWG）のガイドラインを使用して、治験責任医師が評価した全奏効率（ORR）を評価することです。以前に未治療のCLLおよび再発したCLLを有する被験者に、オブアツムマブとベンダムスチンを投与した。

副次的な目的は、コンピューター断層撮影スキャン (CT スキャン) 評価による全体的な奏効率、CT スキャンによる評価の有無による完全な奏効率、無増悪生存期間、全生存期間、奏効期間、安全性と忍容性、疾患、予後および生物学的マーカーを評価することです。 2 つの集団、すなわち、以前に未治療の CLL を有する被験者と、アツムマブとベンダムスチンを投与された再発 CLL を有する被験者の臨床反応との相関。

探索的目的は、宿主 DNA の遺伝子変異とオファツムマブの有効性、安全性および/または忍容性との関係を調査することです。

研究への参加を希望し、包含および除外基準に従って適格であることが判明したスクリーニング段階の各被験者は、治療段階に入り、最大6サイクルの研究治療を受けます（オファツムマブとベンダムスチン）。 すべての被験者は、3サイクルの研究治療を受けます（サイクル1、2、および3）。 サイクル4、5、および6の研究治療を受ける資格は、3番目のサイクルの後に評価されます。 3サイクルの治療後に許容可能な毒性で少なくとも安定した疾患を達成した被験者は、さらに最大3サイクルの研究治療を受け続ける資格があります。 進行性疾患の場合、サイクル4の開始時または開始後の任意の時点で、被験者はさらなる研究治療を中止し、研究のフォローアップ期間に移行する必要があります。

治療段階では、すべての適格な被験者が次の研究治療を受けるように割り当てられます。

  1. 未治療の CLL を有する被験者: 最大 6 サイクルのベンダムスチンの静脈内注入と組み合わせた、オファツムマブの月 6 回までの静脈内注入 (サイクル 1: 1 日目に 300 mg および 8 日目に 1000 mg、その後のサイクル: 1 日目に 1000 mg を 28 日ごと) (90 mg/m2、1 日目と 2 日目、28 日ごと)。
  2. 再発CLLを有する被験者：オファツムマブの月間最大6回の静脈内注入（サイクル1：1日目に300mgおよび8日目に1000mg；その後のサイクル：28日ごとに1日目に1000mg）、最大6サイクルのベンダムスチンの静脈内注入との組み合わせ(70 mg/m2、1 日目と 2 日目、28 日ごと)。

各治療サイクルの前に、被験者は絶対好中球数 > 1.0 x 109/L、血小板数 > 75 x 109/L でなければならず、臨床的に重要なすべての非血液毒性からグレード 1 またはベースラインまで回復している必要があります。吐き気、嘔吐または脱毛症。 これらの再治療基準が満たされない場合、最大 28 日間の治療の遅延が許可されます。その後、ベンダムスチンとオファツムマブによる試験治療を中止する必要があります。 最大 14 日間の遅延の場合、ベンダムスチン治療は同じ用量で継続する必要がありますが、15 ～ 28 日間の遅延の場合、被験者のその後のすべての治療サイクルでベンダムスチンの用量を 60 mg/m2 に減らす必要があります。以前に未治療のＣＬＬを有する研究にリクルートされ、再発したＣＬＬを有する研究にリクルートされた被験者のその後のすべての治療サイクルについて５０ｍｇ／ｍ２。

さらに、いずれかのサイクル内で、悪心、嘔吐または脱毛症、絶対好中球数 < 1.0 x 109/L、または血小板数が治療前の値、ベンダムスチンの投与量も、その後のすべての治療サイクルについて上記のように減少します。

血液サンプル、リンパ節の検査、脾臓と肝臓の測定、および全身症状の評価は、治療段階を通じて毎月行われます。 完全奏効（CR）を確認するには、最終試験治療の少なくとも 2 か月後、および被験者が IWCLL で更新された NCI-WG の CR 要件を満たしていることを確認するために、骨髄検査が必要です。 CTスキャンは、最終試験治療の少なくとも2か月後に、IWCLL更新NCI-WG要件に従ってCRまたは部分応答（PR）を達成した被験者に対しても実施されます。 フォローアップ評価は、最後の研究治療に続いて3か月ごとに実行されます。 追跡期間は最大3年間です。 IWCLLの更新されたNCI-WGガイドライン[Hallek、2008]に従って、フォローアップ期間中に被験者の反応または進行を決定するための反応評価評価が行われます。 進行に続いて、生存状態と被験者の次の CLL 療法に関する詳細のみが記録されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

