Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ofatumumab plus Bendamustin u frontline a recidivující chronické lymfocytární leukémie (CLL)

22. listopadu 2016 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze II, multicentrická studie zkoumající bezpečnost a účinnost kombinace ofatumumab a bendamustin u pacientů s neléčenou nebo recidivující chronickou lymfocytární leukémií (CLL)

Toto je otevřená, jednoramenná, multicentrická studie fáze II, která zkoumá bezpečnost a účinnost ofatumumab plus bendamustin u subjektů s neléčenou nebo relabující CLL.

Každý subjekt z fáze screeningu, který je ochoten zúčastnit se studie a je shledán způsobilým podle kritérií pro zařazení a vyloučení, vstoupí do fáze léčby a obdrží maximálně 6 cyklů studijní léčby (ofatumumab plus bendamustin). Všechny subjekty obdrží 3 cykly studijní léčby (cykly 1, 2 a 3). Způsobilost k přijetí studijní léčby pro cykly 4, 5 a 6 bude posouzena po 3. cyklu. Subjekty, které dosáhly alespoň stabilního onemocnění s přijatelnou toxicitou po 3 cyklech léčby, budou způsobilé pokračovat ve studijní léčbě po maximálně 3 další cykly. V případě progresivního onemocnění na začátku cyklu 4 nebo kdykoli po něm musí subjekty přerušit další studijní léčbu a přejít do období následného sledování studie.

Během fáze léčby budou všem způsobilým subjektům přiděleny následující studijní léčby:

  1. Subjekty s neléčenou CLL: až 6 měsíčních intravenózních infuzí ofatumumabu (1. cyklus: 300 mg 1. den a 1 000 mg 8. den; následné cykly: 1 000 mg 1. den každých 28 dní) v kombinaci s až 6 cykly intravenózně podávaného bendamustinu (90 mg/m2, 1. a 2. den, každých 28 dní).
  2. Subjekty s relapsem CLL: až 6 měsíčních intravenózních infuzí ofatumumabu (1. cyklus: 300 mg 1. den a 1 000 mg 8. den; následné cykly: 1 000 mg 1. den každých 28 dní) v kombinaci s až 6 cykly intravenózně podávaného bendamustinu (70 mg/m2, 1. a 2. den, každých 28 dní).

Primárním koncovým bodem studie je celková míra odpovědi (ORR), jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího. ORR je procento subjektů, které dosáhly objektivní odpovědi (tj. částečné odpovědi nebo lepší), za použití aktualizovaných pokynů IWCLL NCI-WG. Hodnocení odpovědi je plánováno v následujících časových bodech: Po 3 cyklech léčby ofatumumabem plus bendamustinem, po 6 cyklech léčby ofatumumabem plus bendamustinem a po poslední dávce, pokud ne po 6 cyklech, léčby ofatumumabem plus bendamustinem.

Následná hodnocení budou prováděna každé 3 měsíce po poslední studijní léčbě. Doba sledování bude trvat maximálně 3 roky. Hodnocení odezvy k určení odezvy nebo progrese subjektu bude prováděno během období sledování v souladu s aktualizovanými pokyny IWCLL NCI-WG. Po progresi bude zaznamenán pouze stav přežití a podrobnosti týkající se další terapie CLL subjektu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, jednoramenná, multicentrická studie fáze II, která zkoumá bezpečnost a účinnost ofatumumab plus bendamustin u subjektů s neléčenou nebo relabující CLL.

Primárním cílem této studie je vyhodnotit zkoušejícím hodnocenou celkovou míru odezvy (ORR) s použitím aktualizovaných pokynů Mezinárodní pracovní skupiny pro chronickou lymfocytární leukémii (IWCLL) podporovaných Národním onkologickým ústavem (NCIWG), ve dvou populacích, tj. dříve neléčené CLL a subjektům s relabující CLL, kterým byl podáván ofatumumab plus bendamustin.

Sekundárními cíli je zhodnotit celkovou míru odezvy s hodnocením pomocí počítačové tomografie (CT scan), celkovou míru odezvy s hodnocením CT vyšetření a bez něj, přežití bez progrese, celkové přežití, trvání reakce, bezpečnost a snášenlivost, onemocnění, prognostický a biologický marker korelace s klinickou odpovědí u dvou populací, tj. subjektů s dříve neléčenou CLL a subjektů s relabující CLL, kterým byl podáván ofatumumab plus bendamustin.

Cílem průzkumu je prozkoumat vztah mezi genetickými variantami v hostitelské DNA a účinností, bezpečností a/nebo snášenlivostí ofatumumabu.

Každý subjekt z fáze screeningu, který je ochoten zúčastnit se studie a je shledán způsobilým podle kritérií pro zařazení a vyloučení, vstoupí do fáze léčby a obdrží maximálně 6 cyklů studijní léčby (ofatumumab plus bendamustin). Všechny subjekty obdrží 3 cykly studijní léčby (cykly 1, 2 a 3). Způsobilost k přijetí studijní léčby pro cykly 4, 5 a 6 bude posouzena po 3. cyklu. Subjekty, které dosáhly alespoň stabilního onemocnění s přijatelnou toxicitou po 3 cyklech léčby, budou způsobilé pokračovat ve studijní léčbě po maximálně 3 další cykly. V případě progresivního onemocnění na začátku cyklu 4 nebo kdykoli po něm musí subjekty přerušit další studijní léčbu a přejít do období následného sledování studie.

