Ofatumumab plus bendamustyna w pierwszej linii i nawrotowej przewlekłej białaczce limfocytowej (PBL)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie CLL określone przez liczbę krążących limfocytów B większą lub równą 5000/ul na początku badania lub w dowolnym momencie w przeszłości oraz potwierdzenie cytometrii przepływowej immunofenotypu z CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b i powierzchnią Ig przed pierwszą dawką badanego leku.
• Aktywna choroba i wskazanie do leczenia w oparciu o zaktualizowane wytyczne IWCLL NCI-WG, zdefiniowane jako obecność co najmniej jednego z następujących stanów: Dowody na postępującą niewydolność szpiku objawiającą się rozwojem lub pogorszeniem niedokrwistości i/lub trombocytopenii; Masywna (tj. co najmniej 6 cm poniżej lewego brzegu żebrowego) lub postępująca lub objawowa splenomegalia; Masywne węzły (tj. co najmniej 10 cm w najdłuższej średnicy) lub postępująca lub objawowa limfadenopatia; Postępująca limfocytoza ze wzrostem o ponad 50% w okresie dwóch miesięcy lub czasem podwojenia liczby limfocytów krótszym niż 6 miesięcy.
• Musi występować co najmniej jeden z następujących objawów związanych z chorobą: a. Niezamierzona utrata masy ciała większa lub równa 10% w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; B. Gorączka powyżej 100,5°F (38,0°C) przez co najmniej 2 tygodnie bez oznak infekcji; lub c. Nocne poty trwające dłużej niż 1 miesiąc bez oznak infekcji.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Wiek większy lub równy 18 lat.
• Podpisana świadoma zgoda na piśmie od uczestnika lub jego prawnie dopuszczalnego przedstawiciela, jeśli uczestnik nie jest w stanie wyrazić własnej zgody, przed wykonaniem jakichkolwiek testów lub procedur związanych z badaniem.
• Pacjenci włączeni do wcześniej nieleczonej kohorty pacjentów muszą również spełniać wszystkie z następujących kryteriów: brak wcześniejszego leczenia PBL (uprzednie leczenie immunosupresyjne kortykosteroidami w przypadku autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej i idiopatycznej plamicy małopłytkowej (ITP)); Być uznanym za nieodpowiedniego do terapii opartej na fludarabinie z powodów, które obejmują między innymi zaawansowany wiek lub obecność chorób współistniejących.
• Pacjenci włączeni do kohorty pacjentów z nawrotem choroby muszą również spełniać następujące kryteria: PBL z nawrotem: zdefiniowana jako pacjent, który otrzymał co najmniej jedną wcześniejszą terapię z PBL i wcześniej osiągnął całkowitą lub częściową remisję/odpowiedź trwającą co najmniej 6 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

• PBL oporna na leczenie: zdefiniowana jako niepowodzenie leczenia (nieosiągnięcie CR lub PR) lub progresja choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniej terapii anty-CLL.
• Przebyty autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Czynna niedokrwistość autoimmunohemolityczna (AIHA) i idiopatyczna plamica małopłytkowa (ITP) wymagają terapii kortykosteroidami w dawce większej niż 25 mg prednizonu (lub równoważnej) lub chemioterapii.
• Znana transformacja CLL (np. Richtera).
• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez CLL. Przesiewowe wartości laboratoryjne: Liczba płytek krwi poniżej 100 x 109/l (chyba że z powodu zajęcia szpiku kostnego przez PBL). Liczba neutrofilów poniżej 1,5 x 109/l (chyba że z powodu zajęcia szpiku kostnego przez PBL). Stężenie kreatyniny w surowicy większe niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); osoby ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej 1,5 x GGN będą kwalifikować się, jeśli obliczony klirens kreatyniny [Cockcroft, 1976] jest większy lub równy 30 ml/min. Bilirubina całkowita większa niż 1,5-krotność GGN (chyba że z powodu zajęcia wątroby przez PBL lub chorobę Gilberta). Transaminazy większe niż 2,5 razy GGN.
• Przewlekła lub aktualnie czynna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, środkami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi, taka jak między innymi przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie klatki piersiowej z rozstrzeniami oskrzeli, gruźlica, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C i znana choroba związana z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Wszystkie osoby zakażone wirusem HIV są wykluczone z tego badania, niezależnie od tego, czy cierpią na zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) i/lub są w trakcie terapii przeciwwirusowej.
• Inny przebyty lub obecny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), chyba że nowotwór został skutecznie wyleczony z zamiarem wyleczenia co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania.*
• Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem w ramach badania, zastoinowa niewydolność serca i arytmia wymagająca leczenia, z wyjątkiem dodatkowych skurczów lub niewielkich zaburzeń przewodzenia.*
• Historia istotnej choroby naczyń mózgowych lub zdarzenia ze znaczącymi objawami lub następstwami.*
• Stosowanie glikokortykosteroidów, o ile nie są podawane w dawkach mniejszych lub równych 25 mg/dobę prednizonu (lub równoważnego) przez mniej niż 7 dni w przypadku zaostrzeń innych niż PBL (np. astma).*
• Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg). Ponadto, w przypadku ujemnego wyniku na obecność HBsAg, ale pozytywnego przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb), zostanie przeprowadzony test DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), a jeśli wynik będzie pozytywny, pacjent zostanie wykluczony.
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na ofatumumab lub bendamustynę, która w opinii badacza jest przeciwwskazaniem do udziału w niniejszym badaniu.
• Leczenie jakąkolwiek znaną niesprzedaną na rynku substancją leczniczą lub terapia eksperymentalna w ciągu 5 okresów półtrwania w końcowej fazie eliminacji lub 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku w ramach badania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, lub udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
• Znana lub podejrzewana niezdolność do przestrzegania protokołu badania.

• Kobiety w okresie laktacji, kobiety z dodatnim wynikiem testu ciążowego na Wizycie 1 lub kobiety (w wieku rozrodczym) oraz mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji od rozpoczęcia badania do roku po przyjęciu ostatniej dawki ofatumumabu. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako abstynencję, doustną antykoncepcję hormonalną, implanty lewonorgestrelu, estrogenowy pierścień dopochwowy, przezskórne plastry antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną oraz sterylizację partnera płci męskiej, jeśli partner płci męskiej jest jedynym partnerem tej pacjentki. W przypadku kobiet w USA za odpowiednie uważa się również stosowanie metody podwójnej bariery (prezerwatywa lub kapturek ochronny plus środek plemnikobójczy).

  • Uczestnicy mogą wziąć udział w badaniu, jeśli w opinii badacza uważa się, że nie wpłynie to na bezpieczeństwo uczestnika, przebieg badania ani interpretację danych.