99

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Tuscon、Arizona、アメリカ、85719
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、アメリカ、33916
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg、Florida、アメリカ、33705
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Ogden、Utah、アメリカ、84403
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
    • Emilia-Romagna
      • Modena、Emilia-Romagna、イタリア、41124
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma、Lazio、イタリア、00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、Lazio、イタリア、00161
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、イタリア、20122
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara、Piemonte、イタリア、28100
        • Novartis Investigative Site
      • Torino、Piemonte、イタリア、10126
        • Novartis Investigative Site
  • ギリシャ
      • Athens,、ギリシャ、11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki、ギリシャ、564 29
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28006
        • Novartis Investigative Site
      • Majadahonda (Madrid)、スペイン、28222
        • Novartis Investigative Site
  • チェコ共和国
      • Brno、チェコ共和国、625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Kralove、チェコ共和国
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc、チェコ共和国、775 20
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 2、チェコ共和国、128 08
        • Novartis Investigative Site
  • ベルギー
      • Bruxelles、ベルギー、1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent、ベルギー、9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Novartis Investigative Site
  • ポーランド
      • Chorzow、ポーランド、41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk、ポーランド、76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw、ポーランド、50-367
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア連邦
      • Kazan、ロシア連邦、420029
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア連邦、115478
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk、ロシア連邦、630087
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg、ロシア連邦、191024
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg、ロシア連邦、197 089
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -研究登録時または過去の任意の時点での5,000 / uL以上の循環Bリンパ球数によって定義されるCLLの診断、およびCD5、CD19、CD20、CD23、CD79b、および表面による免疫表現型のフローサイトメトリー確認試験治療の初回投与前のＩｇ。
  • -IWCLL更新されたNCI-WGガイドラインに基づく活動性疾患および治療の適応症は、次の条件の少なくともいずれかの存在によって定義されます。重度（すなわち、左肋骨縁から少なくとも6cm下）または進行性または症候性の脾腫;大規模な結節（つまり、最長直径が少なくとも 10 cm）または進行性または症候性のリンパ節腫脹; 2 か月間に 50% を超える増加を伴う進行性リンパ球増加症、または 6 か月未満のリンパ球倍加時間。
  • 以下の疾患に関連する症状の少なくとも 1 つが存在する必要があります。過去 6 か月以内に 10% 以上の意図しない体重減少。 b. 100.5°F以上の発熱 (38.0°C) 2 週間以上感染の証拠なし;または c.感染の形跡がなく、寝汗が 1 か月以上続く。
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2 です。
  • 18 歳以上の年齢。
  • -被験者、または被験者が独自の同意を与えることができない場合は法的に許容される代理人のいずれかからの署名された書面によるインフォームドコンセント、研究固有のテストまたは手順を実行する前。
  • -以前に治療されていない被験者コホートに登録された被験者は、次の基準もすべて満たす必要があります。高齢または併存疾患の存在を含むがこれらに限定されない理由により、フルダラビンベースの治療には不適切であると考えられる。
  • 再発した被験者コホートに登録された被験者は、次の基準も満たさなければなりません: 再発した CLL: 少なくとも 1 つの以前の CLL 治療を受け、少なくとも 6 か月間続く完全または部分的な寛解/応答を以前に達成した被験者として定義されます。

除外基準:

  • 難治性 CLL: 最後の抗 CLL 療法から 6 か月以内の治療失敗 (CR または PR を達成できない) または疾患の進行として定義されます。
  • -以前の自家または同種幹細胞移植。
  • -活動性自己免疫性溶血性貧血（AIHA）および特発性血小板減少性紫斑病（ITP） 25mg以上のプレドニゾン（または同等物）または化学療法を必要とするコルチコステロイド療法。
  • CLL の既知の変換 (例: リヒターの）。
  • -CLLによる既知の中枢神経系の関与。 スクリーニング検査値: 血小板が 100 x 109/L 未満 (骨髄の CLL 関与による場合を除く)。 -好中球が1.5 x 109 / L未満（骨髄のCLL関与による場合を除く）。 -血清クレアチニンが正常上限の1.5倍を超える（ULN）;計算されたクレアチニン クリアランス [Cockcroft, 1976] が 30 mL/min 以上の場合、血清クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える被験者は適格となります。 -ULNの1.5倍を超える総ビリルビン（CLLまたはギルバート病による肝臓の関与による場合を除く）。 -ULNの2.5倍を超えるトランスアミナーゼ。
  • -全身性抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス治療を必要とする慢性または現在活動中の感染症 慢性腎感染症、気管支拡張症を伴う慢性胸部感染症、結核、活動性C型肝炎、および既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）疾患。 すべての HIV 陽性被験者は、後天性免疫不全症候群 (AIDS) 定義疾患を持っているかどうか、および/または抗ウイルス療法を受けているかどうかに関係なく、この研究から除外されます。
  • -他の過去または現在の悪性腫瘍（皮膚の基底細胞癌または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く） 治験に参加する少なくとも2年前に腫瘍が治癒目的でうまく治療されていない場合。
  • -不安定狭心症、最初の研究治療の6か月前までの急性心筋梗塞、うっ血性心不全、および治療を必要とする不整脈を含む臨床的に重要な心疾患。
  • -重大な脳血管疾患の病歴または重大な症状または後遺症を伴うイベント*。
  • グルココルチコイドの使用、CLL以外の増悪（例： 喘息）。*
  • -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の陽性検査として定義されるB型肝炎（HB）の陽性血清検査。 さらに、HBsAgが陰性であるがB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性の場合、B型肝炎ウイルス（HBV）DNA検査が実施され、陽性の場合、被験者は除外されます。
  • -オファツムマブまたはベンダムスチンに対する既知または疑われる過敏症であり、研究者の意見では、本研究への参加は禁忌です。
  • -既知の市販されていない原薬または実験的治療による治療 5最終半減期または最初の試験治療投与前の4週間のいずれか長い方、または他の介入臨床試験への参加。
  • -研究プロトコルを遵守できないことが知られている、または疑われる。

