Ofatumumab plus Bendamustine in frontlinie en recidiverende chronische lymfatische leukemie (CLL)

Inclusiecriteria:

• Een diagnose van CLL gedefinieerd door een circulerend aantal B-lymfocyten van meer dan of gelijk aan 5.000/uL bij aanvang van het onderzoek of op enig moment in het verleden en bevestiging door flowcytometrie van immunofenotype met CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b en oppervlakte Ig voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Actieve ziekte en indicatie voor behandeling op basis van de bijgewerkte IWCLL-richtlijnen van de NCI-WG, gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste een van de volgende aandoeningen: Bewijs van progressief beenmergfalen zoals gemanifesteerd door ontwikkeling of verergering van anemie en/of trombocytopenie; Massieve (d.w.z. minstens 6 cm onder de linker ribbenboog) of progressieve of symptomatische splenomegalie; Massieve knopen (d.w.z. met een langste diameter van ten minste 10 cm) of progressieve of symptomatische lymfadenopathie; Progressieve lymfocytose met een toename van meer dan 50% over een periode van twee maanden of een lymfocytenverdubbelingstijd van minder dan 6 maanden.
• Minimaal één van de volgende ziektegerelateerde symptomen moet aanwezig zijn: a. Onbedoeld gewichtsverlies van meer dan of gelijk aan 10% in de voorgaande zes maanden; B. Koorts hoger dan 100,5°F (38,0°C) langer dan of gelijk aan 2 weken zonder bewijs van infectie; Of c. Nachtelijk zweten gedurende meer dan 1 maand zonder tekenen van infectie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming van ofwel de proefpersoon, ofwel zijn wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger als de proefpersoon niet in staat is om zijn eigen toestemming te geven, voorafgaand aan het uitvoeren van studiespecifieke tests of procedures.
• Proefpersonen die zijn opgenomen in het cohort van niet eerder behandelde proefpersonen moeten ook aan alle volgende criteria voldoen: Geen eerdere behandeling voor CLL (eerdere corticosteroïd-immunosuppressiebehandeling voor auto-immune hemolytische anemie en idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) is toegestaan); Wordt als ongeschikt beschouwd voor een op fludarabine gebaseerde therapie om redenen die onder meer, maar niet beperkt tot, gevorderde leeftijd of aanwezigheid van comorbiditeiten zijn.
• Proefpersonen die zijn opgenomen in het cohort met recidiverende proefpersonen moeten ook aan de volgende criteria voldoen: Recidiverende CLL: gedefinieerd als een proefpersoon die ten minste één eerdere CLL-therapie heeft gekregen en eerder een volledige of gedeeltelijke remissie/respons heeft bereikt die ten minste 6 maanden aanhoudt.

Uitsluitingscriteria:

• Refractaire CLL: gedefinieerd als falen van de behandeling (het niet bereiken van een CR of PR) of ziekteprogressie binnen 6 maanden na de laatste anti-CLL-therapie.
• Eerdere autologe of allogene stamceltransplantatie.
• Actieve auto-immuun hemolytische anemie (AIHA) en idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) die corticosteroïdtherapie van meer dan 25 mg prednison (of equivalent) of chemotherapie vereisen.
• Bekende transformatie van CLL (bijv. van Richter).
• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door CLL. Laboratoriumwaarden voor screening: Bloedplaatjes minder dan 100 x 109/L (tenzij vanwege CLL-betrokkenheid van het beenmerg). Neutrofielen minder dan 1,5 x 109/L (tenzij als gevolg van CLL-betrokkenheid van het beenmerg). Serumcreatinine hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); proefpersonen met een serumcreatinine hoger dan 1,5 x ULN komen in aanmerking als de berekende creatinineklaring [Cockcroft, 1976] groter is dan of gelijk is aan 30 ml/min. Totaal bilirubine hoger dan 1,5 keer ULN (tenzij als gevolg van leverbetrokkenheid door CLL of de ziekte van Gilbert). Transaminasen groter dan 2,5 keer ULN.
• Chronische of huidige actieve infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie, tuberculose, actieve hepatitis C en bekende ziekte van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Alle HIV-positieve proefpersonen zijn uitgesloten van deze studie, ongeacht of ze een ziekte hebben die het Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) definieert en/of antivirale therapie krijgen.
• Andere vroegere of huidige maligniteiten (met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix of borst), tenzij de tumor ten minste 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie succesvol werd behandeld met curatieve intentie.*
• Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling, congestief hartfalen en aritmie waarvoor therapie nodig is, met uitzondering van extra systolen of kleine geleidingsafwijkingen.*
• Voorgeschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte of gebeurtenis met significante symptomen of gevolgen.*
• Gebruik van glucocorticoïden, tenzij gegeven in doses van minder dan of gelijk aan 25 mg/dag prednison (of equivalent) gedurende minder dan 7 dagen voor andere exacerbaties dan CLL (bijv. astma).*
• Positieve serologie voor Hepatitis B (HB) gedefinieerd als een positieve test voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg). Bovendien, indien negatief voor HBsAg maar Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief, zal een Hepatitis B Virus (HBV) DNA-test worden uitgevoerd en indien positief zal de proefpersoon worden uitgesloten.
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor ofatumumab of bendamustine die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor hun deelname aan de huidige studie.
• Behandeling met een bekend niet-op de markt gebracht geneesmiddel of experimentele therapie binnen 5 terminale halfwaardetijden of 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandelingsdosis, afhankelijk van wat het langst is, of deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
• Bekend of vermoed onvermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol.

• Vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij Bezoek 1 of vrouwen (in de vruchtbare leeftijd) en mannen met partners die zwanger kunnen worden, die vanaf het begin van de studie tot een jaar na de laatste dosis ofatumumab geen geschikte anticonceptie willen gebruiken. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als onthouding, orale hormonale anticonceptie, implantaten van levonorgestrel, oestrogene vaginale ring, percutane anticonceptiepleisters, spiraaltje en sterilisatie van de mannelijke partner als de mannelijke partner de enige partner is voor die persoon. Voor vrouwen in de VS wordt het gebruik van een dubbele barrièremethode ook als voldoende beschouwd (condoom of occlusiekap plus zaaddodend middel).

  • Proefpersonen kunnen deelnemen aan het onderzoek als naar de mening van de onderzoeker wordt aangenomen dat dit geen invloed heeft op de veiligheid van de proefpersoon, de uitvoering van het onderzoek of de interpretatie van de gegevens.