Ofatumumab plus Bendamustin bei Erstlinientherapie und rezidivierter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)

Einschlusskriterien:

• Eine Diagnose von CLL, definiert durch eine zirkulierende B-Lymphozytenzahl von größer oder gleich 5.000/uL bei Studieneintritt oder zu einem beliebigen Zeitpunkt in der Vergangenheit und durchflusszytometrische Bestätigung des Immunphänotyps mit CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b und Oberfläche Ig vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Aktive Erkrankung und Indikation zur Behandlung basierend auf den aktualisierten IWCLL-Richtlinien der NCI-WG, definiert durch das Vorhandensein von mindestens einer der folgenden Erkrankungen: Nachweis eines fortschreitenden Knochenmarkversagens, manifestiert durch Entwicklung oder Verschlechterung von Anämie und/oder Thrombozytopenie; Massive (d. h. mindestens 6 cm unterhalb des linken Rippenbogens) oder progressive oder symptomatische Splenomegalie; Massive Knoten (d. h. mindestens 10 cm längster Durchmesser) oder progressive oder symptomatische Lymphadenopathie; Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von mehr als 50 % über einen Zeitraum von zwei Monaten oder einer Lymphozytenverdopplungszeit von weniger als 6 Monaten.
• Mindestens eines der folgenden krankheitsbedingten Symptome muss vorhanden sein: a. Unbeabsichtigter Gewichtsverlust von mindestens 10 % innerhalb der letzten sechs Monate; B. Fieber über 100,5 °F (38,0 °C) für mehr als oder gleich 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion; Oder c. Nachtschweiß für mehr als 1 Monat ohne Anzeichen einer Infektion.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung entweder des Probanden oder seines gesetzlich zulässigen Vertreters, wenn der Proband nicht in der Lage ist, seine eigene Zustimmung zu erteilen, bevor er studienspezifische Tests oder Verfahren durchführt.
• Probanden, die in die zuvor unbehandelte Probandenkohorte aufgenommen werden, müssen auch alle der folgenden Kriterien erfüllen: Keine vorherige Behandlung für CLL (vorherige Kortikosteroid-Immunsuppressionsbehandlung für autoimmune hämolytische Anämie und idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP) ist zulässig); Als ungeeignet für eine auf Fludarabin basierende Therapie aus Gründen angesehen werden, die unter anderem fortgeschrittenes Alter oder Vorliegen von Komorbiditäten beinhalten.
• Patienten, die in die Kohorte von Patienten mit Rückfällen aufgenommen werden, müssen außerdem die folgenden Kriterien erfüllen: Rezidivierte CLL: definiert als ein Patient, der mindestens eine vorherige CLL-Therapie erhalten hat und zuvor eine vollständige oder teilweise Remission/Ansprechen von mindestens 6 Monaten erreicht hat.

Ausschlusskriterien:

• Refraktäre CLL: definiert als Behandlungsversagen (Ausbleiben einer CR oder PR) oder Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Anti-CLL-Therapie.
• Frühere autologe oder allogene Stammzelltransplantation.
• Aktive autoimmunhämolytische Anämie (AIHA) und idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP), die eine Kortikosteroidtherapie mit mehr als 25 mg Prednison (oder Äquivalent) oder eine Chemotherapie erfordern.
• Bekannte Transformation von CLL (z. Richters).
• Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems durch CLL. Screening-Laborwerte: Thrombozyten kleiner als 100 x 109/l (außer aufgrund einer CLL-Beteiligung des Knochenmarks). Neutrophile weniger als 1,5 x 109/l (außer aufgrund einer CLL-Beteiligung des Knochenmarks). Serumkreatinin größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN); Patienten mit einem Serum-Kreatinin von mehr als 1,5 x ULN sind geeignet, wenn die berechnete Kreatinin-Clearance [Cockcroft, 1976] größer oder gleich 30 ml/min ist. Gesamtbilirubin größer als das 1,5-fache des ULN (außer aufgrund einer Leberbeteiligung durch CLL oder Gilbert-Krankheit). Transaminasen größer als das 2,5-fache des ULN.
• Chronische oder aktuelle aktive Infektionskrankheit, die systemische Antibiotika, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordert, wie z. B., aber nicht beschränkt auf, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion mit Bronchiektasen, Tuberkulose, aktive Hepatitis C und bekannte Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Erkrankung. Alle HIV-positiven Probanden sind von dieser Studie ausgeschlossen, unabhängig davon, ob sie eine Krankheit haben, die das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definiert, und/oder eine antivirale Therapie erhalten.
• Andere frühere oder aktuelle Malignome (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses oder der Brust), es sei denn, der Tumor wurde mindestens 2 Jahre vor Studienbeginn erfolgreich mit kurativer Absicht behandelt.*
• Klinisch signifikante Herzerkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung, dekompensierte Herzinsuffizienz und therapiebedürftige Arrhythmie, mit Ausnahme von Extrasystolen oder geringfügigen Überleitungsstörungen.*
• Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung oder eines Ereignisses mit signifikanten Symptomen oder Folgeerscheinungen.*
• Anwendung von Glukokortikoiden, es sei denn, sie werden in Dosen von weniger als oder gleich 25 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent) für weniger als 7 Tage für andere Exazerbationen als CLL (z. Asthma).*
• Positive Serologie für Hepatitis B (HB) definiert als positiver Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg). Wenn HBsAg negativ, aber Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv ist, wird außerdem ein Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Test durchgeführt, und wenn positiv, wird der Proband ausgeschlossen.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Ofatumumab oder Bendamustin, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Kontraindikation für ihre Teilnahme an der vorliegenden Studie darstellt.
• Behandlung mit einem bekannten nicht vermarkteten Arzneimittel oder einer experimentellen Therapie innerhalb von 5 terminalen Halbwertszeiten oder 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlungsdosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie.
• Bekannte oder vermutete Unfähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten.

• Stillende Frauen, Frauen mit positivem Schwangerschaftstest bei Besuch 1 oder Frauen (im gebärfähigen Alter) sowie Männer mit gebärfähigen Partnern, die nicht bereit sind, vom Studienbeginn bis zu einem Jahr nach der letzten Ofatumumab-Dosis eine angemessene Verhütung anzuwenden. Angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als Abstinenz, orale hormonelle Empfängnisverhütung, Levonorgestrel-Implantate, Östrogen-Vaginalring, perkutane Verhütungspflaster, Intrauterinpessar und Sterilisation des männlichen Partners, wenn der männliche Partner der einzige Partner für dieses Subjekt ist. Für Frauen in den USA wird auch die Verwendung einer doppelten Barrieremethode als ausreichend angesehen (Kondom oder Verschlusskappe plus Spermizid).

  • Probanden können an der Studie teilnehmen, wenn nach Meinung des Prüfarztes davon ausgegangen wird, dass dies die Sicherheit der Probanden, die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Daten nicht beeinträchtigt.