  • -授乳中の女性、訪問1で妊娠検査が陽性の女性、または女性（出産の可能性がある）、および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性で、研究開始から最後のオファツムマブ投与後1年まで適切な避妊を使用する意思がない。 適切な避妊とは、禁欲、経口ホルモンによる避妊、レボノルゲストレルのインプラント、エストロゲン性膣リング、経皮的避妊パッチ、子宮内避妊器具、および男性パートナーがその被験者の唯一のパートナーである場合の男性パートナーの不妊手術と定義されます。 米国の女性の場合、ダブル バリア法（コンドームまたは密閉キャップと殺精子剤）の使用も適切であると考えられています。

    • 被験者の安全、研究の実施、またはデータの解釈に影響を与えないと研究者が判断した場合、被験者は研究に参加できます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：オファツムマブ + ベンダムスチン
この単一群の第II相研究では、参加を希望し、包含および除外基準に従って適格であると判断された各患者が治療段階に入ります。 適格な被験者は、以前のCLL治療ステータスに応じて、次の研究治療を受けるように割り当てられます: 未治療のCLLの被験者: オファツムマブの最大6か月の静脈内注入 (サイクル1: 300 mg 1日目および1000 mg 8日目; その後のサイクル: 1000ベンダムスチンの最大 6 サイクルの静脈内注入 (90 mg/m2、1 日目および 2 日目、28 日ごと) と組み合わせて、28 日ごとに 1 日目に 1 mg を投与します。 再発した CLL の被験者: オファツムマブの月 6 回までの静脈内注入 (サイクル 1: 1 日目に 300 mg および 8 日目に 1000 mg; 以降のサイクル: 28 日ごとに 1 日目に 1000 mg) の静脈内注入の最大 6 サイクルとの組み合わせベンダムスチン (70 mg/m2、1 日目と 2 日目、28 日ごと)。
生物学的：オファツムマブ
Ofatumumab (ARZERRA™) は免疫グロブリン G1κ (IgG1κ) ヒトモノクローナル抗体であり、B 細胞上に発現するヒト CD20 分子の大小両方の細胞外ループを含む別個のエピトープを特異的に認識し、この部位に高い親和性で結合します。寿命は約3時間。 オファツムマブは、特に CD20 密度の低い細胞において、リツキシマブと比較して、より効率的な補体依存性細胞傷害 (CDC) を介した細胞溶解を in vitro で誘導します。
他の名前：
  • アーゼラ
薬：ベンダムスティン
ベンダムスチンは、プリン様ベンズアミダゾール核と二官能性アルキル化窒素マスタード基を構造的に組み合わせた細胞増殖抑制薬です。
他の名前：
  • トレンダ
  • レバクト
  • リボムスチン
  • ベンダムスチン塩酸塩

