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Ofatumumab plus bendamustine dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) de première ligne et en rechute

22 novembre 2016 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude multicentrique de phase II portant sur l'innocuité et l'efficacité de l'association ofatumumab et bendamustine chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) non traitée ou en rechute

Il s'agit d'une étude de phase II, ouverte, à un seul bras et multicentrique portant sur l'innocuité et l'efficacité de l'ofatumumab plus bendamustine chez des sujets atteints de LLC non traitée ou en rechute.

Chaque sujet de la phase de sélection qui souhaite participer à l'étude et qui est jugé éligible selon les critères d'inclusion et d'exclusion entrera dans la phase de traitement et recevra un maximum de 6 cycles de traitement à l'étude (ofatumumab plus bendamustine). Tous les sujets recevront 3 cycles de traitement à l'étude (cycles 1, 2 et 3). L'éligibilité à recevoir le traitement de l'étude pour les cycles 4, 5 et 6 sera évaluée après le 3ème cycle. Les sujets qui ont atteint au moins une maladie stable avec une toxicité acceptable après 3 cycles de traitement seront éligibles pour continuer à recevoir les traitements à l'étude pendant un maximum de 3 cycles supplémentaires. En cas de progression de la maladie, au début du cycle 4 ou à tout moment après celui-ci, les sujets doivent interrompre le traitement de l'étude et passer à la période de suivi de l'étude.

Pendant la phase de traitement, tous les sujets éligibles seront affectés pour recevoir les traitements de l'étude suivants :

  1. Sujets atteints de LLC non traitée : jusqu'à 6 perfusions intraveineuses mensuelles d'ofatumumab (cycle 1 : 300 mg le jour 1 et 1 000 mg le jour 8 ; cycles suivants : 1 000 mg au jour 1 tous les 28 jours) en association avec jusqu'à 6 cycles de bendamustine en perfusion intraveineuse (90 mg/m2, jours 1 et 2, tous les 28 jours).
  2. Sujets atteints de LLC en rechute : jusqu'à 6 perfusions intraveineuses mensuelles d'ofatumumab (cycle 1 : 300 mg le jour 1 et 1 000 mg le jour 8 ; cycles suivants : 1 000 mg le jour 1 tous les 28 jours) en association avec jusqu'à 6 cycles de bendamustine en perfusion intraveineuse (70 mg/m2, jours 1 et 2, tous les 28 jours).

Le critère d'évaluation principal des études est le taux de réponse global (ORR) tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur. L'ORR est le pourcentage de sujets obtenant une réponse objective (c'est-à-dire une réponse partielle ou mieux), en utilisant les directives mises à jour de l'IWCLL par le NCI-WG. Les évaluations de la réponse sont prévues aux moments suivants : après 3 cycles de traitement par ofatumumab plus bendamustine, après 6 cycles de traitement par ofatumumab plus bendamustine et après la dernière dose, sinon après 6 cycles, de traitement par ofatumumab plus bendamustine.

Des évaluations de suivi seront effectuées tous les 3 mois après le dernier traitement à l'étude. La période de suivi durera au maximum 3 ans. Des évaluations d'évaluation de la réponse pour déterminer la réponse ou la progression du sujet seront effectuées pendant la période de suivi, conformément aux directives mises à jour de l'IWCLL par le NCI-WG. Après la progression, seuls l'état de survie et les détails concernant la prochaine thérapie LLC du sujet seront enregistrés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II, ouverte, à un seul bras et multicentrique portant sur l'innocuité et l'efficacité de l'ofatumumab plus bendamustine chez des sujets atteints de LLC non traitée ou en rechute.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer le taux de réponse global (ORR) évalué par l'investigateur, à l'aide des directives mises à jour du groupe de travail parrainé par l'Institut national du cancer (NCIWG) de l'International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL), dans deux populations, c'est-à-dire des sujets atteints de LLC non précédemment traitée et sujets atteints de LLC récidivante ayant reçu ofatumumab plus bendamustine.

Les objectifs secondaires sont d'évaluer le taux de réponse global avec l'évaluation par tomodensitométrie (TDM), le taux de réponse complète avec et sans évaluation par tomodensitométrie, la survie sans progression, la survie globale, la durée de la réponse, l'innocuité et la tolérabilité, la maladie, le pronostic et le marqueur biologique corrélation avec la réponse clinique dans les deux populations, c'est-à-dire les sujets atteints de LLC non précédemment traités et les sujets atteints de LLC en rechute ayant reçu ofatumumab plus bendamustine.

Les objectifs exploratoires sont d'étudier la relation entre les variants génétiques dans l'ADN de l'hôte et l'efficacité, l'innocuité et/ou la tolérabilité de l'ofatumumab.

Chaque sujet de la phase de sélection qui souhaite participer à l'étude et qui est jugé éligible selon les critères d'inclusion et d'exclusion entrera dans la phase de traitement et recevra un maximum de 6 cycles de traitement à l'étude (ofatumumab plus bendamustine). Tous les sujets recevront 3 cycles de traitement à l'étude (cycles 1, 2 et 3). L'éligibilité à recevoir le traitement de l'étude pour les cycles 4, 5 et 6 sera évaluée après le 3ème cycle. Les sujets qui ont atteint au moins une maladie stable avec une toxicité acceptable après 3 cycles de traitement seront éligibles pour continuer à recevoir les traitements à l'étude pendant un maximum de 3 cycles supplémentaires. En cas de progression de la maladie, au début du cycle 4 ou à tout moment après celui-ci, les sujets doivent interrompre le traitement de l'étude et passer à la période de suivi de l'étude.