Během fáze léčby budou všem způsobilým subjektům přiděleny následující studijní léčby:

  1. Subjekty s neléčenou CLL: až 6 měsíčních intravenózních infuzí ofatumumabu (1. cyklus: 300 mg 1. den a 1 000 mg 8. den; následné cykly: 1 000 mg 1. den každých 28 dní) v kombinaci s až 6 cykly intravenózně podávaného bendamustinu (90 mg/m2, 1. a 2. den, každých 28 dní).
  2. Subjekty s relapsem CLL: až 6 měsíčních intravenózních infuzí ofatumumabu (1. cyklus: 300 mg 1. den a 1 000 mg 8. den; následné cykly: 1 000 mg 1. den každých 28 dní) v kombinaci s až 6 cykly intravenózně podávaného bendamustinu (70 mg/m2, 1. a 2. den, každých 28 dní).

Před každým léčebným cyklem musí mít subjekty absolutní počet neutrofilů > 1,0 x 109/l, počet krevních destiček > 75 x 109/l a musí se zotavit na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu ze všech klinicky významných nehematologických toxicit, jiných než nevolnost, zvracení nebo alopecie. Pokud tato kritéria pro opětovné ošetření nejsou splněna, je povoleno odložení léčby až o 28 dní; poté musí být studovaná léčba bendamustinem a ofatumumabem přerušena. V případech zpoždění až o 14 dní by léčba bendamustinem měla pokračovat se stejnou dávkou, ale v případě zpoždění mezi 15-28 dny musí být dávka bendamustinu snížena na 60 mg/m2 pro všechny následující léčebné cykly pro subjekty přijatých do studie s dříve neléčenou CLL a 50 mg/m2 pro všechny následné léčebné cykly pro subjekty přijaté do studie s relapsem CLL.

Kromě toho, pokud v rámci jakéhokoli cyklu dojde u subjektu ke klinicky významné nehematologické toxicitě stupně 3/4, jiné než nauzea, zvracení nebo alopecie, absolutní počet neutrofilů < 1,0 x 109/l nebo počet krevních destiček < 50 % hodnoty před léčbou, dávka bendamustinu bude rovněž snížena, jak je uvedeno výše, pro všechny následující léčebné cykly.

Během léčebné fáze se měsíčně provádějí vzorky krve, vyšetření lymfatických uzlin, měření sleziny a jater a vyhodnocení konstitučních symptomů. Vyšetření kostní dřeně je vyžadováno k potvrzení kompletní odpovědi (CR) alespoň dva měsíce po konečné studii léčby a když subjekt splní IWCLL aktualizované požadavky NCI-WG pro CR. CT-scany budou také provedeny, alespoň dva měsíce po konečné studii léčby, u subjektů, které dosáhly CR nebo částečné odpovědi (PR) podle aktualizovaných požadavků IWCLL NCI-WG. Následná hodnocení budou prováděna každé 3 měsíce po poslední studijní léčbě. Doba sledování bude trvat maximálně 3 roky. Hodnocení odezvy k určení odpovědi nebo progrese subjektu bude prováděno během období sledování podle aktualizovaných pokynů NCI-WG IWCLL [Hallek, 2008]. Po progresi bude zaznamenán pouze stav přežití a podrobnosti týkající se další terapie CLL subjektu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

99

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgie, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Itálie, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Lazio, Itálie, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Itálie, 28100
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, Piemonte, Itálie, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
      • Chorzow, Polsko, 41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk, Polsko, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polsko, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Kazan, Ruská Federace, 420029
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Ruská Federace, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 197 089
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tuscon, Arizona, Spojené státy, 85719
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33916
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, Spojené státy, 84403
        • Novartis Investigative Site
  • Česká republika
      • Brno, Česká republika, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Kralove, Česká republika
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, Česká republika, 775 20
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 2, Česká republika, 128 08
        • Novartis Investigative Site
  • Řecko
      • Athens,, Řecko, 11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Řecko, 564 29
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Majadahonda (Madrid), Španělsko, 28222
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza CLL definovaná počtem cirkulujících B-lymfocytů vyšším nebo rovným 5 000/ul při vstupu do studie nebo kdykoli v minulosti a potvrzení imunofenotypu pomocí průtokové cytometrie s CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b a povrchem Ig před první dávkou studijní léčby.
  • Aktivní onemocnění a indikace léčby na základě aktualizovaných směrnic NCI-WG IWCLL, definované přítomností alespoň jednoho z následujících stavů: Důkaz progresivního selhání dřeně, které se projevuje rozvojem nebo zhoršením anémie a/nebo trombocytopenie; Masivní (tj. alespoň 6 cm pod levým žeberním okrajem) nebo progresivní nebo symptomatická splenomegalie; Masivní uzliny (tj. nejméně 10 cm v nejdelším průměru) nebo progresivní nebo symptomatická lymfadenopatie; Progresivní lymfocytóza se zvýšením o více než 50 % během dvouměsíčního období nebo s dobou zdvojnásobení lymfocytů za méně než 6 měsíců.
  • Musí být přítomen alespoň jeden z následujících příznaků souvisejících s onemocněním: a. neúmyslný úbytek hmotnosti vyšší nebo rovný 10 % během předchozích šesti měsíců; b. Horečky vyšší než 100,5 °F (38,0 °C) po dobu delší nebo rovnající se 2 týdnům bez známek infekce; Nebo c. Noční pocení déle než 1 měsíc bez známek infekce.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas buď od subjektu, nebo jeho právně přijatelného zástupce, pokud subjekt není schopen dát svůj vlastní souhlas, před provedením jakýchkoli testů nebo postupů specifických pro studii.
  • Subjekty zařazené do dříve neléčené kohorty subjektů musí také splňovat všechna následující kritéria: Žádná předchozí léčba CLL (předchozí kortikosteroidní imunosupresivní léčba autoimunitní hemolytické anémie a idiopatické trombocytopenické purpury (ITP) není povolena); Považuje se za nevhodné pro léčbu založenou na fludarabinu z důvodů, které zahrnují, ale nejsou omezeny na pokročilý věk nebo přítomnost přidružených onemocnění.
  • Subjekty zařazené do kohorty pacientů s relapsem musí také splňovat následující kritéria: Recidiva CLL: definována jako subjekt, který podstoupil alespoň jednu předchozí terapii CLL a dříve dosáhl úplné nebo částečné remise/odpovědi trvající alespoň 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

  • Refrakterní CLL: definována jako selhání léčby (nedosažení CR nebo PR) nebo progrese onemocnění do 6 měsíců od poslední anti-CLL terapie.
  • Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk.
  • Aktivní autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) a idiopatická trombocytopenická purpura (ITP) vyžadující léčbu kortikosteroidy vyšší než 25 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) nebo chemoterapii.
  • Známá transformace CLL (např. Richterova).
  • Známé postižení centrálního nervového systému CLL. Screeningové laboratorní hodnoty: Destičky menší než 100 x 109/l (pokud není způsobeno CLL postižením kostní dřeně). Neutrofily méně než 1,5 x 109/l (pokud není způsobeno CLL postižením kostní dřeně). Sérový kreatinin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); subjekty se sérovým kreatininem vyšším než 1,5 x ULN budou způsobilé, pokud je vypočtená clearance kreatininu [Cockcroft, 1976] vyšší nebo rovna 30 ml/min. Celkový bilirubin vyšší než 1,5násobek ULN (pokud není způsobeno postižením jater CLL nebo Gilbertovou chorobou). Transaminázy vyšší než 2,5krát ULN.
  • Chronické nebo současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu, jako je, ale bez omezení, chronická renální infekce, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulóza, aktivní hepatitida C a známé onemocnění virem lidské imunodeficience (HIV). Všichni HIV pozitivní jedinci jsou z této studie vyloučeni bez ohledu na to, zda mají onemocnění definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) a/nebo jsou na antivirové léčbě.
  • Jiná minulá nebo současná malignita (s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo prsu), pokud nebyl nádor úspěšně léčen s kurativním záměrem alespoň 2 roky před zahájením studie.*
  • Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před první léčbou ve studii, městnavého srdečního selhání a arytmie vyžadující léčbu, s výjimkou extra systol nebo malých převodních abnormalit.*
  • Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění nebo příhody s významnými příznaky nebo následky.*
  • Použití glukokortikoidů, pokud nejsou podávány v dávkách nižších nebo rovných 25 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) po dobu kratší než 7 dní pro exacerbace jiné než CLL (např. astma).*
  • Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg). Kromě toho, pokud je negativní na HBsAg, ale je pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb), provede se test DNA na virus hepatitidy B (HBV) a pokud je pozitivní, subjekt bude vyloučen.
  • Známá nebo suspektní přecitlivělost na ofatumumab nebo bendamustin, která je podle názoru zkoušejícího kontraindikací jejich účasti v této studii.
  • Léčba jakoukoli známou léčivou látkou, která není na trhu, nebo experimentální terapie během 5 terminálních poločasů nebo 4 týdny před první léčebnou dávkou ve studii, podle toho, co je delší, nebo účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii.
  • Známá nebo předpokládaná neschopnost dodržet protokol studie.

  • Kojící ženy, ženy s pozitivním těhotenským testem při návštěvě 1 nebo ženy (ve fertilním věku) a také muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepci od zahájení studie do jednoho roku po poslední dávce ofatumumabu. Adekvátní antikoncepce je definována jako abstinence, perorální hormonální antikoncepce, implantáty levonorgestrelu, estrogenní vaginální kroužek, perkutánní antikoncepční náplasti, nitroděložní tělísko a sterilizace mužského partnera, pokud je mužský partner pro tento subjekt jediným partnerem. U žen v USA je použití metody dvojité bariéry rovněž považováno za adekvátní (kondom nebo okluzivní čepice plus spermicidní činidlo).

    • Subjekty se mohou zúčastnit studie, pokud se podle názoru zkoušejícího předpokládá, že to neovlivní bezpečnost subjektu, provádění studie nebo interpretaci dat.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ofatumumab plus bendamustin
V této jediné větvi, studie fáze II, každý pacient, který je ochoten se zúčastnit a je shledán způsobilým podle kritérií pro zařazení a vyloučení, vstoupí do fáze léčby. Způsobilým subjektům bude přidělena následující studijní léčba v závislosti na jejich předchozím stavu léčby CLL: Subjekty s neléčenou CLL: Až 6 měsíčních intravenózních infuzí Ofatumumabu (cyklus 1: 300 mg den 1 a 1000 mg den 8; následné cykly: 1000 mg v den 1 každých 28 dní) v kombinaci s až 6 cykly intravenózních infuzí bendamustinu (90 mg/m2, 1. a 2. den; každých 28 dní). Subjekty s relapsem CLL: Až 6 měsíčních intravenózních infuzí Ofatumumabu (1. cyklus: 300 mg Den 1 a 1000 mg Den 8; následné cykly: 1000 mg v Den 1 každých 28 dní) v kombinaci s až 6 cykly intravenózních infuzí bendamustin (70 mg/m2, 1. a 2. den; každých 28 dní).
Biologický: Ofatumumab
Ofatumumab (ARZERRA™) je imunoglobulinová G1K (IgG1K) lidská monoklonální protilátka, která specificky rozpoznává odlišný epitop zahrnující velké i malé extracelulární smyčky na lidské molekule CD20 exprimované na B buňkách a váže se na toto místo s vysokou afinitou s disociačním polovičním životnost cca 3 hodiny. Ofatumumab indukuje účinnější buněčnou lýzu zprostředkovanou cytotoxicitou závislou na komplementu (CDC) in vitro ve srovnání s rituximabem, zejména u buněk s nízkou hustotou CD20.
Ostatní jména:
  • Arzerra
Lék: Bendamustin
Bendamustin je cytostatikum, které strukturálně kombinuje benzamidazolové jádro podobné purinu a bifunkční alkylační dusíkatou yperitovou skupinu.
Ostatní jména:
  • Treanda
  • Levact
  • Ribomustin
  • Bendamustin hydrochlorid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s celkovou odezvou (OR), podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 3 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby
OR je definován jako počet účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi (kompletní odpověď [CR], CR s neúplným obnovením kostní dřeně [CRi], částečná odpověď [PR] a nodulární PR [nPR]), po 3 cyklech, po 6 cyklech a po poslední dávce ofatumumabu a léčby bendamustinem. CR (všechna kritéria alespoň 2 měsíce po poslední léčbě): žádná lymfadenopatie (Ly)/ hepatomegalie/ splenomegalie/ konstituční příznaky; neutrofily >1500 na mikrolitr (µL), krevní destičky (PL) >100 000/µL, hemoglobin (Hb) >11 gramů/decilitr (g/dl), lymfocyty (LC) <4000/µL, vzorek kostní dřeně (BM) musí být normocelulární pro věk, <30 % LC, žádný lymfoidní uzel. CRi: Kritéria CR, přetrvávající anémie/trombocytopenie/neutropenie nesouvisející s CLL, ale související s toxicitou léku. PR: >=50% snížení LC, Ly, velikosti jater a sleziny a alespoň jeden z následujících výsledků: PL >100 000/µL nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě (BL), Hb >11 g/dl nebo 50 % zlepšení oproti BL, LC <4000/ul. nPR: přetrvávající uzliny BM.
Od zahájení studijní léčby do 3 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s celkovou odezvou (NEBO) s vyhodnocením počítačové tomografie (CT) (CT sken), podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 3 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby
OR je definován jako počet účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi (kompletní odpověď [CR], CR s neúplným obnovením kostní dřeně [CRi], částečná odpověď [PR] a nodulární PR [nPR]), po 3 cyklech, po 6 cyklech a po poslední dávce ofatumumabu a léčby bendamustinem. CR (všechna kritéria alespoň 2 měsíce po poslední léčbě): žádná lymfadenopatie (Ly)/ hepatomegalie/ splenomegalie/ konstituční příznaky; neutrofily >1500 na mikrolitr (µL), krevní destičky (PL) >100 000/µL, hemoglobin (Hb) >11 gramů/decilitr (g/dl), lymfocyty (LC) <4000/µL, vzorek kostní dřeně (BM) musí být normocelulární pro věk, <30 % LC, žádný lymfoidní uzel. CRi: Kritéria CR, přetrvávající anémie/trombocytopenie/neutropenie nesouvisející s CLL, ale související s toxicitou léku. PR: >=50% snížení LC, Ly, velikosti jater a sleziny a alespoň jeden z následujících výsledků: PL >100 000/µL nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě (BL), Hb >11 g/dl nebo 50 % zlepšení oproti BL, LC <4000/ul. nPR: přetrvávající uzliny BM.
Od zahájení studijní léčby do 3 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby
Počet účastníků s kompletní odpovědí (CR) s hodnocením CT skenování a bez něj po poslední dávce studijní léčby, podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 3 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby
Odezva byla stanovena podle aktualizovaných pokynů IWCLL NCI-WG 2008. CR vyžaduje všechna následující kritéria alespoň 2 měsíce po poslední léčbě: žádná lymfadenopatie (Ly)/ hepatomegalie/ splenomegalie/ konstituční příznaky; neutrofily >1500/µL, krevní destičky (PL) >100 000/µL, hemoglobin (Hb) >11,0 g/dl, lymfocyty (LC) <4000/µL, vzorek kostní dřeně (BM) musí být normocelulární pro věk, <30 % LC , žádný lymfoidní uzel.
Od zahájení studijní léčby do 3 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby
Odhady času do reakce podle Kaplan-meiera
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do první odpovědi (CR, CRi, nPR nebo PR) (až 3měsíční následná návštěva (F/U))
Čas do odpovědi je definován jako čas od data prvního podání studijní léčby do první odpovědi (CR, CRi, nPR nebo PR). Odezva byla stanovena podle aktualizovaných pokynů IWCLL NCI-WG 2008. CR: všechna následující kritéria alespoň 2 měsíce po poslední léčbě: žádná lymfadenopatie (Ly)/ hepatomegalie/ splenomegalie/ konstituční příznaky; neutrofily >1500 na mikrolitr (µL), krevní destičky (PL) >100 000/µL, hemoglobin (Hb) >11,0 gramů/decilitr (g/dl), lymfocyty (LC) <4000/µL, vzorek kostní dřeně (BM) musí být normocelulární pro věk, <30 % LC, žádný lymfoidní uzel. CRi: Kritéria CR, přetrvávající anémie/trombocytopenie/neutropenie nesouvisející s CLL, ale související s toxicitou léku. nPR: přetrvávající uzliny BM. PR: >=50% snížení LC, Ly, velikosti jater a sleziny a alespoň jeden z následujících výsledků: PL >100 000/µL nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě (BL), Hb >11,0 g/dl nebo 50 % zlepšení oproti BL, LC <4000/ul.
Od zahájení studijní léčby do první odpovědi (CR, CRi, nPR nebo PR) (až 3měsíční následná návštěva (F/U))
Vyšetřovatelem posouzené Kaplan-meierovy odhady trvání odezvy
Časové okno: Od okamžiku počáteční odpovědi (CR, CRi, nPR nebo PR) do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 3 roky po poslední dávce studijní léčby)
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od počáteční odpovědi (CR, CRi, nPR nebo PR) do prvních zdokumentovaných známek progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD vyžaduje alespoň jedno z následujících: nová léze nebo zvýšení o >=50 % od výchozí hodnoty v lymfocytech (LC) s alespoň 5000 B-lymfocyty na mikrolitr (5,0 x 10^9/l), lymfadenopatie (Ly), velikost játra a slezina, krevní destičky (PL) >= 50% pokles oproti výchozí hodnotě nebo na <100 000/ul sekundární k CLL, pokles hemoglobinu (Hb) >2 g/dl od výchozí hodnoty nebo na <10 g/dl sekundární k CLL, CLL- transformace, cytopenie po léčbě. Odezva byla stanovena podle aktualizovaných pokynů IWCLL NCI-WG 2008.
Od okamžiku počáteční odpovědi (CR, CRi, nPR nebo PR) do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 3 roky po poslední dávce studijní léčby)
Odhady přežití bez progrese (PFS) podle Kaplan-meiera
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí (až 3 roky po poslední dávce studijní léčby)
PFS je definován jako časový interval mezi datem prvního podání studované léčby a datem progrese onemocnění (PD) a datem úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PD vyžaduje alespoň jedno z následujících: nová léze nebo zvýšení o >=50 % z BL u LC, Ly, velikost jater a sleziny, PL >= 50% pokles od BL nebo na <100 000/ul sekundární k CLL, Pokles Hb o >2 g/dl z BL nebo na <10 g/dl sekundárně po CLL, CLL- transformace. Odezva byla stanovena podle aktualizovaných pokynů IWCLL NCI-WG 2008. Účastníci, kteří v době analýzy nepostoupili ani nezemřeli, byli k datu posledního adekvátního hodnocení cenzurováni. Pokud byla vynechána více než 1 plánovaná návštěva, PFS je cenzurováno při posledním adekvátním hodnocení odpovědi. Adekvátní hodnocení je definováno jako hodnocení, kdy zkoušející určil odpověď CR, CRi, nPR, PR nebo stabilní onemocnění (SD).
Od zahájení studijní léčby do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí (až 3 roky po poslední dávce studijní léčby)
Vyšetřovatelem posouzené Kaplan-meierovy odhady celkového přežití
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny (až 3 roky po poslední dávce studijní léčby)
OS je definován jako časový interval mezi datem prvního podání studijní léčby a datem úmrtí z jakékoli příčiny. U účastníků, kteří nezemřeli, byl čas smrti cenzurován k datu posledního kontaktu.
Od zahájení studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny (až 3 roky po poslední dávce studijní léčby)
Odhady doby do progrese podle Kaplan-Meiera
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do progrese onemocnění (až 3 roky po poslední dávce studijní léčby)
Doba do progrese je definována jako doba od data prvního podání studijní léčby do progrese onemocnění (PD). PD vyžaduje alespoň jedno z následujících: nová léze nebo zvýšení o >=50 % od výchozí hodnoty v lymfocytech (LC) s alespoň 5000 B-lymfocyty na mikrolitr (5,0 x 10^9/l), lymfadenopatie (Ly), velikost jater a sleziny, krevních destiček (PL) >= 50% pokles oproti výchozí hodnotě nebo na <100 000/ul sekundární k CLL, pokles hemoglobinu (Hb) >2 g/dl od výchozí hodnoty nebo na <10 g/dl sekundární k CLL , CLL- transformace, cytopenie po léčbě. Odezva byla stanovena podle aktualizovaných pokynů IWCLL NCI-WG 2008.
Od zahájení studijní léčby do progrese onemocnění (až 3 roky po poslední dávce studijní léčby)
Čas na další terapii
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do zahájení další anti-CLL terapie (až 3 roky po poslední dávce studijní léčby)
Doba do další terapie je definována jako doba od data prvního podání studované léčby do zahájení další anti-CLL terapie.
Od zahájení studijní léčby do zahájení další anti-CLL terapie (až 3 roky po poslední dávce studijní léčby)
Počet účastníků s jakoukoli nepříznivou událostí (AE) nebo závažnou nepříznivou událostí (SAE)
Časové okno: Od první dávky studované medikace do 60 dnů po poslední dávce studované medikace (pokud je událost považována za AE), nebo až 3 roky po poslední dávce studované léčby nebo do doby další anti-CLL terapie , pokud je považován za SAE
AE je definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je událostí možné poškození jater způsobené léky. Úplný seznam AE a SAE naleznete v obecném modulu Adverse AE/SAE.
Od první dávky studované medikace do 60 dnů po poslední dávce studované medikace (pokud je událost považována za AE), nebo až 3 roky po poslední dávce studované léčby nebo do doby další anti-CLL terapie , pokud je považován za SAE
Změna z výchozí hodnoty v imunoglobulinových (Ig) protilátkách na konec léčby studie
Časové okno: Výchozí stav a léčba na konci studie (až 30 měsíců)
Imunoglobuliny nebo protilátky jsou velké proteiny používané imunitním systémem k identifikaci a neutralizaci cizích částic, jako jsou bakterie a viry. Jejich normální hladina v krvi ukazuje na správný imunitní stav. Nízké hladiny ukazují na imunosupresi. Ve vzorcích krve účastníků byly měřeny IgA, IgG a IgM. Výchozí hodnoty IgA, IgG a IgM jsou poslední hodnoty hodnocení před podáním dávky provedené v cyklu 1 den 1. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
Výchozí stav a léčba na konci studie (až 30 měsíců)
Změna od základní hodnoty v klastru diferenciace (CD) CD5+CD19+ Počet buněk až 36 měsíců
Časové okno: Základní, 3měsíční sledování až 36měsíční sledování (v intervalu 3 měsíců)
CD5+ CD19+ buňky byly spočítány průtokovou cytometrií. Průtoková cytometrie je technika pro počítání a zkoumání mikroskopických částic pomocí elektronického detekčního zařízení. Výchozí hodnota počtu CD5+ CD19+ buněk je poslední hodnoticí hodnocení před dávkou provedené v cyklu 1 Den 1. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu mínus základní hodnota.
Základní, 3měsíční sledování až 36měsíční sledování (v intervalu 3 měsíců)
Změna od základní hodnoty v klastru diferenciace (CD) CD5-CD19+ Počet buněk až 36 měsíců
Časové okno: Základní, 3měsíční sledování až 36měsíční sledování (v intervalu 3 měsíců)
Buňky CD5-CD19+ byly spočítány průtokovou cytometrií. Průtoková cytometrie je technika pro počítání a zkoumání mikroskopických částic pomocí elektronického detekčního zařízení. Výchozí hodnota počtu buněk CD5-CD19+ je poslední hodnoticí hodnocení před dávkou provedené v cyklu 1 den 1. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu mínus hodnota výchozího stavu.
Základní, 3měsíční sledování až 36měsíční sledování (v intervalu 3 měsíců)
Počet účastníků, kteří byli negativní nebo pozitivní na minimální reziduální onemocnění (MRD) a dosáhli biopsie kostní dřeně potvrzené kompletní odpovědi (CR) až do 36měsíčního sledování
Časové okno: 3měsíční sledování až po 36měsíční sledování (v intervalu 3 měsíců)
MRD označuje malý počet leukemických buněk, které zůstávají v účastníkovi během léčby nebo po léčbě v době, kdy účastník dosáhl potvrzené CR. Analýza MRD byla provedena u účastníků, u kterých bylo podezření na dosažení primárního cílového bodu CR. Analýza CD5+ CD19+ byla provedena na vzorku aspirátu kostní dřeně získaného ne dříve než 2 měsíce po poslední dávce studijní léčby. Výsledky MRD byly hlášeny jako negativní nebo pozitivní. Absence MRD (negativní MRD) je definována jako méně než jedna buňka CLL na 10 000 leukocytů.
3měsíční sledování až po 36měsíční sledování (v intervalu 3 měsíců)
Počet účastníků, kteří během studie nedostali žádnou transfuzi nebo alespoň jednu transfuzi
Časové okno: Od zahájení léčby do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí (až 3 roky po poslední dávce studijní léčby)
Prezentováni jsou účastníci, kteří během studie nedostali žádnou transfuzi a alespoň jednu transfuzi. V této tabulce jsou započítáni účastníci, kteří odebrali nějaké krevní produkty.
Od zahájení léčby do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí (až 3 roky po poslední dávce studijní léčby)
Počet účastníků s onemocněním autoimunitní hemolytická anémie (AIHA).
Časové okno: Od první dávky studované medikace do 60 dnů po poslední dávce studované medikace (pokud je událost považována za AE), nebo až 3 roky po poslední dávce studované léčby nebo do doby další anti-CLL terapie , pokud je považován za SAE
AIHA je onemocnění, při kterém imunitní systém těla nedokáže rozpoznat červené krvinky jako „sebe“ a začne tyto červené krvinky ničit. Je uveden počet účastníků s diagnózou AIHA.
Od první dávky studované medikace do 60 dnů po poslední dávce studované medikace (pokud je událost považována za AE), nebo až 3 roky po poslední dávce studované léčby nebo do doby další anti-CLL terapie , pokud je považován za SAE
Počet účastníků s indikovanou myelosupresí 3. nebo 4. stupně (anémie, neutropenie a trombocytopenie), podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 60 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
Jsou prezentováni účastníci s myelosupresí 3. nebo 4. stupně (anémie, neutropenie a trombocytopenie). Myelosuprese je definována jako snížení schopnosti kostní dřeně produkovat krevní buňky. Nežádoucí účinky byly hodnoceny podle obecných terminologických kritérií NCI pro stupeň nežádoucích příhod (CTCAE), verze 4.0 (1, mírná; 2, střední; 3, těžká; 4, život ohrožující/zneschopňující; 5, smrt).
Od první dávky studovaného léčiva do 60 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
Počet účastníků s uvedeným nežádoucím účinkem infekce 3. nebo 4. stupně
Časové okno: Od první dávky studované medikace do 60 dnů po poslední dávce studované medikace (pokud je událost považována za AE), nebo až 3 roky po poslední dávce studované léčby nebo do doby další anti-CLL terapie , pokud je považován za SAE
Jsou prezentováni účastníci s indikovanou nežádoucí příhodou infekce 3. nebo 4. stupně. AE byly hodnoceny podle stupně NCI CTCAE, verze 4.0 (1, mírná; 2, střední; 3, těžká; 4, život ohrožující/zneschopňující; 5, smrt).
Od první dávky studované medikace do 60 dnů po poslední dávce studované medikace (pokud je událost považována za AE), nebo až 3 roky po poslední dávce studované léčby nebo do doby další anti-CLL terapie , pokud je považován za SAE
Počet účastníků s uvedenými ústavními nebo B-příznaky
Časové okno: Screening (SCR), cyklus 3, den 1 (C3D1), cyklus 6, den 1 (C6D1), 12, 24 a 36 měsíců sledování (F/U)
Účastníci s uvedenými konstitučními nebo B-symptomy (noční pocení, ztráta hmotnosti, horečka nebo extrémní únava) byli prezentováni pro různé časové body.
Screening (SCR), cyklus 3, den 1 (C3D1), cyklus 6, den 1 (C6D1), 12, 24 a 36 měsíců sledování (F/U)
Počet účastníků se stavem výkonnosti (PS) indikované východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG)
Časové okno: Výchozí stav (BL), cyklus 3, den 1 (C3D1), cyklus 6, den 1 (C6D1), sledování po 12, 24 a 36 měsících (F/U)
Škály a kritéria výkonnostního stavu ECOG používají lékaři a výzkumníci k posouzení toho, jak nemoc účastníka postupuje, k posouzení, jak nemoc ovlivňuje schopnosti účastníka v každodenním životě, a ke stanovení vhodné léčby a prognózy. Stupeň 0, plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení. Stupeň 1, omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale chodící a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. lehkou domácí, kancelářskou práci. 2. stupeň, chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat žádné pracovní činnosti; více než 50 % doby bdění. 3. stupeň, schopný pouze omezené sebepéče; upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění. 4. stupeň, zcela invalidní; nemůže vykonávat žádnou péči o sebe; zcela upoutaný na postel nebo židli. Třída 5, mrtvý.
Výchozí stav (BL), cyklus 3, den 1 (C3D1), cyklus 6, den 1 (C6D1), sledování po 12, 24 a 36 měsících (F/U)
Počet účastníků s potvrzenou pozitivní reakcí na lidské anti-lidské protilátky (HAHA) v uvedených časových bodech
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (C1D1), Cyklus 6 Den 1 (C6D1), 6měsíční sledování (F/U) a jakýkoli časový bod po dávce
Přítomnost HAHA v lidském séru byla stanovena pomocí validovaného elektrochemiluminiscenčního testu ve vícevrstvém formátu testu. Všechny vzorky byly nejprve hodnoceny screeningovým (SCR) testem a potenciálně pozitivní (Pos) vzorky byly dále testovány v potvrzovacích (CNF) testech. Potvrzené pozitivity byly hlášeny jako HAHA pozitivní a pro každý pozitivní vzorek byl stanoven titr. Tolerance léku testu HAHA je 200 mikrogramů/mililitr (ug/ml); tedy vzorky, které byly v testu testovány negativně a měly koncentrace ofatumumab ne vyšší než 200 µg/ml, byly považovány za přesvědčivě negativní (C Neg) výsledky.
Cyklus 1 Den 1 (C1D1), Cyklus 6 Den 1 (C6D1), 6měsíční sledování (F/U) a jakýkoli časový bod po dávce
Maximální pokles součtu součinu průměru (SPD) od výchozího stavu u účastníků s lymfadenopatií na začátku
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 2, den 1 (C2D1), cyklus 3, den 1 (C3D1), cyklus 4, den 1 (C4D1), cyklus 5, den 1 (C5D1), cyklus 6, den 1 (C6D1), 3měsíční sledování (F /U), 6měsíční F/U a 9měsíční F/U
Lymfatické uzliny byly hodnoceny fyzikálním vyšetřením, které zahrnovalo záznam průměru ve dvou rovinách (součet součinu průměru [SPD]) největší hmatné uzliny v každé z následujících lokalizací: cervikální, axilární, supraklavikulární, inguinální a femorální. Lymfadenopatie je definována jako lymfatické uzliny s největším průměrem větším než 1,5 centimetru. Je poskytováno maximální snížení SPD od základní hodnoty v C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, 3měsíční F/U, 6měsíční F/U a 9měsíční F/U.
Výchozí stav, cyklus 2, den 1 (C2D1), cyklus 3, den 1 (C3D1), cyklus 4, den 1 (C4D1), cyklus 5, den 1 (C5D1), cyklus 6, den 1 (C6D1), 3měsíční sledování (F /U), 6měsíční F/U a 9měsíční F/U
Počet účastníků s indikovaným snížením organomegalie (slezina a játra)
Časové okno: Screening (Scr), 3. cyklus, 1. den (C3D1), 6. cyklus, 1. den (C6D1), 12., 24. a 36. měsíční sledování (F/U)
Organomegalie je abnormální zvětšení orgánů. Fyzikální vyšetření jater (L) a sleziny (S) bylo provedeno při screeningu (SCR), C3D1, C6D1, 12-měsíční F/U, 24-měsíční F/U a 36-měsíční F/U. Výsledek fyzikálního vyšetření jater (L) a sleziny (S) byl prezentován jako normální (NOR), zvětšený (EL) a nehodnocený (NOA).
Screening (Scr), 3. cyklus, 1. den (C3D1), 6. cyklus, 1. den (C6D1), 12., 24. a 36. měsíční sledování (F/U)
Počet účastníků s indikovaným cytogenetickým testováním na začátku, kteří také měli klinickou odpověď po poslední dávce studijní léčby
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí (až do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby)
Cytogenetika se týká studia numerických a strukturálních chromozomálních abnormalit. Cytogenetika (analyzovaná fluorescenční in situ hybridizací [FISH]) delece 17p, delece 11q, delece 17p nebo 11q, delece 6q- nebo +12q nebo 13q- a žádná aberace na základní linii byla shrnuta do klinických odpovědí po poslední dávce studie léčba. Klinické odpovědi zahrnovaly kompletní remisi (CR), nodulární parciální remisi (nPR), kompletní odpověď s neúplným zotavením kostní dřeně (CRi), částečnou remisi (PR), progresi onemocnění (PD) a stabilní onemocnění (SD). Účastníci s PR, CRi, PR nebo nPR se nazývají respondéři a účastníci s SD a PD se nazývají nereagující.
Od zahájení studijní léčby do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí (až do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby)
Počet účastníků s indikovaným mikroglobulinem beta 2 (B2M) na začátku, kteří také měli klinickou odpověď po poslední dávce studijní léčby
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí (až do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby)
Byli poskytnuti účastníci s koncentrací B2M <=4000 µg/l a >4000 µg/l ve výchozím stavu a kteří měli klinickou odpověď po poslední dávce studijní léčby. Klinické odpovědi zahrnovaly kompletní remisi (CR), kompletní odpověď s neúplným zotavením kostní dřeně (CRi), nodulární parciální remisi (nPR) a částečnou remisi (PR), progresi onemocnění (PD) a stabilní onemocnění (SD). Účastníci s PR, CRi, PR nebo nPR se nazývají respondéři a účastníci s SD a PD se nazývají nereagující.
Od zahájení studijní léčby do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí (až do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby)
Počet účastníků s indikovaným testováním variabilní oblasti těžkého řetězce imunoglobulinu (IgVH) na začátku studie, kteří také měli klinickou odpověď po poslední dávce studijní léčby
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí (až do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby)
Byli poskytnuti účastníci s výsledky mutace IgVH jako mutovaný a nemutovaný stav a klinická odpověď po poslední dávce studijní léčby. Klinické odpovědi zahrnovaly kompletní remisi (CR), kompletní odpověď s neúplným zotavením kostní dřeně (CRi), nodulární parciální remisi (nPR), parciální remisi (PR), progresi onemocnění (PD) a stabilní onemocnění (SD). Účastníci s PR, CRi, PR nebo nPR se nazývají respondéři a účastníci s SD a PD se nazývají nereagující.
Od zahájení studijní léčby do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí (až do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby)
Počet účastníků s testem Zeta-chain-associated Protein kinase (ZAP) 70 ve výchozím stavu, kteří také měli klinickou odpověď po poslední dávce studijní léčby
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí (až 3 měsíce po poslední dávce studijní léčby)
ZAP-70 je protein normálně exprimovaný v blízkosti povrchové membrány T buněk a přirozených zabíječských buněk. ZAP-70 v B buňkách se používá jako prognostický marker při identifikaci různých forem CLL. Jsou poskytnuti účastníci s výsledky testování ZAP-70 středními (Int), pozitivními (Pos) a negativními (Neg) ve výchozím stavu a kteří měli klinickou odpověď po poslední dávce studijní léčby. Klinické odpovědi zahrnovaly kompletní remisi (CR), kompletní odpověď s neúplným zotavením kostní dřeně (CRi), nodulární parciální remisi (nPR), parciální remisi (PR), progresi onemocnění (PD) a stabilní onemocnění (SD). Účastníci s PR, CRi, PR nebo nPR se nazývají respondéři a účastníci s SD a PD se nazývají nereagující.
Od zahájení studijní léčby do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí (až 3 měsíce po poslední dávce studijní léčby)
Počet účastníků s nežádoucími účinky jakékoli infuzní reakce (IR) nebo závažných infuzních reakcí (SIR)
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 60 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (až 24 hodin po poslední dávce studovaného léčiva)
Reakce na infuzi je definována jako příhody, ke kterým dojde po zahájení infuze ofatumumabu nebo do 24 hodin po ukončení infuze bendamustinem.
Od první dávky studovaného léčiva do 60 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (až 24 hodin po poslední dávce studovaného léčiva)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2012

První zveřejněno (Odhad)

30. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

19. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 115991
  • 2011-005178-43 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ofatumumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit