Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ofatumumab Plus Bendamustine i frontline og recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

22. november 2016 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase II, multicenterundersøgelse, der undersøger sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinationen af ​​ofatumumab og bendamustin hos patienter med ubehandlet eller recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

Dette er et fase II, åbent, enkeltarms multicenterstudie, der undersøger sikkerheden og effekten af ​​ofatumumab plus bendamustin hos forsøgspersoner med ubehandlet eller recidiverende CLL.

Hvert forsøgsperson fra screeningsfasen, som er villig til at deltage i undersøgelsen og findes kvalificeret i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne, går ind i behandlingsfasen og vil maksimalt modtage 6 cyklusser af undersøgelsesbehandling (ofatumumab plus bendamustin). Alle forsøgspersoner vil modtage 3 cyklusser af studiebehandling (cyklus 1, 2 og 3). Berettigelse til at modtage studiebehandling for cyklus 4, 5 og 6 vil blive vurderet efter 3. cyklus. Forsøgspersoner, der har opnået mindst stabil sygdom med acceptabel toksicitet efter 3 behandlingscyklusser, vil være berettiget til fortsat at modtage undersøgelsesbehandlinger i maksimalt 3 yderligere cyklusser. I tilfælde af progressiv sygdom, ved eller på et hvilket som helst tidspunkt efter starten af ​​cyklus 4, skal forsøgspersonerne afbryde yderligere undersøgelsesbehandling og gå ind i undersøgelsens opfølgningsperiode.

I løbet af behandlingsfasen vil alle berettigede forsøgspersoner blive allokeret til at modtage følgende undersøgelsesbehandlinger:

  1. Individer med ubehandlet CLL: Op til 6 månedlige intravenøse infusioner af ofatumumab (cyklus 1: 300 mg dag 1 og 1000 mg dag 8; efterfølgende cyklusser: 1000 mg på dag 1 hver 28. dag) i kombination med op til 6 cyklusser af intravenøst ​​infunderet bendamusin (90 mg/m2, dag 1 og 2, hver 28. dag).
  2. Individer med recidiverende CLL: Op til 6 månedlige intravenøse infusioner af ofatumumab (cyklus 1: 300 mg dag 1 og 1000 mg dag 8; efterfølgende cyklusser: 1000 mg på dag 1 hver 28. dag) i kombination med op til 6 cyklusser af intravenøst ​​infunderet bendamus (70 mg/m2, dag 1 og 2, hver 28. dag).

Undersøgelsens primære endepunkt er overordnet responsrate (ORR) som bestemt ved investigator-evaluering. ORR er procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnår et objektivt svar (dvs. delvist svar eller bedre), ved hjælp af IWCLL's opdaterede NCI-WG-retningslinjer. Responsvurderinger er planlagt på følgende tidspunkter: Efter 3 cyklusser med ofatumumab plus bendamustin-behandling, efter 6 cyklusser med ofatumumab plus bendamustin-behandling og efter den sidste dosis, hvis ikke efter 6 cyklusser, af ofatumumab plus bendamustin-behandling.

Opfølgningsvurderinger vil blive udført hver 3. måned efter den sidste undersøgelsesbehandling. Opfølgningsperioden vil maksimalt vare 3 år. Responsevalueringsvurderinger for at bestemme emnerespons eller progression vil blive udført i løbet af opfølgningsperioden i henhold til IWCLLs opdaterede NCI-WG-retningslinjer. Efter progression vil kun overlevelsesstatus og detaljer vedrørende forsøgspersonens næste CLL-behandling blive registreret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II, åbent, enkeltarms multicenterstudie, der undersøger sikkerheden og effekten af ​​ofatumumab plus bendamustin hos forsøgspersoner med ubehandlet eller recidiverende CLL.

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere investigator vurderede overordnede responsrate (ORR) ved hjælp af International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) opdaterede National Cancer Institute-sponsorerede Working Group (NCIWG) retningslinjer i to populationer, dvs. tidligere ubehandlet CLL og forsøgspersoner med recidiverende CLL, der fik ofatumumab plus bendamustin.

Sekundære mål er at evaluere den overordnede responsrate med computertomografiskanning (CT-scanning), komplet responsrate med og uden CT-scanningsvurdering, progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse, varighed af respons, sikkerhed og tolerabilitet, sygdom, prognostisk og biologisk markør korrelation med klinisk respons i de to populationer, dvs. forsøgspersoner med tidligere ubehandlet CLL og forsøgspersoner med recidiverende CLL administreret ofatumumab plus bendamustin.

Eksplorative mål er at undersøge forholdet mellem genetiske varianter i værts-DNA og ofatumumabs effektivitet, sikkerhed og/eller tolerabilitet.

Hvert forsøgsperson fra screeningsfasen, som er villig til at deltage i undersøgelsen og findes kvalificeret i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne, går ind i behandlingsfasen og vil maksimalt modtage 6 cyklusser af undersøgelsesbehandling (ofatumumab plus bendamustin). Alle forsøgspersoner vil modtage 3 cyklusser af studiebehandling (cyklus 1, 2 og 3). Berettigelse til at modtage studiebehandling for cyklus 4, 5 og 6 vil blive vurderet efter 3. cyklus. Forsøgspersoner, der har opnået mindst stabil sygdom med acceptabel toksicitet efter 3 behandlingscyklusser, vil være berettiget til fortsat at modtage undersøgelsesbehandlinger i maksimalt 3 yderligere cyklusser. I tilfælde af progressiv sygdom, ved eller på et hvilket som helst tidspunkt efter starten af ​​cyklus 4, skal forsøgspersonerne afbryde yderligere undersøgelsesbehandling og gå ind i undersøgelsens opfølgningsperiode.