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治験責任医師によって評価された、全体的な反応 (OR) のある参加者の数
時間枠：研究治療の開始から研究治療の最後の投与後3ヶ月まで
OR は、3 サイクル後、6 サイクル後に、客観的反応 (完全反応 [CR]、骨髄回復が不完全な CR [CRi]、部分反応 [PR]、および結節性 PR [nPR]) を達成した参加者の数として定義されます。 、およびオファツムマブとベンダムスチン治療の最後の投与後。 CR (最後の治療から少なくとも 2 か月後のすべての基準): リンパ節腫脹 (Ly)/肝腫大/脾腫/全身症状なし;好中球 >1500/マイクロリットル (µL)、血小板 (PL) >100,000/µL、ヘモグロビン (Hb) >11 グラム/デシリットル (g/dL)、リンパ球 (LC) <4000/µL、骨髄 (BM) サンプルは年齢的には正常細胞、LC30%未満、リンパ結節なし。 CRi: CR 基準、持続性貧血/血小板減少症/好中球減少症は CLL とは関係ないが、薬物毒性に関連する。 PR: LC、Ly、肝臓および脾臓のサイズが 50% 以上減少し、以下の結果の少なくとも 1 つ: PL >100,000/μL またはベースラインより 50% 改善 (BL)、Hb >11 g/dL または 50% BL よりも改善、LC <4000/μL。 nPR: 持続性結節 BM。
研究治療の開始から研究治療の最後の投与後3ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
調査官によって評価された、コンピューター断層撮影 (CT) スキャン (CT スキャン) 評価による全体的な応答 (OR) を持つ参加者の数
時間枠：研究治療の開始から研究治療の最後の投与後3ヶ月まで
OR は、3 サイクル後、6 サイクル後に、客観的反応 (完全反応 [CR]、骨髄回復が不完全な CR [CRi]、部分反応 [PR]、および結節性 PR [nPR]) を達成した参加者の数として定義されます。 、およびオファツムマブとベンダムスチン治療の最後の投与後。 CR (最後の治療から少なくとも 2 か月後のすべての基準): リンパ節腫脹 (Ly)/肝腫大/脾腫/全身症状なし;好中球 >1500/マイクロリットル (µL)、血小板 (PL) >100,000/µL、ヘモグロビン (Hb) >11 グラム/デシリットル (g/dL)、リンパ球 (LC) <4000/µL、骨髄 (BM) サンプルは年齢的には正常細胞、LC30%未満、リンパ結節なし。 CRi: CR 基準、持続性貧血/血小板減少症/好中球減少症は CLL とは関係ないが、薬物毒性に関連する。 PR: LC、Ly、肝臓および脾臓のサイズが 50% 以上減少し、以下の結果の少なくとも 1 つ: PL >100,000/μL またはベースラインより 50% 改善 (BL)、Hb >11 g/dL または 50% BL よりも改善、LC <4000/μL。 nPR: 持続性結節 BM。
研究治療の開始から研究治療の最後の投与後3ヶ月まで
治験責任医師によって評価された、研究治療の最後の投与後にCTスキャン評価の有無にかかわらず完全奏効（CR）した参加者の数
時間枠：研究治療の開始から研究治療の最後の投与後3ヶ月まで
回答は、2008 年に更新された IWCLL NCI-WG ガイドラインに従って決定されました。 CR には、最後の治療から少なくとも 2 か月後に次の基準がすべて必要です。リンパ節腫脹 (Ly)/肝腫大/脾腫/全身症状がない好中球 >1500/µL、血小板 (PL) >100,000/µL、ヘモグロビン (Hb) >11.0 g/dL、リンパ球 (LC) <4000/µL、骨髄 (BM) サンプルは年齢に対して正常細胞でなければならず、<30% LC 、リンパ結節なし。
研究治療の開始から研究治療の最後の投与後3ヶ月まで
治験責任医師が評価した応答までの時間のカプランマイヤー推定値
時間枠：研究治療の開始から最初の応答 (CR、CRi、nPR、または PR) まで (最大 3 か月のフォローアップ (F/U) 訪問)
応答までの時間は、試験治療の最初の投与日から最初の応答 (CR、CRi、nPR、または PR) までの時間として定義されます。 回答は、2008 年に更新された IWCLL NCI-WG ガイドラインに従って決定されました。 CR: 最後の治療の少なくとも 2 か月後、次の基準のすべて: リンパ節腫脹 (Ly)/肝腫大/脾腫/全身症状なし。好中球 >1500/マイクロリットル (µL)、血小板 (PL) >100,000/µL、ヘモグロビン (Hb) >11.0 グラム/デシリットル (g/dL)、リンパ球 (LC) <4000/µL、骨髄 (BM) サンプルは年齢的には正常細胞、LC30%未満、リンパ結節なし。 CRi: CR 基準、持続性貧血/血小板減少症/好中球減少症で、CLL とは関係ないが、薬物毒性に関連するもの。 nPR: 持続性結節 BM。 PR: LC、Ly、肝臓と脾臓のサイズが 50% 以上減少し、以下の結果の少なくとも 1 つ: PL >100,000/μL またはベースラインより 50% 改善 (BL)、Hb >11.0 g/dL または 50% BL よりも改善、LC <4000/μL。
研究治療の開始から最初の応答 (CR、CRi、nPR、または PR) まで (最大 3 か月のフォローアップ (F/U) 訪問)
治験責任医師が評価した反応期間のカプランマイヤー推定値
時間枠：初期反応（CR、CRi、nPR、またはPR）から疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで（試験治療の最終投与から最大3年後まで）
反応期間は、初期反応（CR、CRi、nPR、または PR）から、疾患進行（PD）または何らかの原因による死亡の最初の兆候が記録されるまでの時間として定義されます。 PD には、次のうち少なくとも 1 つが必要です: 新しい病変またはリンパ球 (LC) がベースラインから 50% 以上増加し、1 マイクロリットルあたり少なくとも 5000B リンパ球 (5.0 x 10^9/L)、リンパ節腫脹 (Ly)、サイズ肝臓および脾臓、血小板 (PL) >= ベースラインから 50% 減少、または CLL に続発して <100,000/uL に減少、ヘモグロビン (Hb) がベースラインから >2 g/dL に減少、または CLL に続発して <10 g/dL に減少、 CLL-形質転換、治療後の血球減少。 回答は、2008 年に更新された IWCLL NCI-WG ガイドラインに従って決定されました。
初期反応（CR、CRi、nPR、またはPR）から疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで（試験治療の最終投与から最大3年後まで）
無増悪生存期間（PFS）のカプランマイヤー推定値の研究者評価
時間枠：研究治療の開始から、疾患の進行または死亡の最も早い日まで（研究治療の最後の投与から最大3年後まで）
PFS は、試験治療の初回投与日から、疾患進行日 (PD) および何らかの原因による死亡日のうち早い方の日付までの時間間隔として定義されます。 PD には、以下の少なくとも 1 つが必要です。新規病変または LC における BL からの 50% 以上の増加、Ly、肝臓および脾臓のサイズ、PL は BL からの 50% 以上の減少、または CLL に続発する <100,000/uL への増加、 BL から 2 g/dL を超える Hb の減少、または CLL、CLL 形質転換に続発する 10 g/dL 未満の Hb 減少。 回答は、2008 年に更新された IWCLL NCI-WG ガイドラインに従って決定されました。 分析時に進行も死亡もしていない参加者は、最後の適切な評価の日に打ち切られました。 予定されていた来院を 1 回以上逃した場合、PFS は反応の最後の適切な評価で検閲されます。 適切な評価は、研究者が CR、CRi、nPR、PR、または安定した疾患 (SD) の応答を決定した評価として定義されます。
研究治療の開始から、疾患の進行または死亡の最も早い日まで（研究治療の最後の投与から最大3年後まで）
治験責任医師が評価した全生存期間のカプランマイヤー推定値
時間枠：研究治療の開始から何らかの原因による死亡日まで（研究治療の最後の投与から最大3年後まで）
OS は、試験治療の初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間間隔として定義されます。 死亡しなかった参加者については、死亡時刻は最後の接触日で打ち切られました。
研究治療の開始から何らかの原因による死亡日まで（研究治療の最後の投与から最大3年後まで）
治験責任医師が評価した進行までの時間のカプラン・マイヤー推定値
時間枠：試験治療の開始から疾患の進行まで（試験治療の最後の投与から最大3年後まで）
進行までの時間は、研究治療の最初の投与日から疾患進行 (PD) までの時間として定義されます。 PD には、次のうち少なくとも 1 つが必要です: 新しい病変またはリンパ球 (LC) のベースラインからの 50% 以上の増加 (1 マイクロリットルあたり少なくとも 5000 B リンパ球 (5.0 x 10^9/L)、リンパ節腫脹 (Ly)、サイズ)肝臓および脾臓の血小板 (PL) >= ベースラインから 50% 減少、または CLL に続発して <100,000/uL に減少、ヘモグロビン (Hb) がベースラインから >2 g/dL に減少、または CLL に続発して <10 g/dL に減少、CLL-形質転換、治療後の血球減少。 回答は、2008 年に更新された IWCLL NCI-WG ガイドラインに従って決定されました。
試験治療の開始から疾患の進行まで（試験治療の最後の投与から最大3年後まで）
次の治療までの時間
時間枠：研究治療の開始から次の抗CLL療法の開始まで（研究治療の最後の投与から最大3年後）
次の治療までの時間は、研究治療の最初の投与日から次の抗CLL治療の開始までの時間として定義されます。
研究治療の開始から次の抗CLL療法の開始まで（研究治療の最後の投与から最大3年後）
有害事象（AE）または重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 60 日まで (事象が AE と見なされる場合)、または治験薬の最終投与後 3 年まで、または次の抗 CLL 療法の時まで、SAEと見なされる場合
AE は、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) として定義されます。 SAE は、用量を問わず、死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力をもたらす、先天異常/先天性欠損症である、または薬剤性肝障害の可能性があります。 AE と SAE の完全なリストについては、一般的な有害な AE/SAE モジュールを参照してください。
治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 60 日まで (事象が AE と見なされる場合)、または治験薬の最終投与後 3 年まで、または次の抗 CLL 療法の時まで、SAEと見なされる場合
免疫グロブリン（Ig）抗体のベースラインから研究終了までの変化
時間枠：ベースラインと試験治療の終了（最大30か月）
免疫グロブリンまたは抗体は、細菌やウイルスなどの異物を識別して中和するために免疫系によって使用される大きなタンパク質です。 彼らの正常な血中濃度は、適切な免疫状態を示しています。 低レベルは免疫抑制を示します。 参加者の血液サンプルで IgA、IgG、および IgM が測定されました。 ベースライン IgA、IgG、および IgM 値は、サイクル 1、1 日目に実行された最後の投与前評価値です。ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を差し引いたものとして計算されました。
ベースラインと試験治療の終了（最大30か月）
分化クラスター (CD) のベースラインからの変化 CD5+CD19+ 細胞数は最大 36 か月
時間枠：ベースライン、3 か月のフォローアップから 36 か月のフォローアップ (3 か月間隔)
CD5+ CD19+ 細胞をフローサイトメトリーでカウントしました。 フローサイトメトリーは、電子検出装置を使用して微細な粒子を数えて調べる技術です。 ベースライン CD5+ CD19+ 細胞カウント値は、サイクル 1、1 日目に実行された最後の投与前評価値です。ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースライン、3 か月のフォローアップから 36 か月のフォローアップ (3 か月間隔)
分化クラスター (CD) CD5-CD19+ 細胞数のベースラインからの変化は最大 36 か月
時間枠：ベースライン、3 か月のフォローアップから 36 か月のフォローアップ (3 か月間隔)
CD5-CD19+ 細胞をフローサイトメトリーでカウントしました。 フローサイトメトリーは、電子検出装置を使用して微細な粒子を数えて調べる技術です。 ベースライン CD5-CD19+ 細胞カウント値は、サイクル 1、1 日目に実行された最後の投与前評価値です。ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースライン、3 か月のフォローアップから 36 か月のフォローアップ (3 か月間隔)
最小残存病変（MRD）が陰性または陽性で、骨髄生検で完全奏効（CR）が確認された最大36か月の追跡調査を達成した参加者の数
時間枠：3ヶ月フォローアップから36ヶ月フォローアップまで（3ヶ月間隔）
MRD とは、参加者が確認済みの CR を達成した時点で、治療中または治療後に参加者に残っている少数の白血病細胞を指します。 主要評価項目の CR を達成した疑いのある参加者に対して、MRD 分析を実施しました。 CD5+ CD19+ の分析は、試験治療の最終投与後 2 か月以内に得られた骨髄吸引物サンプルで実施されました。 MRD の結果は、陰性または陽性として報告されました。 MRD の非存在 (負の MRD) は、白血球 10000 個あたり CLL 細胞が 1 個未満であると定義されます。
3ヶ月フォローアップから36ヶ月フォローアップまで（3ヶ月間隔）
研究中に輸血を受けなかった、または少なくとも1回の輸血を受けた参加者の数
時間枠：治療開始から病気の進行または死亡の最も早い日まで（研究治療の最後の投与から最大3年後まで）
研究中に輸血を受けなかった参加者と少なくとも1回の輸血を受けた参加者が示されています。 血液製剤を摂取した参加者は、この表でカウントされます。
治療開始から病気の進行または死亡の最も早い日まで（研究治療の最後の投与から最大3年後まで）
自己免疫性溶血性貧血（AIHA）疾患の参加者数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 60 日まで (事象が AE と見なされる場合)、または治験薬の最終投与後 3 年まで、または次の抗 CLL 療法の時まで、SAEと見なされる場合
AIHAは、体の免疫システムが赤血球を「自己」として認識できず、これらの赤血球を破壊し始める病気です. AIHA と診断された参加者の数が表示されます。
治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 60 日まで (事象が AE と見なされる場合)、または治験薬の最終投与後 3 年まで、または次の抗 CLL 療法の時まで、SAEと見なされる場合
治験責任医師が評価した、グレード 3 またはグレード 4 の骨髄抑制 (貧血、好中球減少症、および血小板減少症) を示す参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与の60日後まで
グレード 3 またはグレード 4 の骨髄抑制 (貧血、好中球減少症、および血小板減少症) の参加者が提示されます。 骨髄抑制は、骨髄が血球を産生する能力の低下と定義されます。 AE は、NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) グレード、バージョン 4.0 (1、軽度、2、中等度、3、重度、4、生命を脅かす/障害、5、死亡) に従って等級付けされました。
治験薬の初回投与から治験薬の最終投与の60日後まで
感染症のグレード3またはグレード4の有害事象が示された参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 60 日まで (事象が AE と見なされる場合)、または治験薬の最終投与後 3 年まで、または次の抗 CLL 療法の時まで、SAEと見なされる場合
指定されたグレード 3 またはグレード 4 の感染症の有害事象を持つ参加者が提示されます。 AE は、NCI CTCAE グレード、バージョン 4.0 (1、軽度、2、中等度、3、重度、4、生命を脅かす/障害、5、死亡) に従って等級付けされました。
治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 60 日まで (事象が AE と見なされる場合)、または治験薬の最終投与後 3 年まで、または次の抗 CLL 療法の時まで、SAEと見なされる場合
示された体質またはB-症状を持つ参加者の数
時間枠：スクリーニング (SCR)、サイクル 3 1 日目 (C3D1)、サイクル 6 1 日目 (C6D1)、12、24、および 36 か月のフォローアップ (F/U)
示されている体質または B 症状 (寝汗、体重減少、発熱または極度の疲労) を持つ参加者は、さまざまな時点で提示されました。
スクリーニング (SCR)、サイクル 3 1 日目 (C3D1)、サイクル 6 1 日目 (C6D1)、12、24、および 36 か月のフォローアップ (F/U)
示された東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン (BL)、サイクル 3 1 日目 (C3D1)、サイクル 6 1 日目 (C6D1)、12、24、36 か月のフォローアップ (F/U)
ECOG パフォーマンス ステータス スケールと基準は、医師や研究者が参加者の疾患の進行状況を評価し、疾患が参加者の日常生活能力にどのように影響するかを評価し、適切な治療と予後を決定するために使用されます。 グレード0、完全に活動的で、病気になる前のすべてのパフォーマンスを制限なく続けることができます。 グレード 1、肉体的に激しい活動は制限されているが、歩行可能であり、軽作業や事務作業などの軽い作業または座りっぱなしの作業を行うことができる。 グレード 2、歩行可能であり、すべてのセルフケアが可能ですが、作業活動を実行することはできません。起きている時間の約 50% 以上。 グレード 3、限られた身の回りのことしかできません。起きている時間の 50% 以上をベッドまたは椅子に閉じこめている。 グレード 4、完全に身体障害者。セルフケアを行うことができません。ベッドや椅子に完全に閉じ込められています。 グレード5、死亡。
ベースライン (BL)、サイクル 3 1 日目 (C3D1)、サイクル 6 1 日目 (C6D1)、12、24、36 か月のフォローアップ (F/U)
示された時点でヒト抗ヒト抗体（HAHA）に対する陽性反応が確認された参加者の数
時間枠：サイクル 1 1 日目 (C1D1)、サイクル 6 1 日目 (C6D1)、6 か月のフォローアップ (F/U)、および投与後の任意の時点
ヒト血清中のHAHAの存在は、検証済みの電気化学発光アッセイを多層アッセイ形式で使用して決定されました。 すべてのサンプルは最初にスクリーニング (SCR) アッセイで評価され、潜在的な陽性 (Pos) サンプルは確認 (CNF) アッセイでさらにテストされました。 確認された陽性はHAHA陽性として報告され、陽性サンプルごとに力価が決定されました。 HAHA アッセイの薬物耐性は 200 マイクログラム/ミリリットル (µg/mL) です。したがって、アッセイで陰性と判定され、ofatumumab 濃度が 200 µg/mL 以下のサンプルは、最終的な陰性 (C Neg) の結果と見なされました。
サイクル 1 1 日目 (C1D1)、サイクル 6 1 日目 (C6D1)、6 か月のフォローアップ (F/U)、および投与後の任意の時点
ベースラインでリンパ節腫脹のある参加者のベースラインからの直径の積（SPD）の合計の最大減少
時間枠：ベースライン、サイクル 2 1 日目 (C2D1)、サイクル 3 1 日目 (C3D1)、サイクル 4 1 日目 (C4D1)、サイクル 5 1 日目 (C5D1)、サイクル 6 1 日目 (C6D1)、3 か月のフォローアップ (F /U)、6 か月 F/U および 9 か月 F/U
リンパ節は、以下の部位のそれぞれにおける最大の触知可能なリンパ節の2つの平面における直径(直径[SPD]の積の合計)を記録することを含む身体検査によって評価された:頸部、腋窩、鎖骨上、鼠径部および大腿部。 リンパ節腫脹は、最大直径が 1.5 cm を超えるリンパ節と定義されます。 C2D1、C3D1、C4D1、C5D1、C6D1、3 か月 F/U、6 か月 F/U、および 9 か月 F/U でのベースラインからの SPD の最大減少が提供されます。
ベースライン、サイクル 2 1 日目 (C2D1)、サイクル 3 1 日目 (C3D1)、サイクル 4 1 日目 (C4D1)、サイクル 5 1 日目 (C5D1)、サイクル 6 1 日目 (C6D1)、3 か月のフォローアップ (F /U)、6 か月 F/U および 9 か月 F/U
臓器肥大症（脾臓および肝臓）の減少が示された参加者の数
時間枠：スクリーニング (Scr)、サイクル 3 1 日目 (C3D1)、サイクル 6 1 日目 (C6D1)、12、24、および 36 か月のフォローアップ (F/U)
臓器肥大症は、臓器の異常な肥大です。 肝臓 (L) および脾臓 (S) の身体検査は、スクリーニング (SCR)、C3D1、C6D1、12 か月 F/U、24 か月 F/U、および 36 か月 F/U で行われました。 肝臓 (L) および脾臓 (S) の身体検査の結果は、正常 (NOR)、拡大 (EL)、および評価なし (NOA) として提示されました。
スクリーニング (Scr)、サイクル 3 1 日目 (C3D1)、サイクル 6 1 日目 (C6D1)、12、24、および 36 か月のフォローアップ (F/U)
ベースラインで示された細胞遺伝学的検査を受け、研究治療の最後の投与後に臨床反応もあった参加者の数
時間枠：研究治療の開始から、疾患の進行または死亡の最も早い日まで（研究治療の最後の投与から最大3か月まで）
細胞遺伝学とは、数値的および構造的な染色体異常の研究を指します。 17p 欠失、11q 欠失、17p または 11q 欠失、6q- または +12q または 13q- 欠失の細胞遺伝学 (蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH] によって分析)、およびベースラインでの異常なしは、研究の最終投与後の臨床反応によって要約されました。処理。 臨床反応には、完全寛解（CR）、結節性部分寛解（nPR）、不完全骨髄回復を伴う完全寛解（CRi）、部分寛解（PR）、疾患進行（PD）、および安定疾患（SD）が含まれます。 PR、CRi、PR、または nPR を持つ参加者はレスポンダーと呼ばれ、SD および PD を持つ参加者は非レスポンダーと呼ばれます。
研究治療の開始から、疾患の進行または死亡の最も早い日まで（研究治療の最後の投与から最大3か月まで）
ベースラインで示されたベータ2ミクログロブリン（B2M）を持ち、研究治療の最後の投与後に臨床反応もあった参加者の数
時間枠：研究治療の開始から、疾患の進行または死亡の最も早い日まで（研究治療の最後の投与から最大3か月まで）
ベースラインでの B2M 濃度が <=4000 µg/L および >4000 µg/L であり、試験治療の最終投与後に臨床反応を示した参加者が提供されました。 臨床反応には、完全寛解 (CR)、不完全骨髄回復を伴う完全寛解 (CRi)、結節性部分寛解 (nPR)、部分寛解 (PR)、疾患進行 (PD)、および病勢安定 (SD) が含まれます。 PR、CRi、PR、または nPR を持つ参加者はレスポンダーと呼ばれ、SD および PD を持つ参加者は非レスポンダーと呼ばれます。
研究治療の開始から、疾患の進行または死亡の最も早い日まで（研究治療の最後の投与から最大3か月まで）
示された免疫グロブリン重鎖可変領域（IgVH）テストをベースラインで行い、研究治療の最終投与後に臨床反応も示した参加者の数
時間枠：研究治療の開始から、疾患の進行または死亡の最も早い日まで（研究治療の最後の投与から最大3か月まで）
IgVH 変異を有する参加者には、変異および非変異状態としての結果と、研究治療の最終投与後の臨床反応が提供されました。 臨床反応には、完全寛解 (CR)、不完全骨髄回復を伴う完全寛解 (CRi)、結節性部分寛解 (nPR)、部分寛解 (PR)、疾患進行 (PD)、および病勢安定 (SD) が含まれます。 PR、CRi、PR、または nPR を持つ参加者はレスポンダーと呼ばれ、SD および PD を持つ参加者は非レスポンダーと呼ばれます。
研究治療の開始から、疾患の進行または死亡の最も早い日まで（研究治療の最後の投与から最大3か月まで）
ベースラインでゼータ鎖関連プロテインキナーゼ（ZAP）70のテストを受け、研究治療の最後の投与後に臨床反応もあった参加者の数
時間枠：研究治療の開始から、疾患の進行または死亡の最も早い日まで（研究治療の最後の投与から最大3か月まで）
ZAP-70 は、通常、T 細胞およびナチュラル キラー細胞の表面膜付近で発現するタンパク質です。 B 細胞の ZAP-70 は、さまざまな形態の CLL を識別する予後マーカーとして使用されます。 ベースラインでZAP-70検査結果が中間（Int）、陽性（Pos）、および陰性（Neg）であり、研究治療の最後の投与後に臨床反応を示した参加者が提供されます。 臨床反応には、完全寛解 (CR)、不完全骨髄回復を伴う完全寛解 (CRi)、結節性部分寛解 (nPR)、部分寛解 (PR)、疾患進行 (PD)、および病勢安定 (SD) が含まれます。 PR、CRi、PR、または nPR を持つ参加者はレスポンダーと呼ばれ、SD および PD を持つ参加者は非レスポンダーと呼ばれます。
研究治療の開始から、疾患の進行または死亡の最も早い日まで（研究治療の最後の投与から最大3か月まで）
注入反応 (IR) または重篤な注入反応 (SIR) の有害事象が発生した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後60日まで（治験薬の最終投与後最大24時間）
注入反応は、オファツムマブの注入開始後、またはベンダムスチンの注入終了後 24 時間以内に発生する事象として定義されます。
治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後60日まで（治験薬の最終投与後最大24時間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年3月1日

一次修了 (実際)

2013年2月1日

研究の完了 (実際)

2015年11月1日

試験登録日

最初に提出

2012年1月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年1月26日

最初の投稿 (見積もり)

2012年1月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2017年1月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年11月22日

最終確認日

2016年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 115991
  • 2011-005178-43 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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