Ofatumumab Plus bendamustine frontline és kiújult krónikus limfocitás leukémiában (CLL)

Bevételi kritériumok:

• A CLL diagnózisa, amelyet a keringő B-limfociták száma 5000/uL-nél nagyobb vagy egyenlő a vizsgálatba lépéskor vagy bármikor a múltban, valamint a CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b és felszíni immunfenotípus áramlási citometriás megerősítése Ig a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• Aktív betegség és kezelési javallat az IWCLL frissített NCI-WG irányelvei alapján, amelyet a következő állapotok legalább egyikének megléte határoz meg: Progresszív csontvelő-elégtelenség bizonyítéka, amely anémia és/vagy thrombocytopenia kialakulásában vagy súlyosbodásával nyilvánul meg; Masszív (azaz legalább 6 cm-rel a bal bordaszegély alatt) vagy progresszív vagy tünetekkel járó splenomegalia; Masszív csomópontok (azaz legalább 10 cm-es leghosszabb átmérőjű) vagy progresszív vagy tüneti lymphadenopathia; Progresszív limfocitózis több mint 50%-os növekedéssel egy két hónapos időszak alatt, vagy a limfocita megkettőződési ideje kevesebb, mint 6 hónap.
• Az alábbi, betegséggel összefüggő tünetek legalább egyikének jelen kell lennie: a. 10%-ot meghaladó vagy azzal egyenlő nem szándékos fogyás az előző hat hónapban; b. 100,5°F-nál magasabb láz (38,0°C) 2 hétnél hosszabb ideig, fertőzés jele nélkül; Vagy c. Éjszakai izzadás több mint 1 hónapig fertőzés jele nélkül.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
• A vizsgálati alany vagy jogilag elfogadható képviselője aláírt írásos beleegyezése, ha az alany nem képes saját beleegyezését megadni, mielőtt bármilyen vizsgálatra specifikus tesztet vagy eljárást végezne.
• A korábban nem kezelt alanyok csoportjába beírt alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének is: Nincs előzetes CLL-kezelés (autoimmun hemolitikus anémia és idiopátiás thrombocytopeniás purpura (ITP) esetén előzetes kortikoszteroid immunszuppressziós kezelés megengedett); Nem tekinthető megfelelőnek a fludarabin alapú terápiában olyan okok miatt, mint például, de nem kizárólagosan, előrehaladott életkor vagy társbetegségek jelenléte.
• A visszaeső alanyok csoportjába beírt alanyoknak a következő kritériumoknak is meg kell felelniük: Relapszusos CLL: olyan alanyként definiálható, aki legalább egy korábbi CLL-terápiában részesült, és korábban legalább 6 hónapig tartó teljes vagy részleges remissziót/választ ért el.

Kizárási kritériumok:

• Refrakter CLL: a kezelés sikertelenségeként (CR vagy PR elérésének sikertelensége) vagy a betegség progressziójaként az utolsó anti-CLL kezelést követő 6 hónapon belül.
• Korábbi autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció.
• Aktív autoimmun hemolitikus anémia (AIHA) és idiopátiás thrombocytopeniás purpura (ITP), amely 25 mg-nál nagyobb prednizon (vagy azzal egyenértékű) kortikoszteroid kezelést vagy kemoterápiát igényel.
• A CLL ismert átalakulása (pl. Richter).
• CLL által ismert központi idegrendszeri érintettség. Szűrő laboratóriumi értékek: 100 x 109/l-nél kisebb vérlemezkék (kivéve, ha a csontvelő CLL érintettsége miatt). A neutrofilek kevesebb, mint 1,5 x 109/l (kivéve, ha a csontvelő CLL érintettsége miatt). A szérum kreatininszintje meghaladja a normál érték felső határának (ULN) 1,5-szeresét; Azok az alanyok, akiknek a szérum kreatininszintje meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét, akkor vehetők igénybe, ha a számított kreatinin-clearance [Cockcroft, 1976] nagyobb vagy egyenlő, mint 30 ml/perc. Az összbilirubin meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét (kivéve, ha CLL vagy Gilbert-kór okozta májérintettség). A transzaminázok száma meghaladja az ULN 2,5-szeresét.
• Krónikus vagy jelenlegi aktív fertőző betegség, amely szisztémás antibiotikumokat, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel, mint például, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzés, krónikus mellkasi fertőzés bronchiectasissal, tuberkulózis, aktív hepatitis C és ismert humán immunhiány vírus (HIV) betegség. Minden HIV-pozitív személyt kizártak ebből a vizsgálatból, függetlenül attól, hogy szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) szenvednek-e, és/vagy vírusellenes kezelésben részesülnek.
• Egyéb korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok (kivéve a bőr bazális sejtes karcinómáját vagy a méhnyak vagy az emlő in situ karcinómáját), kivéve, ha a daganatot sikeresen kezelték gyógyító szándékkal legalább 2 évvel a vizsgálat megkezdése előtt.*
• Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, az akut szívinfarktust az első vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül, a pangásos szívelégtelenséget és a terápiát igénylő aritmiát, kivéve az extra szisztolákat vagy a kisebb ingerületvezetési rendellenességeket.*
• Jelentős cerebrovaszkuláris betegség vagy esemény, amely jelentős tünetekkel vagy következményekkel jár.*
• Glükokortikoidok alkalmazása, kivéve, ha 25 mg/nap prednizon (vagy azzal egyenértékű) dózisban adják kevesebb, mint 7 napig a CLL-től eltérő exacerbáció esetén (pl. asztma).*
• A Hepatitis B (HB) pozitív szerológiai vizsgálata a Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív tesztje. Ezen túlmenően, ha a HBsAg negatív, de a Hepatitis B core antitest (HBcAb) pozitív, akkor Hepatitis B vírus (HBV) DNS-tesztet végeznek, és ha pozitív, az alanyt kizárják.
• Az ofatumumabbal vagy bendamusztinnal szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallata a jelen vizsgálatban való részvételüknek.
• Kezelés bármely ismert, nem forgalmazott gyógyszerrel vagy kísérleti terápia 5 terminális felezési időn belül vagy 4 héttel az első vizsgálati kezelési dózis előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban való részvétel.
• Ismert vagy feltételezett képtelenség betartani a vizsgálati protokollt.

• Szoptató nők, nők, akiknek terhességi tesztje pozitív volt az 1. vizit alkalmával vagy nők (termékenykedő korban lévők), valamint fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiak, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat kezdetétől az utolsó ofatumumab adag beadását követő egy évig. Megfelelő fogamzásgátlásnak minősül az absztinencia, az orális hormonális fogamzásgátlás, a levonorgesztrel implantátumok, az ösztrogén hüvelygyűrű, a perkután fogamzásgátló tapaszok, a méhen belüli eszköz és a férfi partner sterilizálása, ha a férfi partner az adott alany egyetlen partnere. Az USA-ban élő nők esetében a kettős barrier módszer alkalmazása is megfelelő (óvszer vagy okkluzív sapka plusz spermicid szer).

  • Az alanyok akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha a vizsgáló véleménye szerint az nem befolyásolja az alany biztonságát, a vizsgálat lefolytatását vagy az adatok értelmezését.