Pendant la phase de traitement, tous les sujets éligibles seront affectés pour recevoir les traitements de l'étude suivants :

  1. Sujets atteints de LLC non traitée : jusqu'à 6 perfusions intraveineuses mensuelles d'ofatumumab (cycle 1 : 300 mg le jour 1 et 1 000 mg le jour 8 ; cycles suivants : 1 000 mg au jour 1 tous les 28 jours) en association avec jusqu'à 6 cycles de bendamustine en perfusion intraveineuse (90 mg/m2, jours 1 et 2, tous les 28 jours).
  2. Sujets atteints de LLC en rechute : jusqu'à 6 perfusions intraveineuses mensuelles d'ofatumumab (cycle 1 : 300 mg le jour 1 et 1 000 mg le jour 8 ; cycles suivants : 1 000 mg le jour 1 tous les 28 jours) en association avec jusqu'à 6 cycles de bendamustine en perfusion intraveineuse (70 mg/m2, jours 1 et 2, tous les 28 jours).

Avant chaque cycle de traitement, les sujets doivent avoir un nombre absolu de neutrophiles> 1,0 x 109/L, un nombre de plaquettes> 75 x 109/L et doivent avoir récupéré au grade 1 ou à la ligne de base de toutes les toxicités non hématologiques cliniquement significatives, autres que nausées, vomissements ou alopécie. Si ces critères de retraitement ne sont pas remplis, un délai de traitement pouvant aller jusqu'à 28 jours est autorisé ; par la suite, le traitement de l'étude par la bendamustine et l'ofatumumab doit être interrompu. En cas de retard jusqu'à 14 jours, le traitement par bendamustine doit être poursuivi à la même posologie, mais en cas de retard entre 15 et 28 jours, la posologie de bendamustine doit être réduite à 60 mg/m2 pour tous les cycles de traitement ultérieurs pour les sujets. recrutés pour l'étude avec une LLC non traitée auparavant et 50 mg/m2 pour tous les cycles de traitement ultérieurs pour les sujets recrutés pour l'étude avec une LLC en rechute.

De plus, si au cours d'un cycle, un sujet développe une toxicité non hématologique de grade 3/4 cliniquement significative, autre que des nausées, des vomissements ou une alopécie, un nombre absolu de neutrophiles < 1,0 x 109/L ou un nombre de plaquettes < 50 % du valeur pré-traitement, la dose de bendamustine sera également réduite comme indiqué ci-dessus pour tous les cycles de traitement ultérieurs.

Des échantillons de sang, un examen des ganglions lymphatiques, des mesures de la rate et du foie et des évaluations des symptômes constitutionnels sont effectués mensuellement tout au long de la phase de traitement. Un examen de la moelle osseuse est nécessaire pour confirmer la réponse complète (RC) au moins deux mois après le traitement final de l'étude et lorsqu'un sujet remplit les exigences mises à jour du NCI-WG de l'IWCLL pour la RC. Des tomodensitogrammes seront également effectués, au moins deux mois après le traitement final de l'étude, pour les sujets obtenant une RC ou une réponse partielle (RP) conformément aux exigences mises à jour de l'IWCLL par le NCI-WG. Des évaluations de suivi seront effectuées tous les 3 mois après le dernier traitement à l'étude. La période de suivi durera au maximum 3 ans. Des évaluations d'évaluation de la réponse pour déterminer la réponse ou la progression du sujet seront effectuées pendant la période de suivi, conformément aux directives mises à jour de l'IWCLL par le NCI-WG [Hallek, 2008]. Après la progression, seuls l'état de survie et les détails concernant la prochaine thérapie LLC du sujet seront enregistrés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

99

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgique, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Majadahonda (Madrid), Espagne, 28222
        • Novartis Investigative Site
  • Fédération Russe
      • Kazan, Fédération Russe, 420029
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Fédération Russe, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 197 089
        • Novartis Investigative Site
  • Grèce
      • Athens,, Grèce, 11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grèce, 564 29
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italie, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italie, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Lazio, Italie, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Italie, 28100
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, Piemonte, Italie, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Pologne
      • Chorzow, Pologne, 41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk, Pologne, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Pologne, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • République tchèque
      • Brno, République tchèque, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Kralove, République tchèque
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, République tchèque, 775 20
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 2, République tchèque, 128 08
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tuscon, Arizona, États-Unis, 85719
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33916
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, États-Unis, 84403
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Un diagnostic de LLC défini par un nombre de lymphocytes B circulants supérieur ou égal à 5 ​​000/uL à l'entrée dans l'étude ou à tout moment dans le passé et confirmation par cytométrie en flux de l'immunophénotype avec CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b et surface Ig avant la première dose du traitement à l'étude.
  • Maladie active et indication de traitement basée sur les directives actualisées du NCI-WG de l'IWCLL, définies par la présence d'au moins l'une des conditions suivantes : Preuve d'insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie et/ou d'une thrombocytopénie ; Splénomégalie massive (c'est-à-dire au moins 6 cm sous le rebord costal gauche) ou progressive ou symptomatique ; Ganglions massifs (c'est-à-dire au moins 10 cm de diamètre le plus long) ou lymphadénopathie progressive ou symptomatique ; Lymphocytose progressive avec une augmentation de plus de 50 % sur une période de deux mois ou un temps de doublement des lymphocytes inférieur à 6 mois.
  • Au moins l'un des symptômes suivants liés à la maladie doit être présent : a. Perte de poids involontaire supérieure ou égale à 10 % au cours des six derniers mois ; b. Fièvres supérieures à 100,5 °F (38,0 °C) pendant une période supérieure ou égale à 2 semaines sans signe d'infection ; Ou c. Sueurs nocturnes pendant plus d'un mois sans signe d'infection.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-2.
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans.
  • Consentement éclairé écrit signé du sujet ou de son représentant légalement acceptable si le sujet est incapable de donner son propre consentement, avant d'effectuer des tests ou des procédures spécifiques à l'étude.
  • Les sujets inscrits dans la cohorte de sujets non traités auparavant doivent également répondre à tous les critères suivants : aucun traitement antérieur pour la LLC (un traitement immunosuppresseur corticostéroïde antérieur pour l'anémie hémolytique auto-immune et le purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI) n'est autorisé ); Être considéré comme inapproprié pour un traitement à base de fludarabine pour des raisons qui incluent, mais sans s'y limiter, l'âge avancé ou la présence de comorbidités.
  • Les sujets inscrits dans la cohorte de sujets en rechute doivent également répondre aux critères suivants : LLC en rechute : défini comme un sujet qui a reçu au moins un traitement antérieur contre la LLC et qui a déjà obtenu une rémission/réponse complète ou partielle d'une durée d'au moins 6 mois.

Critère d'exclusion:

  • LLC réfractaire : définie comme un échec du traitement (incapacité à obtenir une RC ou une RP) ou une progression de la maladie dans les 6 mois suivant le dernier traitement anti-CLL.
  • Transplantation antérieure de cellules souches autologues ou allogéniques.
  • Anémie hémolytique auto-immune active (AHAI) et purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI) nécessitant une corticothérapie supérieure à 25 mg de prednisone (ou équivalent) ou une chimiothérapie.
  • Transformation connue de la LLC (par ex. de Richter).
  • Atteinte connue du système nerveux central par la LLC. Valeurs de laboratoire de dépistage : Plaquettes inférieures à 100 x 109/L (sauf en cas d'atteinte de la LLC de la moelle osseuse). Nombre de neutrophiles inférieur à 1,5 x 109/L (sauf en cas d'atteinte de la LLC de la moelle osseuse). Créatinine sérique supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; les sujets avec une créatinine sérique supérieure à 1,5 x LSN seront éligibles si la clairance de la créatinine calculée [Cockcroft, 1976] est supérieure ou égale à 30 mL/min. Bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la LSN (sauf en cas d'atteinte hépatique par la LLC ou la maladie de Gilbert). Transaminases supérieures à 2,5 fois la LSN.
  • Maladie infectieuse active chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral, telle que, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, la tuberculose, l'hépatite C active et une maladie connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Tous les sujets séropositifs sont exclus de cette étude, qu'ils aient ou non une maladie définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) et/ou qu'ils soient sous traitement antiviral.
  • Autre tumeur maligne passée ou actuelle (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) à moins que la tumeur n'ait été traitée avec succès avec une intention curative au moins 2 ans avant l'entrée dans l'essai.*
  • Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude, insuffisance cardiaque congestive et arythmie nécessitant un traitement, à l'exception des systoles supplémentaires ou des anomalies mineures de la conduction.*
  • Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante ou d'événement avec des symptômes ou des séquelles importants.*
  • Utilisation de glucocorticoïdes, sauf s'ils sont administrés à des doses inférieures ou égales à 25 mg/jour de prednisone (ou équivalent) pendant moins de 7 jours pour des exacerbations autres que la LLC (par ex. asthme).*
  • Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg). De plus, s'il est négatif pour l'AgHBs mais que l'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) est positif, un test ADN du virus de l'hépatite B (VHB) sera effectué et s'il est positif, le sujet sera exclu.
  • Hypersensibilité connue ou suspectée à l'ofatumumab ou à la bendamustine qui, de l'avis de l'investigateur, est une contre-indication à leur participation à la présente étude.
  • Traitement avec toute substance médicamenteuse non commercialisée connue ou thérapie expérimentale dans les 5 demi-vies terminales ou 4 semaines avant la première dose de traitement de l'étude, selon la plus longue des deux, ou participation à toute autre étude clinique interventionnelle.
  • Incapacité connue ou suspectée à se conformer au protocole de l'étude.

  • Femmes allaitantes, femmes avec un test de grossesse positif lors de la visite 1 ou femmes (en âge de procréer) ainsi que les hommes avec des partenaires en âge de procréer, qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception adéquate du début de l'étude jusqu'à un an après la dernière dose d'ofatumumab. Une contraception adéquate est définie comme l'abstinence, une contraception hormonale orale, des implants de lévonorgestrel, un anneau vaginal œstrogénique, des patchs contraceptifs percutanés, un dispositif intra-utérin et la stérilisation du partenaire masculin si le partenaire masculin est le seul partenaire de ce sujet. Pour les femmes aux États-Unis, l'utilisation d'une méthode à double barrière est également considérée comme adéquate (préservatif ou capuchon occlusif plus agent spermicide).

    • Les sujets peuvent participer à l'étude si, de l'avis de l'investigateur, il est estimé qu'elle n'affecte pas la sécurité du sujet, la conduite de l'étude ou l'interprétation des données.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ofatumumab plus bendamustine
Dans cette étude de phase II à un seul bras, chaque patient qui souhaite participer et qui est jugé éligible selon les critères d'inclusion et d'exclusion entrera dans la phase de traitement. Les sujets éligibles seront répartis pour recevoir les traitements de l'étude suivants en fonction de leur statut de traitement antérieur de la LLC : Sujets atteints de LLC non traitée : jusqu'à 6 perfusions intraveineuses mensuelles d'ofatumumab (cycle 1 : 300 mg le jour 1 et 1 000 mg le jour 8 ; cycles suivants : 1 000 mg au jour 1 tous les 28 jours) en association avec jusqu'à 6 cycles de perfusions intraveineuses de bendamustine (90 mg/m2, jours 1 et 2 ; tous les 28 jours). Sujets atteints de LLC en rechute : jusqu'à 6 perfusions intraveineuses mensuelles d'ofatumumab (cycle 1 : 300 mg le jour 1 et 1 000 mg le jour 8 ; cycles suivants : 1 000 mg au jour 1 tous les 28 jours) en association avec jusqu'à 6 cycles de perfusions intraveineuses de bendamustine (70 mg/m2, jours 1 et 2 ; tous les 28 jours).
Biologique: Ofatumumab
L'ofatumumab (ARZERRA™) est un anticorps monoclonal humain immunoglobuline G1κ (IgG1κ) qui reconnaît spécifiquement un épitope distinct englobant à la fois les grandes et les petites boucles extracellulaires sur la molécule CD20 humaine exprimée sur les cellules B et se lie à ce site avec une haute affinité avec une demi-dissociation durée de vie d'environ 3 heures. L'ofatumumab induit une lyse cellulaire médiée par la cytotoxicité dépendante du complément (CDC) plus efficace in vitro, par rapport au rituximab, en particulier dans les cellules à faible densité de CD20.
Autres noms:
  • Arzerra
Médicament: Bendamoustine
La bendamustine est un médicament cytostatique qui combine structurellement un noyau benzamidazole de type purine et un groupe moutarde azotée alkylant bifonctionnel.
Autres noms:
  • Treanda
  • Levact
  • Ribomustine
  • Chlorhydrate de bendamustine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse globale (OR), tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
L'OR est défini comme le nombre de participants obtenant une réponse objective (réponse complète [RC], RC avec récupération incomplète de la moelle osseuse [CRi], réponse partielle [PR] et PR nodulaire [nPR]), après 3 cycles, après 6 cycles , et après la dernière dose de traitement par ofatumumab et bendamustine. RC (tous les critères au moins 2 mois après le dernier traitement) : pas d'adénopathie (Ly)/ hépatomégalie/ splénomégalie/ symptômes constitutionnels ; neutrophiles >1 500 par microlitre (µL), plaquettes (PL) >100 000/µL, hémoglobine (Hb) >11 grammes/décilitre (g/dL), lymphocytes (LC) <4 000/µL, l'échantillon de moelle osseuse (BM) doit être normocellulaire pour l'âge, <30% LC, pas de nodule lymphoïde. RCi : critères de RC, anémie persistante/thrombocytopénie/neutropénie non liée à la LLC mais liée à la toxicité médicamenteuse. PR : diminution >= 50 % de la CL, de la Ly, de la taille du foie et de la rate et au moins un des résultats suivants : PL > 100 000/µL ou amélioration de 50 % par rapport à la valeur initiale (BL), Hb > 11 g/dL ou 50 % amélioration par rapport à BL, LC <4000/µL. nPR : nodules persistants BM.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant une réponse globale (OR) avec une évaluation par tomodensitométrie (CT) (CT Scan), telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
L'OR est défini comme le nombre de participants obtenant une réponse objective (réponse complète [RC], RC avec récupération incomplète de la moelle osseuse [CRi], réponse partielle [PR] et PR nodulaire [nPR]), après 3 cycles, après 6 cycles , et après la dernière dose de traitement par ofatumumab et bendamustine. RC (tous les critères au moins 2 mois après le dernier traitement) : pas d'adénopathie (Ly)/ hépatomégalie/ splénomégalie/ symptômes constitutionnels ; neutrophiles >1 500 par microlitre (µL), plaquettes (PL) >100 000/µL, hémoglobine (Hb) >11 grammes/décilitre (g/dL), lymphocytes (LC) <4 000/µL, l'échantillon de moelle osseuse (BM) doit être normocellulaire pour l'âge, <30% LC, pas de nodule lymphoïde. RCi : critères de RC, anémie persistante/thrombocytopénie/neutropénie non liée à la LLC mais liée à la toxicité médicamenteuse. PR : diminution >= 50 % de la CL, de la Ly, de la taille du foie et de la rate et au moins un des résultats suivants : PL > 100 000/µL ou amélioration de 50 % par rapport à la valeur initiale (BL), Hb > 11 g/dL ou 50 % amélioration par rapport à BL, LC <4000/µL. nPR : nodules persistants BM.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
Nombre de participants avec une réponse complète (RC) avec et sans évaluation par tomodensitométrie après la dernière dose du traitement à l'étude, tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
La réponse a été déterminée conformément aux lignes directrices 2008 du NCI-WG mises à jour par l'IWCLL. La RC requiert tous les critères suivants au moins 2 mois après le dernier traitement : absence d'adénopathie (Ly)/hépatomégalie/splénomégalie/symptômes constitutionnels ; neutrophiles >1 500/µL, plaquettes (PL) >100 000/µL, hémoglobine (Hb) >11,0 g/dL, lymphocytes (LC) <4 000/µL, l'échantillon de moelle osseuse (BM) doit être normocellulaire pour l'âge, <30 % LC , pas de nodule lymphoïde.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
Estimations Kaplan-meier du temps de réponse évaluées par l'enquêteur
Délai: Du début du traitement à l'étude à la première réponse (RC, CRi, nPR ou PR) (jusqu'à la visite de suivi de 3 mois (F/U))
Le délai de réponse est défini comme le temps écoulé entre la date de la première administration du traitement à l'étude et la première réponse (CR, CRi, nPR ou PR). La réponse a été déterminée conformément aux lignes directrices 2008 du NCI-WG mises à jour par l'IWCLL. RC : tous les critères suivants au moins 2 mois après le dernier traitement : pas d'adénopathie (Ly)/ hépatomégalie/ splénomégalie/ symptômes constitutionnels ; neutrophiles >1500 par microlitre (µL), plaquettes (PL) >100 000/µL, hémoglobine (Hb) >11,0 grammes/décilitre (g/dL), lymphocytes (LC) <4000/µL, l'échantillon de moelle osseuse (BM) doit être normocellulaire pour l'âge, <30% LC, pas de nodule lymphoïde. RCi : critères de RC, anémie/thrombocytopénie/neutropénie persistante non liée à la LLC mais liée à la toxicité médicamenteuse. nPR : nodules persistants BM. PR : diminution >= 50 % de la CL, de la Ly, de la taille du foie et de la rate et au moins l'un des résultats suivants : PL > 100 000/µL ou amélioration de 50 % par rapport à la valeur initiale (BL), Hb > 11,0 g/dL ou 50 % amélioration par rapport à BL, LC <4000/µL.
Du début du traitement à l'étude à la première réponse (RC, CRi, nPR ou PR) (jusqu'à la visite de suivi de 3 mois (F/U))
Estimations Kaplan-meier évaluées par l'investigateur de la durée de la réponse
Délai: Du moment de la réponse initiale (RC, CRi, nPR ou PR) à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à 3 ans après la dernière dose du traitement à l'étude)
La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la réponse initiale (RC, CRi, nPR ou PR) et le premier signe documenté de progression de la maladie (PD) ou de décès quelle qu'en soit la cause. La MP nécessite au moins l'un des éléments suivants : nouvelle lésion ou augmentation de > = 50 % par rapport à la valeur de référence des lymphocytes (LC) avec au moins 5 000 lymphocytes B par microlitre (5,0 x 10 ^ 9/L), lymphadénopathie (Ly), taille de foie et rate, plaquettes (PL) > 50 % de diminution par rapport au départ, ou à <100 000/uL secondaire à une LLC, diminution de l'hémoglobine (Hb) de >2 g/dL par rapport au départ ou à <10 g/dL secondaire à une LLC, LLC- transformation, cytopénie après traitement. La réponse a été déterminée conformément aux lignes directrices 2008 du NCI-WG mises à jour par l'IWCLL.
Du moment de la réponse initiale (RC, CRi, nPR ou PR) à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à 3 ans après la dernière dose du traitement à l'étude)
Évaluation par l'investigateur des estimations de Kaplan-meier de la survie sans progression (PFS)
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la première date de progression de la maladie ou de décès (jusqu'à 3 ans après la dernière dose du traitement à l'étude)
La SSP est définie comme l'intervalle de temps entre la date de la première administration du traitement à l'étude et la date de progression de la maladie (PD) et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La MP nécessite au moins l'un des éléments suivants : nouvelle lésion ou augmentation de > = 50 % de BL dans LC, Ly, taille du foie et de la rate, PL >  50 % de diminution de BL, ou à < 100 000/uL secondaire à une LLC, Diminution de l'Hb de > 2 g/dL à partir de BL ou à < 10 g/dL secondaire à la LLC, transformation de la LLC. La réponse a été déterminée conformément aux lignes directrices 2008 du NCI-WG mises à jour par l'IWCLL. Les participants qui n'ont ni progressé ni sont décédés au moment de l'analyse ont été censurés à la date de la dernière évaluation adéquate. Si plus d'une visite planifiée a été manquée, la PFS est censurée lors de la dernière évaluation adéquate de la réponse. Une évaluation adéquate est définie comme une évaluation où l'investigateur a déterminé une réponse de CR, CRi, nPR, PR ou maladie stable (SD).
Du début du traitement à l'étude jusqu'à la première date de progression de la maladie ou de décès (jusqu'à 3 ans après la dernière dose du traitement à l'étude)
Estimations Kaplan-meier de la survie globale évaluées par l'investigateur
Délai: Du début du traitement à l'étude à la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 3 ans après la dernière dose du traitement à l'étude)
La SG est définie comme l'intervalle de temps entre la date de la première administration du traitement à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Pour les participants qui ne sont pas décédés, l'heure du décès a été censurée à la date du dernier contact.
Du début du traitement à l'étude à la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 3 ans après la dernière dose du traitement à l'étude)
Estimations Kaplan-Meier évaluées par l'investigateur du temps jusqu'à la progression
Délai: Du début du traitement à l'étude à la progression de la maladie (jusqu'à 3 ans après la dernière dose du traitement à l'étude)
Le délai jusqu'à la progression est défini comme le temps écoulé entre la date de la première administration du traitement à l'étude et la progression de la maladie (PD). La MP nécessite au moins l'un des éléments suivants : nouvelle lésion ou augmentation de > = 50 % par rapport à la valeur initiale dans les lymphocytes (LC) avec au moins 5 000 lymphocytes B par microlitre (5,0 x 10 ^ 9/L), lymphadénopathie (Ly), taille du foie et de la rate, diminution des plaquettes (PL) > 50 % par rapport au départ, ou à <100 000/uL secondaire à la LLC, diminution de l'hémoglobine (Hb) de >2 g/dL par rapport au départ ou à <10 g/dL secondaire à la LLC , LLC- transformation, cytopénie après traitement. La réponse a été déterminée conformément aux lignes directrices 2008 du NCI-WG mises à jour par l'IWCLL.
Du début du traitement à l'étude à la progression de la maladie (jusqu'à 3 ans après la dernière dose du traitement à l'étude)
Il est temps de suivre la prochaine thérapie
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'au début du traitement anti-CLL suivant (jusqu'à 3 ans après la dernière dose du traitement à l'étude)
Le délai jusqu'au prochain traitement est défini comme le temps écoulé entre la date de la première administration du traitement à l'étude et le début du prochain traitement anti-CLL.
Du début du traitement à l'étude jusqu'au début du traitement anti-CLL suivant (jusqu'à 3 ans après la dernière dose du traitement à l'étude)
Nombre de participants avec tout événement indésirable (EI) ou événement indésirable grave (SAE)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (si l'événement est considéré comme un EI), ou jusqu'à 3 ans après la dernière dose du traitement à l'étude ou jusqu'au moment du prochain traitement anti-LLC , si considéré comme un SAE
Un EI est défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/anomalie congénitale ou est un événement possible lésion hépatique d'origine médicamenteuse. Reportez-vous au module général des EI/EIG indésirables pour obtenir une liste complète des EI et des EIG.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (si l'événement est considéré comme un EI), ou jusqu'à 3 ans après la dernière dose du traitement à l'étude ou jusqu'au moment du prochain traitement anti-LLC , si considéré comme un SAE
Changement de la ligne de base dans les anticorps d'immunoglobuline (Ig) au traitement de fin d'étude
Délai: Traitement de base et de fin d'étude (jusqu'à 30 mois)
Les immunoglobulines, ou anticorps, sont de grosses protéines utilisées par le système immunitaire pour identifier et neutraliser les particules étrangères telles que les bactéries et les virus. Leurs taux sanguins normaux indiquent un état immunitaire approprié. De faibles niveaux indiquent une immunosuppression. IgA, IgG et IgM ont été mesurés dans les échantillons de sang des participants. Les valeurs initiales d'IgA, d'IgG et d'IgM sont les dernières valeurs d'évaluation pré-dose effectuées le jour 1 du cycle 1. Le changement par rapport à la valeur de référence a été calculé comme la valeur post-référence moins la valeur de référence.
Traitement de base et de fin d'étude (jusqu'à 30 mois)
Changement par rapport à la ligne de base dans le cluster de différenciation (CD) CD5 + CD19 + nombre de cellules jusqu'à 36 mois
Délai: Ligne de base, suivi de 3 mois à 36 mois de suivi (dans un intervalle de 3 mois)
Les cellules CD5+ CD19+ ont été comptées par cytométrie en flux. La cytométrie en flux est une technique de comptage et d'examen de particules microscopiques avec un appareil de détection électronique. La valeur de base du nombre de cellules CD5+ CD19+ est la dernière valeur d'évaluation pré-dose effectuée le jour 1 du cycle 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Ligne de base, suivi de 3 mois à 36 mois de suivi (dans un intervalle de 3 mois)
Changement par rapport à la ligne de base dans le cluster de différenciation (CD) CD5-CD19 + nombre de cellules jusqu'à 36 mois
Délai: Ligne de base, suivi de 3 mois à 36 mois de suivi (dans un intervalle de 3 mois)
Les cellules CD5-CD19+ ont été comptées par cytométrie en flux. La cytométrie en flux est une technique de comptage et d'examen de particules microscopiques avec un appareil de détection électronique. La valeur de base du nombre de cellules CD5- CD19+ est la dernière valeur d'évaluation pré-dose effectuée le jour 1 du cycle 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Ligne de base, suivi de 3 mois à 36 mois de suivi (dans un intervalle de 3 mois)
Nombre de participants qui étaient négatifs ou positifs pour la maladie résiduelle minimale (MRM) et qui ont obtenu une réponse complète confirmée (RC) par biopsie de la moelle osseuse jusqu'au suivi de 36 mois
Délai: Suivi de 3 mois jusqu'au suivi de 36 mois (par intervalle de 3 mois)
MRD fait référence à un petit nombre de cellules leucémiques qui restent dans le participant pendant le traitement ou après le traitement au moment où le participant a obtenu une RC confirmée. Une analyse MRD a été effectuée pour les participants suspectés d'avoir atteint une RC du critère principal. L'analyse des CD5+ CD19+ a été réalisée sur l'échantillon d'aspiration de moelle osseuse obtenu au plus tôt 2 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les résultats de MRD ont été rapportés comme négatifs ou positifs. L'absence de MRD (MRD négatif) est définie comme moins d'une cellule LLC pour 10 000 leucocytes.
Suivi de 3 mois jusqu'au suivi de 36 mois (par intervalle de 3 mois)
Nombre de participants n'ayant reçu aucune transfusion ou au moins une transfusion pendant l'étude
Délai: Du début du traitement jusqu'à la première date de progression de la maladie ou de décès (jusqu'à 3 ans après la dernière dose du traitement à l'étude)
Les participants qui n'ont reçu aucune transfusion et au moins une transfusion au cours de l'étude sont présentés. Les participants qui ont pris des produits sanguins sont comptés dans ce tableau.
Du début du traitement jusqu'à la première date de progression de la maladie ou de décès (jusqu'à 3 ans après la dernière dose du traitement à l'étude)
Nombre de participants atteints d'anémie hémolytique auto-immune (AIHA)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (si l'événement est considéré comme un EI), ou jusqu'à 3 ans après la dernière dose du traitement à l'étude ou jusqu'au moment du prochain traitement anti-LLC , si considéré comme un SAE
AIHA est une maladie où le système immunitaire du corps ne reconnaît pas les globules rouges comme "soi" et commence à détruire ces globules rouges. Le nombre de participants diagnostiqués avec AIHA est présenté.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (si l'événement est considéré comme un EI), ou jusqu'à 3 ans après la dernière dose du traitement à l'étude ou jusqu'au moment du prochain traitement anti-LLC , si considéré comme un SAE
Nombre de participants présentant la myélosuppression de grade 3 ou 4 indiquée (anémie, neutropénie et thrombocytopénie), telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Les participants présentant une myélosuppression de grade 3 ou 4 (anémie, neutropénie et thrombocytopénie) sont présentés. La myélosuppression est définie comme la diminution de la capacité de la moelle osseuse à produire des cellules sanguines. Les EI ont été classés selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.0 (1, léger ; 2, modéré ; 3, grave ; 4, menaçant le pronostic vital/invalidant ; 5, décès).
De la première dose du médicament à l'étude à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Nombre de participants présentant l'événement indésirable d'infection de grade 3 ou 4 indiqué
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (si l'événement est considéré comme un EI), ou jusqu'à 3 ans après la dernière dose du traitement à l'étude ou jusqu'au moment du prochain traitement anti-LLC , si considéré comme un SAE
Les participants présentant l'événement indésirable d'infection de grade 3 ou 4 indiqué sont présentés. Les EI ont été classés selon le grade NCI CTCAE, version 4.0 (1, léger ; 2, modéré ; 3, grave ; 4, menaçant le pronostic vital/invalidant ; 5, décès).
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (si l'événement est considéré comme un EI), ou jusqu'à 3 ans après la dernière dose du traitement à l'étude ou jusqu'au moment du prochain traitement anti-LLC , si considéré comme un SAE
Nombre de participants présentant les symptômes constitutionnels ou B indiqués
Délai: Dépistage (SCR), Cycle 3 Jour 1 (C3D1), Cycle 6 Jour 1 (C6D1), Suivi à 12, 24 et 36 mois (F/U)
Les participants présentant les symptômes constitutionnels ou B indiqués (sueurs nocturnes, perte de poids, fièvre ou fatigue extrême) ont été présentés à différents moments.
Dépistage (SCR), Cycle 3 Jour 1 (C3D1), Cycle 6 Jour 1 (C6D1), Suivi à 12, 24 et 36 mois (F/U)
Nombre de participants avec le statut de performance (PS) indiqué du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Délai: Baseline (BL), Cycle 3 Jour 1 (C3D1), Cycle 6 Jour 1 (C6D1), Suivi à 12, 24 et 36 mois (F/U)
Les échelles et critères d'état de performance ECOG sont utilisés par les médecins et les chercheurs pour évaluer la progression de la maladie d'un participant, évaluer comment la maladie affecte les capacités de vie quotidienne du participant et déterminer le traitement et le pronostic appropriés. Grade 0, pleinement actif, capable de poursuivre toutes les performances d'avant la maladie sans restriction. Grade 1, limité dans les activités physiques pénibles mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple, des travaux ménagers légers, des travaux de bureau. Grade 2, ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles ; debout et environ plus de 50 % des heures d'éveil. Grade 3, capable de soins personnels limités seulement ; confiné au lit ou au fauteuil plus de 50 % des heures d'éveil. 4e année, complètement invalide ; ne peut pas prendre soin de lui-même ; totalement confiné au lit ou à la chaise. 5e année, mort.
Baseline (BL), Cycle 3 Jour 1 (C3D1), Cycle 6 Jour 1 (C6D1), Suivi à 12, 24 et 36 mois (F/U)
Nombre de participants avec une réponse positive confirmée pour les anticorps humains anti-humains (HAHA) aux moments indiqués
Délai: Cycle 1 Jour 1 (C1D1), Cycle 6 Jour 1 (C6D1), Suivi de 6 mois (F/U) et tout moment post-dose
La présence de HAHA dans le sérum humain a été déterminée à l'aide d'un test électrochimiluminescent validé dans un format de test à plusieurs niveaux. Tous les échantillons ont d'abord été évalués dans un test de dépistage (SCR), et les échantillons potentiellement positifs (Pos) ont ensuite été testés dans les tests de confirmation (CNF). Les positifs confirmés ont été signalés comme positifs pour HAHA et le titre a été déterminé pour chaque échantillon positif. La tolérance médicamenteuse du test HAHA est de 200 microgrammes/millilitre (µg/mL) ; ainsi, les échantillons qui ont été testés négatifs dans le test et dont les concentrations d'ofatumumab ne dépassaient pas 200 µg/mL ont été considérés comme des résultats négatifs concluants (C Neg).
Cycle 1 Jour 1 (C1D1), Cycle 6 Jour 1 (C6D1), Suivi de 6 mois (F/U) et tout moment post-dose
Diminution maximale de la somme du produit du diamètre (SPD) par rapport au départ chez les participants atteints de lymphadénopathie au départ
Délai: Baseline, Cycle 2 Jour 1 (C2D1), Cycle 3 Jour 1 (C3D1), Cycle 4 Jour 1 (C4D1), Cycle 5 Jour 1 (C5D1), Cycle 6 Jour 1 (C6D1), Suivi de 3 mois (F /U), 6 mois F/U et 9 mois F/U
Les ganglions lymphatiques ont été évalués par un examen physique qui consistait à enregistrer le diamètre dans deux plans (somme du produit du diamètre [SPD]) du plus gros ganglion palpable dans chacun des sites suivants : cervical, axillaire, supraclaviculaire, inguinal et fémoral. La lymphadénopathie est définie comme des ganglions lymphatiques dont le plus grand diamètre est supérieur à 1,5 cm. La réduction maximale de SPD par rapport à la ligne de base à C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, 3 mois F/U, 6 mois F/U et 9 mois F/U est fournie.
Baseline, Cycle 2 Jour 1 (C2D1), Cycle 3 Jour 1 (C3D1), Cycle 4 Jour 1 (C4D1), Cycle 5 Jour 1 (C5D1), Cycle 6 Jour 1 (C6D1), Suivi de 3 mois (F /U), 6 mois F/U et 9 mois F/U
Nombre de participants avec la réduction indiquée de l'organomégalie (rate et foie)
Délai: Dépistage (Scr), Cycle 3 Jour 1 (C3D1), Cycle 6 Jour 1 (C6D1), Suivi à 12, 24 et 36 mois (F/U)
L'organomégalie est l'hypertrophie anormale des organes. L'examen physique du foie (L) et de la rate (S) a été effectué lors du dépistage (SCR), C3D1, C6D1, 12 mois F/U, 24 mois F/U et 36 mois F/U. Le résultat de l'examen physique du foie (L) et de la rate (S) a été présenté comme normal (NOR), hypertrophié (EL) et non évalué (NOA).
Dépistage (Scr), Cycle 3 Jour 1 (C3D1), Cycle 6 Jour 1 (C6D1), Suivi à 12, 24 et 36 mois (F/U)
Nombre de participants avec le test cytogénétique indiqué au départ qui ont également eu une réponse clinique après la dernière dose du traitement à l'étude
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la première date de progression de la maladie ou de décès (jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude)
La cytogénétique fait référence à l'étude des anomalies chromosomiques numériques et structurelles. La cytogénétique (analysée par hybridation fluorescente in situ [FISH]) de la délétion 17p, de la délétion 11q, des délétions 17p ou 11q, des délétions 6q- ou +12q ou 13q- et de l'absence d'aberration au départ a été résumée par les réponses cliniques après la dernière dose de l'étude traitement. Les réponses cliniques comprenaient une rémission complète (CR), une rémission partielle nodulaire (nPR), une réponse complète avec récupération incomplète de la moelle osseuse (CRi), une rémission partielle (PR), une progression de la maladie (PD) et une maladie stable (SD). Les participants avec un PR, CRi, PR ou nPR sont appelés répondeurs et les participants avec SD et PD sont appelés non-répondants.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à la première date de progression de la maladie ou de décès (jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude)
Nombre de participants avec la microglobuline bêta 2 (B2M) indiquée au départ qui ont également eu une réponse clinique après la dernière dose du traitement à l'étude
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la première date de progression de la maladie ou de décès (jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude)
Les participants avec une concentration de B2M <= 4 000 µg/L et > 4 000 µg/L au départ et qui ont présenté une réponse clinique après la dernière dose du traitement à l'étude ont été fournis. Les réponses cliniques comprenaient une rémission complète (CR), une réponse complète avec récupération incomplète de la moelle osseuse (CRi), une rémission partielle nodulaire (nPR) et une rémission partielle (PR), une progression de la maladie (PD) et une maladie stable (SD). Les participants avec un PR, CRi, PR ou nPR sont appelés répondeurs et les participants avec SD et PD sont appelés non-répondants.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à la première date de progression de la maladie ou de décès (jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude)
Nombre de participants avec le test de région variable de la chaîne lourde d'immunoglobuline (IgVH) indiqué au départ qui ont également eu une réponse clinique après la dernière dose du traitement à l'étude
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la première date de progression de la maladie ou de décès (jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude)
Les participants avec des résultats de mutation IgVH en tant que statut muté et non muté et réponse clinique après la dernière dose du traitement à l'étude ont été fournis. Les réponses cliniques comprenaient une rémission complète (CR), une réponse complète avec récupération incomplète de la moelle osseuse (CRi), une rémission partielle nodulaire (nPR), une rémission partielle (PR), une progression de la maladie (PD) et une maladie stable (SD). Les participants avec un PR, CRi, PR ou nPR sont appelés répondeurs et les participants avec SD et PD sont appelés non-répondants.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à la première date de progression de la maladie ou de décès (jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude)
Nombre de participants avec le test de protéine kinase associée à la chaîne Zeta (ZAP) 70 au départ qui ont également eu une réponse clinique après la dernière dose du traitement à l'étude
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la première date de progression de la maladie ou de décès (jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude)
ZAP-70 est une protéine normalement exprimée près de la membrane de surface des cellules T et des cellules tueuses naturelles. ZAP-70 dans les cellules B est utilisé comme marqueur pronostique pour identifier différentes formes de LLC. Les participants avec des résultats de test ZAP-70 intermédiaires (Int), positifs (Pos) et négatifs (Neg) au départ et qui ont eu une réponse clinique après la dernière dose du traitement à l'étude sont fournis. Les réponses cliniques comprenaient une rémission complète (CR), une réponse complète avec récupération incomplète de la moelle osseuse (CRi), une rémission partielle nodulaire (nPR), une rémission partielle (PR), une progression de la maladie (PD) et une maladie stable (SD). Les participants avec un PR, CRi, PR ou nPR sont appelés répondeurs et les participants avec SD et PD sont appelés non-répondants.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à la première date de progression de la maladie ou de décès (jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude)
Nombre de participants avec un événement indésirable de toute réaction à la perfusion (RI) ou de réactions graves à la perfusion (SIR)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 24 heures après la dernière dose du traitement à l'étude)
Une réaction à la perfusion est définie comme un événement survenant après le début d'une perfusion d'ofatumumab ou dans les 24 heures suivant la fin d'une perfusion de bendamustine.
De la première dose du médicament à l'étude à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 24 heures après la dernière dose du traitement à l'étude)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2012

Première publication (Estimation)

30 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

19 janvier 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2016

Dernière vérification

1 novembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 115991
  • 2011-005178-43 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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