I løbet af behandlingsfasen vil alle berettigede forsøgspersoner blive allokeret til at modtage følgende undersøgelsesbehandlinger:

  1. Individer med ubehandlet CLL: Op til 6 månedlige intravenøse infusioner af ofatumumab (cyklus 1: 300 mg dag 1 og 1000 mg dag 8; efterfølgende cyklusser: 1000 mg på dag 1 hver 28. dag) i kombination med op til 6 cyklusser af intravenøst ​​infunderet bendamusin (90 mg/m2, dag 1 og 2, hver 28. dag).
  2. Individer med recidiverende CLL: Op til 6 månedlige intravenøse infusioner af ofatumumab (cyklus 1: 300 mg dag 1 og 1000 mg dag 8; efterfølgende cyklusser: 1000 mg på dag 1 hver 28. dag) i kombination med op til 6 cyklusser af intravenøst ​​infunderet bendamus (70 mg/m2, dag 1 og 2, hver 28. dag).

Forud for hver behandlingscyklus skal forsøgspersonerne have et absolut neutrofiltal > 1,0 x 109/L, et trombocyttal > 75 x 109/L og skal være kommet sig til Grad 1 eller baseline fra alle klinisk signifikante ikke-hæmatologiske toksiciteter, bortset fra kvalme, opkastning eller alopeci. Hvis disse genbehandlingskriterier ikke er opfyldt, tillades en behandlingsforsinkelse på op til 28 dage; derefter skal undersøgelsesbehandling med bendamustin og ofatumumab seponeres. I tilfælde af forsinkelser på op til 14 dage skal bendamustin-behandlingen fortsættes med samme dosis, men i tilfælde af forsinkelse mellem 15-28 dage skal dosis af bendamustin reduceres til 60 mg/m2 for alle efterfølgende behandlingscyklusser for forsøgspersoner rekrutteret til undersøgelsen med tidligere ubehandlet CLL og 50 mg/m2 for alle efterfølgende behandlingscyklusser for forsøgspersoner rekrutteret til undersøgelsen med recidiverende CLL.

Derudover udvikler en forsøgsperson, hvis inden for en cyklus, en klinisk signifikant grad 3/4 ikke-hæmatologisk toksicitet, bortset fra kvalme, opkastning eller alopeci, et absolut neutrofiltal < 1,0 x 109/L eller et blodpladetal < 50 % af før-behandlingsværdi, vil bendamustin-dosis også blive reduceret som angivet ovenfor for alle efterfølgende behandlingscyklusser.

Blodprøver, lymfeknudeundersøgelse, milt- og levermålinger og konstitutionelle symptomevalueringer udføres månedligt i hele behandlingsfasen. En knoglemarvsundersøgelse er påkrævet for at bekræfte fuldstændig respons (CR) mindst to måneder efter den afsluttende undersøgelsesbehandling, og når en forsøgsperson opfylder IWCLLs opdaterede NCI-WG-krav til CR. CT-scanninger vil også blive udført, mindst to måneder efter den afsluttende undersøgelsesbehandling, for forsøgspersoner, der opnår en CR eller delvis respons (PR) i henhold til IWCLL opdaterede NCI-WG-krav. Opfølgningsvurderinger vil blive udført hver 3. måned efter den sidste undersøgelsesbehandling. Opfølgningsperioden vil maksimalt vare 3 år. Responsevalueringsvurderinger for at bestemme forsøgspersonens respons eller progression vil blive udført i løbet af opfølgningsperioden i henhold til IWCLLs opdaterede NCI-WG-retningslinjer [Hallek, 2008]. Efter progression vil kun overlevelsesstatus og detaljer vedrørende forsøgspersonens næste CLL-behandling blive registreret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

99

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Kazan, Den Russiske Føderation, 420029
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Den Russiske Føderation, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197 089
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tuscon, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33916
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33705
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, Forenede Stater, 84403
        • Novartis Investigative Site
  • Grækenland
      • Athens,, Grækenland, 11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grækenland, 564 29
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Lazio, Italien, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Italien, 28100
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk, Polen, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Majadahonda (Madrid), Spanien, 28222
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Kralove, Tjekkiet
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, Tjekkiet, 775 20
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 2, Tjekkiet, 128 08
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En diagnose af CLL defineret ved et cirkulerende B-lymfocyttal på mere end eller lig med 5.000/uL ved undersøgelsens start eller på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden og flowcytometri bekræftelse af immunfænotype med CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b og overflade Ig før første dosis af undersøgelsesbehandling.
  • Aktiv sygdom og indikation for behandling baseret på IWCLL opdaterede NCI-WG-retningslinjer, defineret ved tilstedeværelse af mindst en af ​​følgende tilstande: Bevis på progressiv marvsvigt som manifesteret ved udvikling eller forværring af anæmi og/eller trombocytopeni; Massiv (dvs. mindst 6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali; Massive noder (dvs. mindst 10 cm i længste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati; Progressiv lymfocytose med en stigning på mere end 50 % over en periode på to måneder eller en lymfocytfordoblingstid på mindre end 6 måneder.
  • Som minimum skal et af følgende sygdomsrelaterede symptomer være til stede: a. Utilsigtet vægttab større end eller lig med 10 % inden for de foregående seks måneder; b. Feber over 100,5°F (38,0°C) i mere end eller lig med 2 uger uden tegn på infektion; Eller c. Nattesved i mere end 1 måned uden tegn på infektion.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2.
  • Alder større end eller lig med 18 år.
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke fra enten forsøgspersonen eller deres juridisk acceptable repræsentant, hvis forsøgspersonen ikke er i stand til at give sit eget samtykke, før udførelse af undersøgelsesspecifikke tests eller procedurer.
  • Forsøgspersoner, der er tilmeldt den tidligere ubehandlede forsøgspersonskohorte, skal også opfylde alle følgende kriterier: Ingen forudgående behandling for CLL (tidligere kortikosteroid immunsuppressionsbehandling for autoimmun hæmolytisk anæmi og idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) er tilladt); Opfattes som upassende til fludarabin-baseret behandling af årsager, der inkluderer, men ikke er begrænset til, fremskreden alder eller tilstedeværelse af følgesygdomme.
  • Forsøgspersoner, der er indskrevet i den recidiverende forsøgspersonskohorte, skal også opfylde følgende kriterier: Recidiverende CLL: defineret som en forsøgsperson, der har modtaget mindst én tidligere CLL-behandling og tidligere har opnået en fuldstændig eller delvis remission/respons, der varer mindst 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Refraktær CLL: defineret som behandlingssvigt (manglende opnåelse af en CR eller PR) eller sygdomsprogression inden for 6 måneder efter den sidste anti-CLL-behandling.
  • Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantation.
  • Aktiv autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) og idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP), der kræver kortikosteroidbehandling på mere end 25 mg prednison (eller tilsvarende) eller kemoterapi.
  • Kendt transformation af CLL (f.eks. Richters).
  • Kendt involvering af centralnervesystemet af CLL. Screening laboratorieværdier: Blodplader mindre end 100 x 109/L (medmindre det skyldes CLL involvering af knoglemarven). Neutrofiler mindre end 1,5 x 109/L (medmindre det skyldes CLL-involvering af knoglemarven). Serumkreatinin større end 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN); forsøgspersoner med en serumkreatinin større end 1,5 x ULN vil være berettigede, hvis den beregnede kreatininclearance [Cockcroft, 1976] er større end eller lig med 30 ml/min. Total bilirubin større end 1,5 gange ULN (medmindre det skyldes leverpåvirkning af CLL eller Gilberts sygdom). Transaminaser større end 2,5 gange ULN.
  • Kronisk eller aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi, tuberkulose, aktiv hepatitis C og kendt human immundefektvirus (HIV) sygdom. Alle HIV-positive forsøgspersoner er udelukket fra denne undersøgelse, uanset om de har et erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) definerende sygdom og/eller er i antiviral behandling.
  • Anden tidligere eller nuværende malignitet (med undtagelse af basalcellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen eller brystet), medmindre tumoren er blevet behandlet med kurativ hensigt mindst 2 år før forsøgets start.*
  • Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesbehandling, kongestiv hjertesvigt og arytmi, der kræver behandling, med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter.*
  • Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom eller hændelse med betydelige symptomer eller følgesygdomme.*
  • Brug af glukokortikoid, medmindre det gives i doser mindre end eller lig med 25 mg/dag prednison (eller tilsvarende) i mindre end 7 dage for andre eksacerbationer end CLL (f.eks. astma).*
  • Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg). Derudover, hvis negativ for HBsAg, men hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) positiv, vil der blive udført en hepatitis B-virus (HBV) DNA-test, og hvis positiv vil forsøgspersonen blive udelukket.
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ofatumumab eller bendamustin, som efter investigators mening er en kontraindikation for deres deltagelse i denne undersøgelse.
  • Behandling med et hvilket som helst kendt ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel terapi inden for 5 terminale halveringstider eller 4 uger før første undersøgelsesbehandlingsdosis, alt efter hvad der er længst, eller deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse.
  • Kendt eller formodet manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen.

  • Ammende kvinder, kvinder med positiv graviditetstest ved besøg 1 eller kvinder (i den fertile alder) samt mænd med partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention fra studiestart til et år efter sidste ofatumumab-dosis. Tilstrækkelig prævention er defineret som abstinens, oral hormonel prævention, implantater af levonorgestrel, østrogen vaginal ring, perkutane præventionsplastre, intrauterin enhed og sterilisering af mandlig partner, hvis den mandlige partner er den eneste partner for det pågældende individ. For kvinder i USA anses brugen af ​​en dobbeltbarrieremetode også for at være tilstrækkelig (kondom eller okklusiv hætte plus sæddræbende middel).

    • Forsøgspersoner kan deltage i undersøgelsen, hvis det efter investigators opfattelse ikke menes at påvirke forsøgspersonens sikkerhed, gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller fortolkningen af ​​dataene.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ofatumumab plus bendamustin
I dette enkeltarmede fase II-studie vil hver patient, der er villig til at deltage og er fundet kvalificeret i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne, gå ind i behandlingsfasen. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive allokeret til at modtage følgende undersøgelsesbehandlinger afhængigt af deres tidligere CLL-behandlingsstatus: Forsøgspersoner med ubehandlet CLL: Op til 6 månedlige intravenøse infusioner af Ofatumumab (cyklus 1: 300 mg dag 1 og 1000 mg dag 8; efterfølgende cyklusser: 1000 mg på dag 1 hver 28. dag) i kombination med op til 6 cyklusser af intravenøse infusioner af bendamustin (90 mg/m2, dag 1 og 2; hver 28. dag). Personer med recidiverende CLL: Op til 6 månedlige intravenøse infusioner af Ofatumumab (cyklus 1: 300 mg dag 1 og 1000 mg dag 8; efterfølgende cyklusser: 1000 mg på dag 1 hver 28. dag) i kombination med op til 6 cyklusser af intravenøse infusioner af bendamustin (70 mg/m2, dag 1 og 2; hver 28. dag).
Biologisk: Ofatumumab
Ofatumumab (ARZERRA™) er et immunoglobulin G1κ (IgG1κ) humant monoklonalt antistof, der specifikt genkender en distinkt epitop, der omfatter både store og små ekstracellulære løkker på det humane CD20-molekyle udtrykt på B-celler og binder til dette sted med høj affinitet med en dissociationshalv- levetid på cirka 3 timer. Ofatumumab inducerer mere effektiv komplementafhængig cytotoksicitet (CDC)-medieret cellelyse in vitro sammenlignet med rituximab, især i celler med lav CD20-densitet.
Andre navne:
  • Arzerra
Medicin: Bendamustine
Bendamustin er et cytostatisk lægemiddel, som strukturelt kombinerer en purinlignende benzamidazolkerne og en bifunktionel alkylerende nitrogensennepsgruppe.
Andre navne:
  • Treanda
  • Levact
  • Ribomustin
  • Bendamustin hydrochlorid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med samlet respons (OR), som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til 3 måneder efter sidste dosis af studiebehandling
OR er defineret som antallet af deltagere, der opnår en objektiv respons (komplet respons [CR], CR med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse [CRi], delvis respons [PR] og nodulær PR [nPR]), efter 3 cyklusser, efter 6 cyklusser , og efter den sidste dosis ofatumumab og bendamustinbehandling. CR (alle kriterierne mindst 2 måneder efter sidste behandling): ingen lymfadenopati (Ly)/ hepatomegali/ splenomegali/ konstitutionelle symptomer; neutrofiler >1500 pr. mikroliter (µL), blodplader (PL) >100.000/µL, hæmoglobin (Hb) >11 gram/deciliter (g/dL), lymfocytter (LC) <4000/µL, knoglemarvsprøve (BM) skal være normocellulær for alder, <30% LC, ingen lymfoid knude. CRi: CR-kriterier, vedvarende anæmi/trombocytopeni/neutropeni, der ikke er relateret til CLL, men relateret til lægemiddeltoksicitet. PR: >=50 % fald i LC, Ly, størrelse af lever og milt og mindst et af følgende resultater: PL >100.000/µL eller 50 % forbedring i forhold til baseline (BL), Hb >11 g/dL eller 50 % forbedring i forhold til BL, LC <4000/µL. nPR: vedvarende knuder BM.
Fra start af studiebehandling til 3 måneder efter sidste dosis af studiebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med samlet respons (OR) med computertomografi (CT)-scanning (CT-scanning), som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til 3 måneder efter sidste dosis af studiebehandling
OR er defineret som antallet af deltagere, der opnår en objektiv respons (komplet respons [CR], CR med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse [CRi], delvis respons [PR] og nodulær PR [nPR]), efter 3 cyklusser, efter 6 cyklusser , og efter den sidste dosis ofatumumab og bendamustinbehandling. CR (alle kriterierne mindst 2 måneder efter sidste behandling): ingen lymfadenopati (Ly)/ hepatomegali/ splenomegali/ konstitutionelle symptomer; neutrofiler >1500 pr. mikroliter (µL), blodplader (PL) >100.000/µL, hæmoglobin (Hb) >11 gram/deciliter (g/dL), lymfocytter (LC) <4000/µL, knoglemarvsprøve (BM) skal være normocellulær for alder, <30% LC, ingen lymfoid knude. CRi: CR-kriterier, vedvarende anæmi/trombocytopeni/neutropeni, der ikke er relateret til CLL, men relateret til lægemiddeltoksicitet. PR: >=50 % fald i LC, Ly, størrelse af lever og milt og mindst et af følgende resultater: PL >100.000/µL eller 50 % forbedring i forhold til baseline (BL), Hb >11 g/dL eller 50 % forbedring i forhold til BL, LC <4000/µL. nPR: vedvarende knuder BM.
Fra start af studiebehandling til 3 måneder efter sidste dosis af studiebehandling
Antal deltagere med fuldstændig respons (CR) med og uden en CT-scanningsvurdering efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling, som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til 3 måneder efter sidste dosis af studiebehandling
Svaret blev bestemt i henhold til IWCLLs opdaterede NCI-WG-retningslinjer 2008. CR kræver alle følgende kriterier mindst 2 måneder efter sidste behandling: ingen lymfadenopati (Ly)/ hepatomegali/ splenomegali/ konstitutionelle symptomer; neutrofiler >1500/µL, blodplader (PL) >100.000/µL, hæmoglobin (Hb) >11,0 g/dL, lymfocytter (LC) <4000/µL, knoglemarvsprøven (BM) skal være normocellulær for alder, <30 % LC , ingen lymfoid knude.
Fra start af studiebehandling til 3 måneder efter sidste dosis af studiebehandling
Investigator-vurderede Kaplan-meier-estimater af tid til respons
Tidsramme: Fra starten af ​​studiebehandlingen til den første respons (CR, CRi, nPR eller PR) (op til 3 måneders opfølgningsbesøg (F/U))
Tid til respons er defineret som tiden fra datoen for den første administration af undersøgelsesbehandling til den første respons (CR, CRi, nPR eller PR). Svaret blev bestemt i henhold til IWCLLs opdaterede NCI-WG-retningslinjer 2008. CR: alle følgende kriterier mindst 2 måneder efter sidste behandling: ingen lymfadenopati (Ly)/ hepatomegali/ splenomegali/ konstitutionelle symptomer; neutrofiler >1500 pr. mikroliter (µL), blodplader (PL) >100.000/µL, hæmoglobin (Hb) >11,0 gram/deciliter (g/dL), lymfocytter (LC) <4000/µL, knoglemarvsprøve (BM) skal være normocellulær for alder, <30% LC, ingen lymfoid knude. CRi: CR-kriterier, vedvarende anæmi/trombocytopeni/neutropeni, der ikke er relateret til CLL, men relateret til lægemiddeltoksicitet. nPR: vedvarende knuder BM. PR: >=50 % fald i LC, Ly, størrelse af lever og milt og mindst et af følgende resultater: PL >100.000/µL eller 50 % forbedring i forhold til baseline (BL), Hb >11,0 g/dL eller 50 % forbedring i forhold til BL, LC <4000/µL.
Fra starten af ​​studiebehandlingen til den første respons (CR, CRi, nPR eller PR) (op til 3 måneders opfølgningsbesøg (F/U))
Investigator-vurderede Kaplan-meier-estimater af varighed af respons
Tidsramme: Fra tidspunktet for initial respons (CR, CRi, nPR eller PR) til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom først (op til 3 år efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen)
Varigheden af ​​respons er defineret som tiden fra det første respons (CR, CRi, nPR eller PR) til det første dokumenterede tegn på sygdomsprogression (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD kræver mindst én af følgende: ny læsion eller stigning med >=50 % fra baseline i lymfocytter (LC) med mindst 5000B-lymfocytter pr. mikroliter (5,0 x 10^9/L), lymfadenopati (Ly), størrelse på lever og milt, blodplader (PL) >= 50 % fald fra baseline eller til <100.000/uL sekundært til CLL, hæmoglobin (Hb) fald på >2 g/dL fra baseline eller til <10 g/dL sekundært til CLL, CLL- transformation, cytopeni efter behandling. Svaret blev bestemt i henhold til IWCLLs opdaterede NCI-WG-retningslinjer 2008.
Fra tidspunktet for initial respons (CR, CRi, nPR eller PR) til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom først (op til 3 år efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen)
Investigator-vurderet af Kaplan-meier Estimates of Progression-free Survival (PFS)
Tidsramme: Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til den tidligste dato for sygdomsprogression eller død (op til 3 år efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen)
PFS er defineret som tidsintervallet mellem datoen for den første indgivelse af undersøgelsesbehandling og den tidligere dato for sygdomsprogression (PD) og datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. PD kræver mindst én af følgende: ny læsion eller stigning med >=50 % fra BL i LC, Ly, lever- og miltstørrelse, PL >= 50 % fald fra BL eller til <100.000/uL sekundært til CLL, Hb-fald på >2 g/dL fra BL eller til <10 g/dL sekundært til CLL, CLL- transformation. Svaret blev bestemt i henhold til IWCLLs opdaterede NCI-WG-retningslinjer 2008. Deltagere, der hverken er gået videre eller døde på analysetidspunktet, blev censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige vurdering. Hvis der var mere end 1 planlagt besøg savnet, censureres PFS ved den sidste tilstrækkelige vurdering af svar. En tilstrækkelig vurdering er defineret som en vurdering, hvor investigator har bestemt et respons af CR, CRi, nPR, PR eller stabil sygdom (SD).
Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til den tidligste dato for sygdomsprogression eller død (op til 3 år efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen)
Investigator-vurderede Kaplan-meier-estimater af samlet overlevelse
Tidsramme: Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (op til 3 år efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen)
OS defineres som tidsintervallet mellem datoen for første administration af undersøgelsesbehandling og datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. For deltagere, der ikke døde, blev dødstidspunktet censureret på datoen for sidste kontakt.
Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (op til 3 år efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen)
Investigator-vurderet Kaplan-Meier skøn over tid til progression
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til sygdomsprogression (op til 3 år efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling)
Tid til progression er defineret som tiden fra datoen for første administration af undersøgelsesbehandling til sygdomsprogression (PD). PD kræver mindst én af følgende: ny læsion eller stigning med >=50 % fra baseline i lymfocytter (LC) med mindst 5000 B-lymfocytter pr. mikroliter (5,0 x 10^9/L), lymfadenopati (Ly), størrelse af lever og milt, blodplader (PL) >= 50 % fald fra baseline eller til <100.000/uL sekundært til CLL, hæmoglobin (Hb) fald på >2 g/dL fra baseline eller til <10 g/dL sekundært til CLL , CLL- transformation, cytopeni efter behandling. Svaret blev bestemt i henhold til IWCLLs opdaterede NCI-WG-retningslinjer 2008.
Fra start af undersøgelsesbehandling til sygdomsprogression (op til 3 år efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling)
Tid til næste terapi
Tidsramme: Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til starten af ​​den næste anti-CLL-behandling (op til 3 år efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen)
Tid til næste behandling er defineret som tiden fra datoen for den første administration af undersøgelsesbehandlingen til starten af ​​den næste anti-CLL-behandling.
Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til starten af ​​den næste anti-CLL-behandling (op til 3 år efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen)
Antal deltagere med enhver bivirkning (AE) eller alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (hvis hændelsen betragtes som en AE), eller op til 3 år efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller indtil tidspunktet for næste anti-CLL-behandling , hvis den betragtes som en SAE
En AE defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er en hændelse af mulig lægemiddelinduceret leverskade. Se det generelle Uønskede AE/SAE-modul for en komplet liste over AE'er og SAE'er.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (hvis hændelsen betragtes som en AE), eller op til 3 år efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller indtil tidspunktet for næste anti-CLL-behandling , hvis den betragtes som en SAE
Ændring fra baseline i immunglobulin (Ig) antistoffer til afslutning af undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Baseline og afslutning af undersøgelsesbehandling (op til 30 måneder)
Immunglobuliner, eller antistoffer, er store proteiner, der bruges af immunsystemet til at identificere og neutralisere fremmede partikler såsom bakterier og vira. Deres normale blodniveauer indikerer korrekt immunstatus. Lave niveauer indikerer immunsuppression. IgA, IgG og IgM blev målt i deltagernes blodprøver. Baseline IgA, IgG og IgM værdier er de sidste vurderingsværdier før dosis udført på cyklus 1 dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline og afslutning af undersøgelsesbehandling (op til 30 måneder)
Ændring fra baseline i Cluster of Differentiation (CD) CD5+CD19+ celletæller op til 36 måneder
Tidsramme: Baseline, 3-måneders opfølgning til 36-måneders opfølgning (i 3-måneders interval)
CD5+ CD19+ celler blev talt ved flowcytometri. Flowcytometri er en teknik til at tælle og undersøge mikroskopiske partikler med et elektronisk detektionsapparat. Baseline CD5+ CD19+ celletællingsværdi er de sidste vurderingsværdier før dosis udført på cyklus 1 dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline, 3-måneders opfølgning til 36-måneders opfølgning (i 3-måneders interval)
Ændring fra baseline i Cluster of Differentiation (CD) CD5-CD19+ celletæller op til 36 måneder
Tidsramme: Baseline, 3-måneders opfølgning til 36-måneders opfølgning (i 3-måneders interval)
CD5-CD19+ celler blev talt ved flowcytometri. Flowcytometri er en teknik til at tælle og undersøge mikroskopiske partikler med et elektronisk detektionsapparat. Baseline CD5-CD19+ celletællingsværdi er de sidste vurderingsværdier før dosis udført på cyklus 1 dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline, 3-måneders opfølgning til 36-måneders opfølgning (i 3-måneders interval)
Antal deltagere, der var negative eller positive for minimal restsygdom (MRD) og opnåede en knoglemarvsbiopsi bekræftet fuldstændigt svar (CR) op til 36-måneders opfølgning
Tidsramme: 3 måneders opfølgning til 36 måneders opfølgning (i 3 måneders interval)
MRD refererer til et lille antal leukæmiceller, der forbliver i deltageren under behandling eller efter behandling på det tidspunkt, hvor deltageren opnåede en bekræftet CR. MRD-analyse blev udført for de deltagere, der var mistænkt for at opnå et primært endepunkt CR. Analyse af CD5+ CD19+ blev udført på knoglemarvsaspiratprøven opnået ikke tidligere end 2 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. MRD-resultater blev rapporteret som negative eller positive. Fraværet af MRD (negativ MRD) er defineret som mindre end én CLL-celle pr. 10.000 leukocytter.
3 måneders opfølgning til 36 måneders opfølgning (i 3 måneders interval)
Antal deltagere, der ikke modtog nogen transfusion eller mindst én transfusion i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: Fra behandlingsstart til den tidligste dato for sygdomsprogression eller død (op til 3 år efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen)
Deltagere, der ikke modtog nogen transfusion og mindst én transfusion under undersøgelsen, præsenteres. Deltagere, der tog blodprodukter, tælles i denne tabel.
Fra behandlingsstart til den tidligste dato for sygdomsprogression eller død (op til 3 år efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen)
Antal deltagere med autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) sygdom
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (hvis hændelsen betragtes som en AE), eller op til 3 år efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller indtil tidspunktet for næste anti-CLL-behandling , hvis den betragtes som en SAE
AIHA er en sygdom, hvor kroppens immunsystem ikke formår at genkende røde blodlegemer som "selv" og begynder at ødelægge disse røde blodlegemer. Antallet af deltagere med diagnosen AIHA præsenteres.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (hvis hændelsen betragtes som en AE), eller op til 3 år efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller indtil tidspunktet for næste anti-CLL-behandling , hvis den betragtes som en SAE
Antal deltagere med den indicerede grad 3 eller grad 4 myelosuppression (anæmi, neutropeni og trombocytopeni), som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen
Deltagere med grad 3 eller grad 4 myelosuppression (anæmi, neutropeni og trombocytopeni) præsenteres. Myelosuppression er defineret som et fald i knoglemarvens evne til at producere blodceller. Bivirkninger blev klassificeret i henhold til NCI fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad, version 4.0 (1, mild; 2, moderat; 3, svær; 4, livstruende/invaliderende; 5, død).
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen
Antal deltagere med den angivne grad 3 eller grad 4 uønskede hændelse af infektion
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (hvis hændelsen betragtes som en AE), eller op til 3 år efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller indtil tidspunktet for næste anti-CLL-behandling , hvis den betragtes som en SAE
Deltagere med den angivne grad 3 eller grad 4 uønskede hændelse af infektion præsenteres. AE'er blev klassificeret i henhold til NCI CTCAE-graden, version 4.0 (1, mild; 2, moderat; 3, svær; 4, livstruende/invaliderende; 5, død).
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (hvis hændelsen betragtes som en AE), eller op til 3 år efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller indtil tidspunktet for næste anti-CLL-behandling , hvis den betragtes som en SAE
Antal deltagere med de angivne konstitutionelle eller B-symptomer
Tidsramme: Screening (SCR), cyklus 3 dag 1 (C3D1), cyklus 6 dag 1 (C6D1), 12, 24 og 36 måneders opfølgning (F/U)
Deltagere med de angivne konstitutionelle symptomer eller B-symptomer (nattesved, vægttab, feber eller ekstrem træthed) blev præsenteret for forskellige tidspunkter.
Screening (SCR), cyklus 3 dag 1 (C3D1), cyklus 6 dag 1 (C6D1), 12, 24 og 36 måneders opfølgning (F/U)
Antal deltagere med den indicerede Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS)
Tidsramme: Baseline (BL), Cyklus 3 Dag 1 (C3D1), Cyklus 6 Dag 1 (C6D1), 12, 24 og 36 måneders opfølgning (F/U)
ECOG præstationsstatusskalaerne og -kriterierne bruges af læger og forskere til at vurdere, hvordan en deltagers sygdom udvikler sig, vurdere, hvordan sygdommen påvirker deltagerens daglige livsevner og bestemme passende behandling og prognose. Grad 0, fuldt aktiv, i stand til at fortsætte alle præstationer før sygdom uden begrænsninger. Klasse 1, begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde. Grad 2, ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter; op og omkring mere end 50 % af de vågne timer. Grad 3, kun i stand til begrænset egenomsorg; bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer. Grad 4, fuldstændig handicappet; kan ikke udøve nogen egenomsorg; helt begrænset til seng eller stol. 5. klasse, død.
Baseline (BL), Cyklus 3 Dag 1 (C3D1), Cyklus 6 Dag 1 (C6D1), 12, 24 og 36 måneders opfølgning (F/U)
Antal deltagere med bekræftet positiv respons for humane anti-humane antistoffer (HAHA) på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (C1D1), Cyklus 6 Dag 1 (C6D1), 6-måneders opfølgning (F/U) og ethvert tidspunkt efter dosis
Tilstedeværelsen af ​​HAHA i humant serum blev bestemt under anvendelse af et valideret elektrokemiluminescerende assay i et multi-tier assayformat. Alle prøver blev først vurderet i en screening (SCR) assay, og de potentielle positive (Pos) prøver blev yderligere testet i bekræftelses (CNF) assays. Bekræftede positive blev rapporteret som HAHA-positive, og titer blev bestemt for hver positiv prøve. Lægemiddeltolerancen for HAHA-analysen er 200 mikrogram/milliliter (µg/ml); prøver, der testede negative i assayet og havde ofatumumab-koncentrationer på højst 200 µg/mL, blev således betragtet som afgørende negative (C Neg) resultater.
Cyklus 1 Dag 1 (C1D1), Cyklus 6 Dag 1 (C6D1), 6-måneders opfølgning (F/U) og ethvert tidspunkt efter dosis
Maksimalt fald i summen af ​​produktet af diameteren (SPD) fra baseline hos deltagere med lymfadenopati ved baseline
Tidsramme: Baseline, cyklus 2 dag 1 (C2D1), cyklus 3 dag 1 (C3D1), cyklus 4 dag 1 (C4D1), cyklus 5 dag 1 (C5D1), cyklus 6 dag 1 (C6D1), 3-måneders opfølgning (F /U), 6-måneders F/U og 9-måneders F/U
Lymfeknuder blev evalueret ved fysisk undersøgelse, som involverede registrering af diameteren i to planer (summen af ​​produktet af diameteren [SPD]) af den største palpable knude på hvert af følgende steder: cervikal, aksillær, supraclavikulær, inguinal og femoral. Lymfadenopati er defineret som lymfeknuder med den største diameter større end 1,5 centimeter. Den maksimale reduktion i SPD fra baseline ved C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, 3-måneders F/U, 6-måneders F/U og 9-måneders F/U er angivet.
Baseline, cyklus 2 dag 1 (C2D1), cyklus 3 dag 1 (C3D1), cyklus 4 dag 1 (C4D1), cyklus 5 dag 1 (C5D1), cyklus 6 dag 1 (C6D1), 3-måneders opfølgning (F /U), 6-måneders F/U og 9-måneders F/U
Antal deltagere med den indikerede reduktion i organomegali (milt og lever)
Tidsramme: Screening (Scr), Cyklus 3 Dag 1 (C3D1), Cyklus 6 Dag 1 (C6D1), 12, 24 og 36-måneders opfølgning (F/U)
Organomegali er den unormale forstørrelse af organer. Fysisk undersøgelse af leveren (L) og milten (S) blev udført ved screening (SCR), C3D1, C6D1, 12-måneders F/U, 24-måneders F/U og 36-måneders F/U. Resultatet af den fysiske undersøgelse af leveren (L) og milten (S) blev præsenteret som normalt (NOR), forstørret (EL) og ikke vurderet (NOA).
Screening (Scr), Cyklus 3 Dag 1 (C3D1), Cyklus 6 Dag 1 (C6D1), 12, 24 og 36-måneders opfølgning (F/U)
Antal deltagere med den indikerede cytogenetiske test ved baseline, som også havde en klinisk respons efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til den tidligste dato for sygdomsprogression eller død (op til 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen)
Cytogenetik refererer til studiet af numeriske og strukturelle kromosomale abnormiteter. Cytogenetik (analyseret ved fluorescerende in situ hybridisering [FISH]) af 17p deletion, 11q deletion, 17p eller 11q deletioner, 6q- eller +12q eller 13q- deletioner og ingen aberration ved baseline blev opsummeret af kliniske responser efter den sidste dosis af undersøgelsen behandling. Kliniske responser omfattede fuldstændig remission (CR), nodulær partiel remission (nPR), komplet respons med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse (CRi), delvis remission (PR), sygdomsprogression (PD) og stabil sygdom (SD). Deltagerne med en PR, CRi, PR eller nPR kaldes respondere og deltagerne med SD og PD kaldes non-responders.
Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til den tidligste dato for sygdomsprogression eller død (op til 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen)
Antal deltagere med det indicerede beta 2 mikroglobulin (B2M) ved baseline, som også havde en klinisk respons efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Tidsramme: Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til den tidligste dato for sygdomsprogression eller død (op til 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen)
Deltagere med B2M-koncentration på <=4000 µg/L og >4000 µg/L ved baseline, og som havde klinisk respons efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, blev leveret. Kliniske responser omfattede fuldstændig remission (CR), komplet respons med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse (CRi), nodulær partiel remission (nPR) og partiel remission (PR), sygdomsprogression (PD) og stabil sygdom (SD). Deltagerne med en PR, CRi, PR eller nPR kaldes respondere og deltagerne med SD og PD kaldes non-responders.
Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til den tidligste dato for sygdomsprogression eller død (op til 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen)
Antal deltagere med den indicerede immunoglobulin Heavy Chain Variable Region (IgVH) test ved baseline, som også havde en klinisk respons efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Tidsramme: Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til den tidligste dato for sygdomsprogression eller død (op til 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen)
Deltagere med IgVH-mutationsresultater som muteret og umuteret status og klinisk respons efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling blev leveret. Kliniske responser inkluderede fuldstændig remission (CR), komplet respons med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse (CRi), nodulær partiel remission (nPR), partiel remission (PR), sygdomsprogression (PD) og stabil sygdom (SD). Deltagerne med en PR, CRi, PR eller nPR kaldes respondere og deltagerne med SD og PD kaldes non-responders.
Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til den tidligste dato for sygdomsprogression eller død (op til 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen)
Antal deltagere med Zeta-kæde-associeret proteinkinase (ZAP) 70 test ved baseline, som også havde en klinisk respons efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til den tidligste dato for sygdomsprogression eller død (op til 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen)
ZAP-70 er et protein, der normalt udtrykkes nær overflademembranen af ​​T-celler og naturlige dræberceller. ZAP-70 i B-celler bruges som en prognostisk markør til at identificere forskellige former for CLL. Deltagere med ZAP-70-testresultater mellemliggende (Int), positive (Pos) og negative (Neg) ved baseline, og som havde et klinisk respons efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, leveres. Kliniske responser inkluderede fuldstændig remission (CR), komplet respons med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse (CRi), nodulær partiel remission (nPR), partiel remission (PR), sygdomsprogression (PD) og stabil sygdom (SD). Deltagerne med en PR, CRi, PR eller nPR kaldes respondere og deltagerne med SD og PD kaldes non-responders.
Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til den tidligste dato for sygdomsprogression eller død (op til 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen)
Antal deltagere med en uønsket hændelse af eventuelle infusionsreaktioner (IR) eller alvorlige infusionsreaktioner (SIR)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (op til 24 timer efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen)
En infusionsreaktion er defineret som hændelser, der opstår efter begyndelsen af ​​en infusion af ofatumumab eller inden for 24 timer efter afslutningen af ​​en infusion af bendamustin.
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (op til 24 timer efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2012

Først opslået (Skøn)

30. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

19. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. november 2016

Sidst verificeret

1. november 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 115991
  • 2011-005178-43 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ofatumumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner