Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Офатумумаб плюс бендамустин при передовой и рецидивирующей хронической лимфоцитарной лейкемии (ХЛЛ)

22 ноября 2016 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Многоцентровое исследование фазы II по изучению безопасности и эффективности комбинации офатумумаба и бендамустина у пациентов с нелеченым или рецидивирующим хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ)

Это открытое многоцентровое исследование фазы II, посвященное изучению безопасности и эффективности комбинации офатумумаба и бендамустина у пациентов с нелеченым или рецидивирующим ХЛЛ.

Каждый субъект из фазы скрининга, который желает участвовать в исследовании и признан подходящим в соответствии с критериями включения и исключения, войдет в фазу лечения и получит максимум 6 циклов исследуемого лечения (офатумумаб плюс бендамустин). Все субъекты получат 3 цикла исследуемого лечения (циклы 1, 2 и 3). Право на получение исследуемого лечения для циклов 4, 5 и 6 будет оцениваться после 3-го цикла. Субъекты, достигшие по крайней мере стабильного заболевания с приемлемой токсичностью после 3 циклов лечения, будут иметь право на продолжение получения исследуемого лечения в течение максимум 3 дополнительных циклов. В случае прогрессирования заболевания в начале или в любое время после начала цикла 4 субъекты должны прекратить дальнейшее исследуемое лечение и перейти к периоду наблюдения за исследованием.

На этапе лечения все подходящие субъекты будут распределены для получения следующих исследуемых видов лечения:

  1. Субъекты с нелеченным ХЛЛ: до 6 ежемесячных внутривенных инфузий офатумумаба (цикл 1: 300 мг в 1-й день и 1000 мг в 8-й день; последующие циклы: 1000 мг в 1-й день каждые 28 дней) в сочетании с 6 циклами внутривенного введения бендамустина. (90 мг/м2, дни 1 и 2, каждые 28 дней).
  2. Субъекты с рецидивом ХЛЛ: до 6 ежемесячных внутривенных инфузий офатумумаба (цикл 1: 300 мг в 1-й день и 1000 мг в 8-й день; последующие циклы: 1000 мг в 1-й день каждые 28 дней) в сочетании с 6 циклами внутривенного введения бендамустина. (70 мг/м2, дни 1 и 2, каждые 28 дней).

Первичной конечной точкой исследования является общая частота ответов (ЧОО), определенная оценкой исследователя. ORR — это процент субъектов, достигших объективного ответа (т. е. частичного ответа или выше) с использованием обновленных рекомендаций IWCLL NCI-WG. Оценка ответа планируется в следующие моменты времени: после 3 циклов лечения офатумумабом плюс бендамустином, после 6 циклов лечения офатумумабом плюс бендамустином и после последней дозы, если не после 6 циклов лечения офатумумабом плюс бендамустином.

Последующие оценки будут проводиться каждые 3 месяца после последнего исследуемого лечения. Последующий период продлится максимум 3 года. Оценки оценки ответа для определения ответа субъекта или прогрессирования будут проводиться в течение периода последующего наблюдения в соответствии с обновленными рекомендациями IWCLL NCI-WG. После прогрессирования будет регистрироваться только статус выживания и подробности, касающиеся следующей терапии субъекта ХЛЛ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы II, посвященное изучению безопасности и эффективности комбинации офатумумаба и бендамустина у пациентов с нелеченым или рецидивирующим ХЛЛ.

Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить общую частоту ответа (ЧОО), оцененную исследователем, с использованием обновленных рекомендаций Рабочей группы (NCIWG), спонсируемой Национальным институтом рака (NCIWG), Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) в двух популяциях, т.е. ранее нелеченый ХЛЛ и субъекты с рецидивом ХЛЛ, которым вводили офатумумаб плюс бендамустин.

Вторичными целями являются оценка общей частоты ответа с помощью компьютерной томографии (КТ), частота полного ответа с оценкой КТ и без нее, выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость, продолжительность ответа, безопасность и переносимость, болезнь, прогностический и биологический маркер. корреляция с клиническим ответом в двух популяциях, то есть у субъектов с ранее нелеченым ХЛЛ и у субъектов с рецидивом ХЛЛ, которым вводили офатумумаб плюс бендамустин.

Исследовательские цели заключаются в изучении взаимосвязи между генетическими вариантами ДНК хозяина и эффективностью, безопасностью и/или переносимостью офатумумаба.

Каждый субъект из фазы скрининга, который желает участвовать в исследовании и признан подходящим в соответствии с критериями включения и исключения, войдет в фазу лечения и получит максимум 6 циклов исследуемого лечения (офатумумаб плюс бендамустин). Все субъекты получат 3 цикла исследуемого лечения (циклы 1, 2 и 3). Право на получение исследуемого лечения для циклов 4, 5 и 6 будет оцениваться после 3-го цикла. Субъекты, достигшие по крайней мере стабильного заболевания с приемлемой токсичностью после 3 циклов лечения, будут иметь право на продолжение получения исследуемого лечения в течение максимум 3 дополнительных циклов. В случае прогрессирования заболевания в начале или в любое время после начала цикла 4 субъекты должны прекратить дальнейшее исследуемое лечение и перейти к периоду наблюдения за исследованием.

На этапе лечения все подходящие субъекты будут распределены для получения следующих исследуемых видов лечения:

  1. Субъекты с нелеченным ХЛЛ: до 6 ежемесячных внутривенных инфузий офатумумаба (цикл 1: 300 мг в 1-й день и 1000 мг в 8-й день; последующие циклы: 1000 мг в 1-й день каждые 28 дней) в сочетании с 6 циклами внутривенного введения бендамустина. (90 мг/м2, дни 1 и 2, каждые 28 дней).
  2. Субъекты с рецидивом ХЛЛ: до 6 ежемесячных внутривенных инфузий офатумумаба (цикл 1: 300 мг в 1-й день и 1000 мг в 8-й день; последующие циклы: 1000 мг в 1-й день каждые 28 дней) в сочетании с 6 циклами внутривенного введения бендамустина. (70 мг/м2, дни 1 и 2, каждые 28 дней).

Перед каждым циклом лечения у субъектов должно быть абсолютное количество нейтрофилов > 1,0 x 109/л, количество тромбоцитов > 75 x 109/л, и они должны восстановиться до степени 1 или исходного уровня после всех клинически значимых негематологических токсических явлений, кроме тошнота, рвота или алопеция. Если эти критерии повторного лечения не соблюдены, допускается отсрочка лечения до 28 дней; после этого исследуемое лечение бендамустином и офатумумабом должно быть прекращено. В случаях задержки до 14 дней лечение бендамустином следует продолжать в той же дозе, но в случае задержки между 15-28 днями дозу бендамустина необходимо снизить до 60 мг/м2 для всех последующих циклов лечения субъектов. для участников исследования с ранее не леченным ХЛЛ и 50 мг/м2 для всех последующих циклов лечения для субъектов, набранных для исследования с рецидивом ХЛЛ.

Кроме того, если в течение любого цикла у субъекта развивается клинически значимая негематологическая токсичность 3/4 степени, кроме тошноты, рвоты или алопеции, абсолютное количество нейтрофилов <1,0 x 109/л или количество тромбоцитов <50% значения до лечения, доза бендамустина также будет снижена, как указано выше, для всех последующих циклов лечения.

Образцы крови, исследование лимфатических узлов, измерения селезенки и печени, а также оценка конституциональных симптомов выполняются ежемесячно на протяжении всей фазы лечения. Исследование костного мозга требуется для подтверждения полного ответа (ПО) по крайней мере через два месяца после последнего исследуемого лечения и когда субъект выполняет обновленные требования IWCLL NCI-WG для CR. КТ-сканирование также будет выполнено, по крайней мере, через два месяца после последнего исследуемого лечения для субъектов, достигших полного ответа или частичного ответа (ЧО) в соответствии с обновленными требованиями IWCLL NCI-WG. Последующие оценки будут проводиться каждые 3 месяца после последнего исследуемого лечения. Последующий период продлится максимум 3 года. Оценки оценки ответа для определения ответа субъекта или прогрессирования будут проводиться в течение периода наблюдения в соответствии с обновленными рекомендациями IWCLL NCI-WG [Hallek, 2008]. После прогрессирования будет регистрироваться только статус выживания и подробности, касающиеся следующей терапии субъекта ХЛЛ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

99

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
      • Athens,, Греция, 11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Греция, 564 29
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Majadahonda (Madrid), Испания, 28222
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Италия, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Lazio, Италия, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Италия, 28100
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, Piemonte, Италия, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Chorzow, Польша, 41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk, Польша, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Польша, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Kazan, Российская Федерация, 420029
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Российская Федерация, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197 089
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tuscon, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, Соединенные Штаты, 84403
        • Novartis Investigative Site
  • Чешская Республика
      • Brno, Чешская Республика, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Kralove, Чешская Республика
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, Чешская Республика, 775 20
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 2, Чешская Республика, 128 08
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз ХЛЛ определяется числом циркулирующих В-лимфоцитов, превышающим или равным 5000/мкл на момент начала исследования или в любое время в прошлом, и подтверждением иммунофенотипа с помощью проточной цитометрии с CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b и поверхностными Ig до первой дозы исследуемого препарата.
  • Активное заболевание и показания к лечению в соответствии с обновленными рекомендациями IWCLL NCI-WG, определяемые наличием хотя бы одного из следующих состояний: Признаки прогрессирующей костномозговой недостаточности, проявляющиеся развитием или ухудшением анемии и/или тромбоцитопении; Массивная (т. е. не менее 6 см ниже края левой реберной дуги) или прогрессирующая или симптоматическая спленомегалия; Массивные узлы (т. е. не менее 10 см в наибольшем диаметре) или прогрессирующая или симптоматическая лимфаденопатия; Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением более чем на 50% за двухмесячный период или время удвоения лимфоцитов менее 6 месяцев.
  • Должен присутствовать как минимум один из следующих симптомов, связанных с заболеванием: a. Непреднамеренная потеря веса больше или равна 10% в течение предыдущих шести месяцев; б. Лихорадка выше 100,5 ° F (38,0°C) более или равно 2 неделям без признаков инфекции; Или с. Ночная потливость более 1 месяца без признаков инфекции.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2.
  • Возраст больше или равен 18 годам.
  • Подписанное письменное информированное согласие от субъекта или его законного представителя, если субъект не может дать свое собственное согласие, до выполнения каких-либо тестов или процедур, связанных с исследованием.
  • Субъекты, включенные в когорту ранее не получавших лечения, также должны соответствовать всем следующим критериям: отсутствие предшествующего лечения ХЛЛ (разрешено предшествующее иммуносупрессивное лечение кортикостероидами при аутоиммунной гемолитической анемии и идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП)); Признан неподходящим для терапии на основе флударабина по причинам, которые включают, помимо прочего, пожилой возраст или наличие сопутствующих заболеваний.
  • Субъекты, включенные в когорту пациентов с рецидивом, также должны соответствовать следующим критериям: Рецидив ХЛЛ: определяется как субъект, который получил по крайней мере одно предшествующее лечение ХЛЛ и ранее достиг полной или частичной ремиссии/ответа продолжительностью не менее 6 месяцев.

Критерий исключения:

  • Рефрактерный ХЛЛ: определяется как неэффективность лечения (неспособность достичь CR или PR) или прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после последней анти-ХЛЛ терапии.
  • Предыдущая аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток.
  • Активная аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), требующая терапии кортикостероидами в дозе более 25 мг преднизолона (или его эквивалента) или химиотерапии.
  • Известная трансформация ХЛЛ (например, Рихтера).
  • Известное поражение центральной нервной системы при ХЛЛ. Скрининговые лабораторные показатели: тромбоциты менее 100 x 109/л (за исключением случаев поражения костного мозга ХЛЛ). Нейтрофилы менее 1,5 x 109/л (за исключением случаев поражения костного мозга ХЛЛ). Уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); субъекты с сывороточным креатинином более чем в 1,5 раза выше ВГН будут иметь право на участие, если расчетный клиренс креатинина [Cockcroft, 1976] больше или равен 30 мл/мин. Общий билирубин превышает ВГН более чем в 1,5 раза (за исключением случаев поражения печени при ХЛЛ или болезни Жильбера). Трансаминазы более чем в 2,5 раза выше ВГН.
  • Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системных антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, туберкулез, активный гепатит С и известное заболевание, вызванное вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Все ВИЧ-позитивные субъекты исключаются из этого исследования, независимо от того, имеют ли они синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), определяющий заболевание, и/или проходят противовирусную терапию.
  • Другие злокачественные новообразования в прошлом или в настоящее время (за исключением базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы), если опухоль не была успешно вылечена с целью излечения по крайней мере за 2 года до включения в исследование.*
  • Клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первого исследуемого лечения, застойную сердечную недостаточность и аритмию, требующую терапии, за исключением экстрасистол или незначительных нарушений проводимости.*
  • История серьезного цереброваскулярного заболевания или события со значительными симптомами или последствиями.*
  • Использование глюкокортикоидов, за исключением случаев, когда они назначаются в дозах, меньших или равных 25 мг/сутки преднизолона (или его эквивалента) в течение менее 7 дней при обострениях, отличных от ХЛЛ (например, астма).*
  • Положительный серологический анализ на гепатит B (HB), определяемый как положительный тест на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg). Кроме того, если отрицательный результат на HBsAg, но положительный результат на основное антитело к гепатиту В (HBcAb), будет проведен тест ДНК на вирус гепатита В (HBV), и в случае положительного результата субъект будет исключен.
  • Известная или предполагаемая гиперчувствительность к офатумумабу или бендамустину, что, по мнению исследователя, является противопоказанием для их участия в настоящем исследовании.
  • Лечение любым известным нерыночным лекарственным веществом или экспериментальная терапия в течение 5 терминальных периодов полувыведения или 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, или участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании.
  • Известная или предполагаемая неспособность соблюдать протокол исследования.

  • Кормящие женщины, женщины с положительным тестом на беременность при визите 1 или женщины (с детородным потенциалом), а также мужчины с партнершами с детородным потенциалом, которые не желают использовать адекватную контрацепцию с начала исследования в течение одного года после последней дозы офатумумаба. Адекватная контрацепция определяется как воздержание, пероральные гормональные противозачаточные средства, имплантаты левоноргестрела, эстрогенные вагинальные кольца, чрескожные противозачаточные пластыри, внутриматочные противозачаточные средства и стерилизация партнера-мужчины, если партнер-мужчина является единственным партнером для данного субъекта. Для женщин в США также считается адекватным использование метода двойного барьера (презерватив или окклюзионный колпачок плюс спермицидный агент).

    • Субъекты могут участвовать в исследовании, если, по мнению исследователя, это не повлияет на безопасность субъекта, проведение исследования или интерпретацию данных.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Офатумумаб плюс бендамустин
В этом исследовании фазы II с одной группой каждый пациент, который желает участвовать и признан подходящим в соответствии с критериями включения и исключения, вступит в фазу лечения. Подходящие субъекты будут распределены для получения следующих исследуемых препаратов в зависимости от их предыдущего статуса лечения ХЛЛ: Субъекты с нелеченым ХЛЛ: до 6 ежемесячных внутривенных инфузий офатумумаба (цикл 1: 300 мг в день 1 и 1000 мг в день 8; последующие циклы: 1000 мг в 1-й день каждые 28 дней) в сочетании с 6 циклами внутривенных инфузий бендамустина (90 мг/м2, 1-й и 2-й дни; каждые 28 дней). Субъекты с рецидивом ХЛЛ: до 6 ежемесячных внутривенных инфузий офатумумаба (цикл 1: 300 мг в день 1 и 1000 мг в день 8; последующие циклы: 1000 мг в день 1 каждые 28 дней) в сочетании с 6 циклами внутривенных вливаний бендамустин (70 мг/м2, дни 1 и 2, каждые 28 дней).
Биологический: Офатумумаб
Офатумумаб (ARZERRA™) представляет собой человеческое моноклональное антитело иммуноглобулина G1κ (IgG1κ), которое специфически распознает отдельный эпитоп, охватывающий как большие, так и малые внеклеточные петли на молекуле CD20 человека, экспрессируемой на В-клетках, и связывается с этим участком с высокой аффинностью с полупериодом диссоциации. жизнь примерно 3 часа. Офатумумаб индуцирует более эффективный лизис клеток, опосредованный комплемент-зависимой цитотоксичностью (CDC), in vitro, по сравнению с ритуксимабом, особенно в клетках с низкой плотностью CD20.
Другие имена:
  • Арзерра
Лекарство: Бендамустин
Бендамустин представляет собой цитостатический препарат, структурно сочетающий пуриноподобное бензамидазольное ядро ​​и бифункциональную алкилирующую группу азотистого иприта.
Другие имена:
  • Треанда
  • Левакт
  • Рибомустин
  • Бендамустина гидрохлорид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с общим ответом (OR), по оценке исследователя
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения до 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения
OR определяется как количество участников, достигших объективного ответа (полный ответ [CR], CR с неполным восстановлением костного мозга [CRi], частичный ответ [PR] и узловой PR [nPR]), после 3 циклов, после 6 циклов и после приема последней дозы офатумумаба и бендамустина. CR (все критерии по крайней мере через 2 месяца после последнего лечения): отсутствие лимфаденопатии (Ly)/гепатомегалии/ спленомегалии/конституциональных симптомов; нейтрофилы >1500 на микролитр (мкл), тромбоциты (PL) >100 000/мкл, гемоглобин (Hb) >11 грамм/децилитр (г/дл), лимфоциты (LC) <4000/мкл, образец костного мозга (BM) должен быть нормоцеллюлярный для возраста, <30% LC, без лимфоидных узелков. CRi: критерии CR, персистирующая анемия/тромбоцитопения/нейтропения, не связанная с ХЛЛ, но связанная с токсичностью препарата. PR: >=50% снижение LC, Ly, размера печени и селезенки и по крайней мере один из следующих результатов: PL >100 000/мкл или улучшение на 50% по сравнению с исходным уровнем (BL), Hb >11 г/дл или 50% улучшение по сравнению с BL, LC <4000/мкл. nPR: стойкие узелки BM.
С начала исследуемого лечения до 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с общим ответом (ИЛИ) с оценкой компьютерной томографии (КТ) сканирования, по оценке исследователя
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения до 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения
OR определяется как количество участников, достигших объективного ответа (полный ответ [CR], CR с неполным восстановлением костного мозга [CRi], частичный ответ [PR] и узловой PR [nPR]), после 3 циклов, после 6 циклов и после приема последней дозы офатумумаба и бендамустина. CR (все критерии по крайней мере через 2 месяца после последнего лечения): отсутствие лимфаденопатии (Ly)/гепатомегалии/ спленомегалии/конституциональных симптомов; нейтрофилы >1500 на микролитр (мкл), тромбоциты (PL) >100 000/мкл, гемоглобин (Hb) >11 грамм/децилитр (г/дл), лимфоциты (LC) <4000/мкл, образец костного мозга (BM) должен быть нормоцеллюлярный для возраста, <30% LC, без лимфоидных узелков. CRi: критерии CR, персистирующая анемия/тромбоцитопения/нейтропения, не связанная с ХЛЛ, но связанная с токсичностью препарата. PR: >=50% снижение LC, Ly, размера печени и селезенки и по крайней мере один из следующих результатов: PL >100 000/мкл или улучшение на 50% по сравнению с исходным уровнем (BL), Hb >11 г/дл или 50% улучшение по сравнению с BL, LC <4000/мкл. nPR: стойкие узелки BM.
С начала исследуемого лечения до 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения
Количество участников с полным ответом (ПО) с оценкой компьютерной томографии и без нее после последней дозы исследуемого препарата, по оценке исследователя
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения до 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения
Ответ был определен в соответствии с обновленными рекомендациями IWCLL NCI-WG 2008 года. CR требует наличия всех следующих критериев по крайней мере через 2 месяца после последнего лечения: отсутствие лимфаденопатии (Ly)/гепатомегалии/спленомегалии/конституциональных симптомов; нейтрофилы >1500/мкл, тромбоциты (PL) >100 000/мкл, гемоглобин (Hb) >11,0 г/дл, лимфоциты (LC) <4000/мкл, образец костного мозга (BM) должен быть нормоклеточным для возраста, <30% LC , лимфоидного узла нет.
С начала исследуемого лечения до 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения
Оценка исследователем времени до ответа по методу Каплана-Майера
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до первого ответа (CR, CRi, nPR или PR) (до 3-месячного визита для последующего наблюдения (F/U))
Время до ответа определяется как время от даты первого введения исследуемого препарата до первого ответа (CR, CRi, nPR или PR). Ответ был определен в соответствии с обновленными рекомендациями IWCLL NCI-WG 2008 года. CR: все следующие критерии по крайней мере через 2 месяца после последнего лечения: отсутствие лимфаденопатии (Ly)/гепатомегалии/спленомегалии/конституциональных симптомов; нейтрофилы >1500 на микролитр (мкл), тромбоциты (PL) >100 000/мкл, гемоглобин (Hb) >11,0 грамм/децилитр (г/дл), лимфоциты (LC) <4000/мкл, образец костного мозга (BM) должен быть нормоцеллюлярный для возраста, <30% LC, без лимфоидных узелков. CRi: критерии CR, персистирующая анемия/тромбоцитопения/нейтропения, не связанные с ХЛЛ, но связанные с токсичностью препарата. nPR: стойкие узелки BM. PR: >=50 % снижение LC, Ly, размера печени и селезенки и по крайней мере один из следующих результатов: PL > 100 000/мкл или улучшение на 50 % по сравнению с исходным уровнем (BL), Hb > 11,0 г/дл или 50 % улучшение по сравнению с BL, LC <4000/мкл.
От начала исследуемого лечения до первого ответа (CR, CRi, nPR или PR) (до 3-месячного визита для последующего наблюдения (F/U))
Оценка продолжительности ответа по методу Каплана-Мейера, проведенная исследователем.
Временное ограничение: От времени первоначального ответа (CR, CRi, nPR или PR) до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 3 лет после последней дозы исследуемого препарата)
Продолжительность ответа определяется как время от первоначального ответа (CR, CRi, nPR или PR) до первого задокументированного признака прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине. Для БП требуется по крайней мере одно из следующего: новое поражение или увеличение >=50% от исходного уровня лимфоцитов (ЛЦ) с не менее 5000 В-лимфоцитов на микролитр (5,0 x 10^9/л), лимфаденопатия (Ly), размер печень и селезенка, снижение тромбоцитов (PL) >= 50% по сравнению с исходным уровнем или до <100 000/мкл вследствие ХЛЛ, снижение гемоглобина (Hb) >2 г/дл по сравнению с исходным уровнем или до <10 г/дл вследствие ХЛЛ, ХЛЛ-трансформация, цитопения после лечения. Ответ был определен в соответствии с обновленными рекомендациями IWCLL NCI-WG 2008 года.
От времени первоначального ответа (CR, CRi, nPR или PR) до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 3 лет после последней дозы исследуемого препарата)
Оценка исследователем Каплан-Мейера оценок выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти (до 3 лет после последней дозы исследуемого лечения)
ВБП определяется как интервал времени между датой первого введения исследуемого препарата и более ранней датой прогрессирования заболевания (PD) и датой смерти по любой причине. PD требует по крайней мере одного из следующего: новое поражение или увеличение на >=50% от BL в LC, Ly, размер печени и селезенки, PL>= 50% снижение от BL или до <100 000/мкл вторично по отношению к CLL, Снижение гемоглобина >2 г/дл из-за BL или до <10 г/дл вследствие ХЛЛ, трансформация ХЛЛ. Ответ был определен в соответствии с обновленными рекомендациями IWCLL NCI-WG 2008 года. Участники, которые не прогрессировали и не умерли на момент анализа, подвергались цензуре на дату последней адекватной оценки. Если было пропущено более одного запланированного визита, ВБП подвергается цензуре при последней адекватной оценке ответа. Адекватная оценка определяется как оценка, при которой исследователь определил ответ CR, CRi, nPR, PR или стабильное заболевание (SD).
С начала исследуемого лечения до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти (до 3 лет после последней дозы исследуемого лечения)
Оценки общей выживаемости по Каплану-Майеру, оцененные исследователем
Временное ограничение: С начала приема исследуемого препарата до даты смерти по любой причине (до 3 лет после приема последней дозы исследуемого препарата)
ОВ определяется как интервал времени между датой первого введения исследуемого препарата и датой смерти по любой причине. Для участников, которые не умерли, время смерти цензурировалось по дате последнего контакта.
С начала приема исследуемого препарата до даты смерти по любой причине (до 3 лет после приема последней дозы исследуемого препарата)
Оценка исследователем времени до прогрессирования по методу Каплана-Мейера
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания (до 3 лет после последней дозы исследуемого лечения)
Время до прогрессирования определяется как время от даты первого введения исследуемого препарата до прогрессирования заболевания (ПД). Для БП требуется по крайней мере одно из следующего: новое поражение или увеличение >=50% от исходного уровня лимфоцитов (LC) с не менее 5000 B-лимфоцитов на микролитр (5,0 x 10^9/л), лимфаденопатия (Ly), размер печени и селезенки, снижение тромбоцитов (PL) >= 50% по сравнению с исходным уровнем или до <100 000/мкл вследствие ХЛЛ, снижение гемоглобина (Hb) >2 г/дл по сравнению с исходным уровнем или до <10 г/дл вследствие ХЛЛ , ХЛЛ-трансформация, цитопения после лечения. Ответ был определен в соответствии с обновленными рекомендациями IWCLL NCI-WG 2008 года.
От начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания (до 3 лет после последней дозы исследуемого лечения)
Время до следующей терапии
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения до начала следующей терапии против ХЛЛ (до 3 лет после последней дозы исследуемого препарата)
Время до следующей терапии определяется как время от даты первого введения исследуемого препарата до начала следующей терапии против ХЛЛ.
С начала исследуемого лечения до начала следующей терапии против ХЛЛ (до 3 лет после последней дозы исследуемого препарата)
Количество участников с любым нежелательным явлением (AE) или серьезным нежелательным явлением (SAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (если событие рассматривается как НЯ), или до 3 лет после приема последней дозы исследуемого препарата, или до момента начала следующей терапии против ХЛЛ , если считается SAE
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обострившееся), временно связанные с применением лекарственного средства. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или является событием возможное лекарственное поражение печени. Обратитесь к общему модулю Нежелательные НЯ/СНЯ для получения полного списка НЯ и СНЯ.
От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (если событие рассматривается как НЯ), или до 3 лет после приема последней дозы исследуемого препарата, или до момента начала следующей терапии против ХЛЛ , если считается SAE
Изменение уровня антител иммуноглобулина (Ig) по сравнению с исходным уровнем до окончания лечения в исследовании
Временное ограничение: Исходный уровень и лечение в конце исследования (до 30 месяцев)
Иммуноглобулины или антитела — это крупные белки, используемые иммунной системой для выявления и нейтрализации инородных частиц, таких как бактерии и вирусы. Их нормальный уровень в крови указывает на правильный иммунный статус. Низкие уровни указывают на иммуносупрессию. IgA, IgG и IgM были измерены в образцах крови участников. Исходные значения IgA, IgG и IgM представляют собой последние оценочные значения перед введением дозы, выполненные в цикле 1, день 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень и лечение в конце исследования (до 30 месяцев)
Изменение количества клеток CD5+CD19+ по сравнению с исходным уровнем в кластере дифференцировки (CD) до 36 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, последующее наблюдение через 3 месяца и последующее наблюдение через 36 месяцев (с интервалом в 3 месяца)
CD5+ CD19+ клетки подсчитывали с помощью проточной цитометрии. Проточная цитометрия — это метод подсчета и исследования микроскопических частиц с помощью электронного устройства обнаружения. Исходное значение числа клеток CD5+ CD19+ представляет собой последние значения оценки перед введением дозы, выполненные в цикле 1, день 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень, последующее наблюдение через 3 месяца и последующее наблюдение через 36 месяцев (с интервалом в 3 месяца)
Изменение количества клеток CD5-CD19+ по сравнению с исходным уровнем в кластере дифференцировки (CD) до 36 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, последующее наблюдение через 3 месяца и последующее наблюдение через 36 месяцев (с интервалом в 3 месяца)
Клетки CD5-CD19+ подсчитывали с помощью проточной цитометрии. Проточная цитометрия — это метод подсчета и исследования микроскопических частиц с помощью электронного устройства обнаружения. Исходное значение числа клеток CD5-CD19+ представляет собой последнее значение оценки перед введением дозы, выполненное в цикле 1, день 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень, последующее наблюдение через 3 месяца и последующее наблюдение через 36 месяцев (с интервалом в 3 месяца)
Количество участников с отрицательным или положительным результатом на минимальную остаточную болезнь (MRD) и достигших подтвержденного полного ответа (CR) биопсии костного мозга до 36-месячного последующего наблюдения
Временное ограничение: 3-месячное последующее наблюдение до 36-месячного последующего наблюдения (с интервалом в 3 месяца)
MRD относится к небольшому количеству лейкемических клеток, которые остаются у участника во время лечения или после лечения в то время, когда участник достиг подтвержденного CR. Анализ MRD был выполнен для участников, у которых подозревалось достижение первичной конечной точки CR. Анализ CD5+ CD19+ проводили в образце аспирата костного мозга, полученном не ранее, чем через 2 месяца после введения последней дозы исследуемого препарата. Результаты MRD сообщались как отрицательные или положительные. Отсутствие MRD (отрицательный MRD) определяется как менее одной клетки CLL на 10000 лейкоцитов.
3-месячное последующее наблюдение до 36-месячного последующего наблюдения (с интервалом в 3 месяца)
Количество участников, которым не проводилось переливание или хотя бы одно переливание во время исследования
Временное ограничение: От начала лечения до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти (до 3 лет после последней дозы исследуемого препарата)
Представлены участники, которые не получали переливание крови и хотя бы одно переливание во время исследования. Участники, принимавшие какие-либо препараты крови, учитываются в этой таблице.
От начала лечения до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти (до 3 лет после последней дозы исследуемого препарата)
Количество участников с аутоиммунной гемолитической анемией (АИГА)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (если событие рассматривается как НЯ), или до 3 лет после приема последней дозы исследуемого препарата, или до момента начала следующей терапии против ХЛЛ , если считается SAE
АИГА — это заболевание, при котором иммунная система организма не может распознать эритроциты как «свои» и начинает разрушать эти эритроциты. Представлено количество участников с диагнозом АИГА.
От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (если событие рассматривается как НЯ), или до 3 лет после приема последней дозы исследуемого препарата, или до момента начала следующей терапии против ХЛЛ , если считается SAE
Количество участников с указанной миелосупрессией 3 или 4 степени (анемия, нейтропения и тромбоцитопения) по оценке исследователя
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата
Представлены участники с миелосупрессией 3 или 4 степени (анемия, нейтропения и тромбоцитопения). Миелосупрессия определяется как снижение способности костного мозга производить клетки крови. НЯ классифицировали в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) NCI, версия 4.0 (1, легкая, 2, умеренная, 3, тяжелая, 4, опасная для жизни/инвалидизирующая, 5, смерть).
От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата
Количество участников с указанным побочным эффектом инфекции 3 или 4 степени
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (если событие рассматривается как НЯ), или до 3 лет после приема последней дозы исследуемого препарата, или до момента начала следующей терапии против ХЛЛ , если считается SAE
Представлены участники с указанным побочным эффектом инфекции 3 или 4 степени. НЯ классифицировали по шкале NCI CTCAE, версия 4.0 (1 — легкая, 2 — умеренная, 3 — тяжелая, 4 — угрожающая жизни/инвалидизирующая, 5 — смерть).
От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (если событие рассматривается как НЯ), или до 3 лет после приема последней дозы исследуемого препарата, или до момента начала следующей терапии против ХЛЛ , если считается SAE
Количество участников с указанными конституциональными или В-симптомами
Временное ограничение: Скрининг (SCR), цикл 3, день 1 (C3D1), цикл 6, день 1 (C6D1), наблюдение через 12, 24 и 36 месяцев (F/U)
Участники с указанными конституциональными или B-симптомами (ночная потливость, потеря веса, лихорадка или сильная усталость) были представлены в разные моменты времени.
Скрининг (SCR), цикл 3, день 1 (C3D1), цикл 6, день 1 (C6D1), наблюдение через 12, 24 и 36 месяцев (F/U)
Количество участников в указанной Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) Состояние эффективности (PS)
Временное ограничение: Исходный уровень (BL), цикл 3, день 1 (C3D1), цикл 6, день 1 (C6D1), наблюдение через 12, 24 и 36 месяцев (F/U)
Шкалы и критерии состояния работоспособности ECOG используются врачами и исследователями для оценки прогрессирования заболевания участника, оценки того, как заболевание влияет на повседневные жизненные способности участника, и определения соответствующего лечения и прогноза. Уровень 0, полностью активен, способен без ограничений выполнять все действия, предшествующие заболеванию. 1-я степень, ограничение физической активности, но подвижность и способность выполнять легкую или сидячую работу, например, легкую домашнюю работу, работу в офисе. 2-я степень, амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо работу; и примерно более 50% часов бодрствования. 3 класс, способен лишь на ограниченный уход за собой; прикован к постели или стулу более 50% времени бодрствования. 4 класс, полностью инвалид; не может заниматься самообслуживанием; полностью прикован к кровати или стулу. 5 класс, умер.
Исходный уровень (BL), цикл 3, день 1 (C3D1), цикл 6, день 1 (C6D1), наблюдение через 12, 24 и 36 месяцев (F/U)
Количество участников с подтвержденным положительным ответом на человеческие античеловеческие антитела (HAHA) в указанные моменты времени
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (C1D1), цикл 6, день 1 (C6D1), 6-месячное наблюдение (F/U) и любой момент времени после введения дозы
Наличие НАНА в сыворотке крови человека определяли с помощью валидированного электрохемилюминесцентного анализа в формате многоуровневого анализа. Все образцы были сначала оценены в анализе скрининга (SCR), а потенциально положительные (Pos) образцы были дополнительно протестированы в анализах подтверждения (CNF). Подтвержденные положительные результаты были зарегистрированы как НАНА-положительные, и для каждого положительного образца определяли титр. Лекарственная переносимость анализа HAHA составляет 200 мкг/мл (мкг/мл); таким образом, образцы, которые дали отрицательный результат в анализе и концентрация офатумумаба не превышала 200 мкг/мл, считались окончательно отрицательными (C Neg) результатами.
Цикл 1, день 1 (C1D1), цикл 6, день 1 (C6D1), 6-месячное наблюдение (F/U) и любой момент времени после введения дозы
Максимальное снижение суммы произведения диаметра (SPD) по сравнению с исходным уровнем у участников с лимфаденопатией на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 2, день 1 (C2D1), цикл 3, день 1 (C3D1), цикл 4, день 1 (C4D1), цикл 5, день 1 (C5D1), цикл 6, день 1 (C6D1), 3-месячное наблюдение (F /U), 6 месяцев F/U и 9 месяцев F/U
Лимфатические узлы оценивали с помощью физикального обследования, которое включало запись диаметра в двух плоскостях (сумма произведения диаметра [SPD]) самого большого пальпируемого узла в каждом из следующих мест: шейном, подмышечном, надключичном, паховом и бедренном. Лимфаденопатия определяется как лимфатические узлы с наибольшим диаметром более 1,5 сантиметров. Приведено максимальное снижение SPD по сравнению с исходным уровнем в C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, 3-месячных F/U, 6-месячных F/U и 9-месячных F/U.
Исходный уровень, цикл 2, день 1 (C2D1), цикл 3, день 1 (C3D1), цикл 4, день 1 (C4D1), цикл 5, день 1 (C5D1), цикл 6, день 1 (C6D1), 3-месячное наблюдение (F /U), 6 месяцев F/U и 9 месяцев F/U
Количество участников с указанным снижением органомегалии (селезенка и печень)
Временное ограничение: Скрининг (Scr), цикл 3, день 1 (C3D1), цикл 6, день 1 (C6D1), 12, 24 и 36 месяцев наблюдения (F/U)
Органомегалия – это патологическое увеличение органов. Физикальное обследование печени (L) и селезенки (S) проводили при скрининге (SCR), C3D1, C6D1, 12-месячной F/U, 24-месячной F/U и 36-месячной F/U. Результат физикального обследования печени (L) и селезенки (S) был представлен как нормальный (NOR), увеличенный (EL) и не оцененный (NOA).
Скрининг (Scr), цикл 3, день 1 (C3D1), цикл 6, день 1 (C6D1), 12, 24 и 36 месяцев наблюдения (F/U)
Количество участников с указанным цитогенетическим тестированием на исходном уровне, у которых также был клинический ответ после последней дозы исследуемого препарата
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти (до 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения)
Цитогенетика относится к изучению числовых и структурных хромосомных аномалий. Цитогенетика (анализ с помощью флуоресцентной гибридизации in situ [FISH]) делеции 17p, делеции 11q, делеции 17p или 11q, делеции 6q или +12q или 13q и отсутствие аберраций на исходном уровне суммировали по клиническим ответам после последней дозы исследования. уход. Клинические ответы включали полную ремиссию (CR), узловую частичную ремиссию (nPR), полный ответ с неполным восстановлением костного мозга (CRi), частичную ремиссию (PR), прогрессирование заболевания (PD) и стабильное заболевание (SD). Участников с PR, CRi, PR или nPR называют респондерами, а участников с SD и PD называют нереспондерами.
С начала исследуемого лечения до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти (до 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения)
Количество участников с указанным бета-2-микроглобулином (B2M) на исходном уровне, у которых также наблюдался клинический ответ после последней дозы исследуемого препарата
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти (до 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения)
Были предоставлены участники с концентрацией B2M <=4000 мкг/л и >4000 мкг/л на исходном уровне и у которых был клинический ответ после последней дозы исследуемого лечения. Клинические ответы включали полную ремиссию (CR), полный ответ с неполным восстановлением костного мозга (CRi), узловую частичную ремиссию (nPR) и частичную ремиссию (PR), прогрессирование заболевания (PD) и стабильное заболевание (SD). Участников с PR, CRi, PR или nPR называют респондерами, а участников с SD и PD называют нереспондерами.
С начала исследуемого лечения до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти (до 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения)
Количество участников с тестированием указанной вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина (IgVH) на исходном уровне, у которых также наблюдался клинический ответ после последней дозы исследуемого препарата
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти (до 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения)
Участники с результатами мутации IgVH в виде мутированного и немутированного статуса и клинического ответа после последней дозы исследуемого лечения были предоставлены. Клинические ответы включали полную ремиссию (CR), полный ответ с неполным восстановлением костного мозга (CRi), узловую частичную ремиссию (nPR), частичную ремиссию (PR), прогрессирование заболевания (PD) и стабильное заболевание (SD). Участников с PR, CRi, PR или nPR называют респондерами, а участников с SD и PD называют нереспондерами.
С начала исследуемого лечения до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти (до 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения)
Количество участников с протеинкиназой, ассоциированной с дзета-цепью (ZAP) 70, прошедших базовое тестирование, у которых также наблюдался клинический ответ после последней дозы исследуемого препарата
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти (до 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения)
ZAP-70 представляет собой белок, обычно экспрессирующийся вблизи поверхностной мембраны Т-клеток и естественных клеток-киллеров. ZAP-70 в В-клетках используется в качестве прогностического маркера при выявлении различных форм ХЛЛ. Предоставлены участники с промежуточными (Int), положительными (Pos) и отрицательными (Neg) результатами тестирования ZAP-70 на исходном уровне и у которых был клинический ответ после последней дозы исследуемого лечения. Клинические ответы включали полную ремиссию (CR), полный ответ с неполным восстановлением костного мозга (CRi), узловую частичную ремиссию (nPR), частичную ремиссию (PR), прогрессирование заболевания (PD) и стабильное заболевание (SD). Участников с PR, CRi, PR или nPR называют респондерами, а участников с SD и PD называют нереспондерами.
С начала исследуемого лечения до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти (до 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения)
Количество участников с побочными эффектами любых инфузионных реакций (ИР) или серьезных инфузионных реакций (СИР)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 24 часов после последней дозы исследуемого препарата)
Инфузионная реакция определяется как события, происходящие после начала инфузии офатумумаба или в течение 24 часов после окончания инфузии бендамустина.
От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 24 часов после последней дозы исследуемого препарата)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

19 января 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 ноября 2016 г.

Последняя проверка

1 ноября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 115991
  • 2011-005178-43 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться