Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ofatumumab Plus bendamustine etulinjassa ja uusiutuneessa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (CLL)

tiistai 22. marraskuuta 2016 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaihe II, monikeskustutkimus, jossa tutkitaan ofatumumabin ja bendamustiinin yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on hoitamaton tai uusiutunut krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)

Tämä on vaiheen II avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus, jossa tutkitaan ofatumumabin ja bendamustiinin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on hoitamaton tai uusiutunut CLL.

Jokainen seulontavaiheen tutkimushenkilö, joka on halukas osallistumaan tutkimukseen ja joka on todettu kelpoiseksi mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaan, siirtyy hoitovaiheeseen ja saa enintään 6 tutkimusjaksoa (ofatumumabi ja bendamustiini). Kaikki koehenkilöt saavat 3 tutkimusjaksoa (syklit 1, 2 ja 3). Kelpoisuus syklien 4, 5 ja 6 opintohoitoon arvioidaan 3. syklin jälkeen. Koehenkilöt, jotka ovat saavuttaneet vähintään stabiilin taudin ja hyväksyttävän toksisuuden 3 hoitosyklin jälkeen, ovat oikeutettuja saamaan tutkimushoitoja enintään 3 lisäsyklin ajan. Jos sairaus etenee, syklin 4 alkaessa tai milloin tahansa sen jälkeen koehenkilöiden on keskeytettävä jatkotutkimushoito ja siirryttävä tutkimuksen seurantajaksolle.

Hoitovaiheen aikana kaikki kelvolliset koehenkilöt saavat seuraavat tutkimushoidot:

  1. Potilaat, joilla on hoitamaton CLL: Jopa 6 kuukausittaista ofatumumabin laskimonsisäistä infuusiota (sykli 1: 300 mg päivä 1 ja 1000 mg päivä 8; seuraavat syklit: 1000 mg päivänä 1 joka 28. päivä) yhdistettynä enintään 6 sykliin laskimoon annettavaa bendamustiinia (90 mg/m2, päivät 1 ja 2, 28 päivän välein).
  2. Potilaat, joilla on uusiutunut CLL: Enintään 6 kuukauden suonensisäinen ofatumumabi-infuusio (sykli 1: 300 mg päivä 1 ja 1000 mg päivä 8; seuraavat syklit: 1 000 mg päivänä 1 joka 28. päivä) yhdistettynä enintään 6 sykliin laskimoon annettua bendamustiinia (70 mg/m2, päivät 1 ja 2, 28 päivän välein).

Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on kokonaisvasteprosentti (ORR), joka on määritetty tutkijan arvioinnissa. ORR on niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat objektiivisen vasteen (eli osittaisen vasteen tai paremman) käyttämällä IWCLL:n päivitettyjä NCI-WG-ohjeita. Vasteen arvioinnit suunnitellaan seuraavina ajankohtina: 3 ofatumumabi- ja bendamustiinihoidon syklin jälkeen, 6 ofatumumabi- ja bendamustiinihoidon syklin jälkeen ja viimeisen annoksen jälkeen, jos ei 6 syklin jälkeen, ofatumumabi-bendamustiinihoidon jälkeen.

Seurantaarvioinnit suoritetaan 3 kuukauden välein viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Seurantajakso kestää enintään 3 vuotta. Vastausarvioinnit tutkittavan vasteen tai etenemisen määrittämiseksi suoritetaan seurantajakson aikana IWCLL:n päivitetyn NCI-WG:n ohjeiden mukaisesti. Etenemisen jälkeen tallennetaan vain eloonjäämistila ja yksityiskohdat koskien seuraavaa CLL-hoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen II avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus, jossa tutkitaan ofatumumabin ja bendamustiinin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on hoitamaton tai uusiutunut CLL.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida tutkijan arvioimaa kokonaisvasteprosenttia (ORR) käyttämällä Kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian työpajan (IWCLL) päivitettyjä National Cancer Instituten sponsoroiman työryhmän (NCIWG) ohjeita kahdessa populaatiossa eli potilaissa, joilla on sairaus. aiemmin hoitamaton CLL ja potilaille, joilla oli uusiutunut CLL, annettiin ofatumumabia ja bendamustiinia.

Toissijaisia ​​tavoitteita ovat arvioida kokonaisvasteprosentti tietokonetomografiatutkimuksella (CT-skannaus), täydellinen vasteprosentti CT-arvioinnin kanssa ja ilman, etenemisvapaa eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen, vasteen kesto, turvallisuus ja siedettävyys, sairaus, prognostinen ja biologinen merkki korrelaatio kliinisen vasteen kanssa näissä kahdessa populaatiossa eli potilaissa, joilla oli aiemmin hoitamaton CLL, ja potilailla, joilla oli uusiutunut CLL ja jotka saivat ofatumumabia ja bendamustiinia.

Tutkimustavoitteina on tutkia isännän DNA:n geneettisten varianttien ja ofatumumabin tehokkuuden, turvallisuuden ja/tai siedettävyyden välistä suhdetta.

Jokainen seulontavaiheen tutkimushenkilö, joka on halukas osallistumaan tutkimukseen ja joka on todettu kelpoiseksi mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaan, siirtyy hoitovaiheeseen ja saa enintään 6 tutkimusjaksoa (ofatumumabi ja bendamustiini). Kaikki koehenkilöt saavat 3 tutkimusjaksoa (syklit 1, 2 ja 3). Kelpoisuus syklien 4, 5 ja 6 opintohoitoon arvioidaan 3. syklin jälkeen. Koehenkilöt, jotka ovat saavuttaneet vähintään stabiilin taudin ja hyväksyttävän toksisuuden 3 hoitosyklin jälkeen, ovat oikeutettuja saamaan tutkimushoitoja enintään 3 lisäsyklin ajan. Jos sairaus etenee, syklin 4 alkaessa tai milloin tahansa sen jälkeen koehenkilöiden on keskeytettävä jatkotutkimushoito ja siirryttävä tutkimuksen seurantajaksolle.

Hoitovaiheen aikana kaikki kelvolliset koehenkilöt saavat seuraavat tutkimushoidot:

  1. Potilaat, joilla on hoitamaton CLL: Jopa 6 kuukausittaista ofatumumabin laskimonsisäistä infuusiota (sykli 1: 300 mg päivä 1 ja 1000 mg päivä 8; seuraavat syklit: 1000 mg päivänä 1 joka 28. päivä) yhdistettynä enintään 6 sykliin laskimoon annettavaa bendamustiinia (90 mg/m2, päivät 1 ja 2, 28 päivän välein).
  2. Potilaat, joilla on uusiutunut CLL: Enintään 6 kuukauden suonensisäinen ofatumumabi-infuusio (sykli 1: 300 mg päivä 1 ja 1000 mg päivä 8; seuraavat syklit: 1 000 mg päivänä 1 joka 28. päivä) yhdistettynä enintään 6 sykliin laskimoon annettua bendamustiinia (70 mg/m2, päivät 1 ja 2, 28 päivän välein).

Ennen kutakin hoitosykliä koehenkilöiden absoluuttisen neutrofiilimäärän on oltava > 1,0 x 109/l, verihiutaleiden määrän > 75 x 109/l, ja heidän on oltava toipunut asteelle 1 tai lähtötasolle kaikista kliinisesti merkittävistä ei-hematologisista toksisista vaikutuksista, lukuun ottamatta pahoinvointi, oksentelu tai hiustenlähtö. Jos nämä uudelleenkäsittelykriteerit eivät täyty, hoidon viive on enintään 28 päivää; sen jälkeen tutkimushoito bendamustiinilla ja ofatumumabilla on lopetettava. Enintään 14 vuorokauden viivästyessä bendamustiinihoitoa tulee jatkaa samalla annoksella, mutta jos viivästys on 15-28 päivää, bendamustiiniannos on pienennettävä arvoon 60 mg/m2 kaikkien myöhempien hoitojaksojen aikana. värvättiin tutkimukseen aiemmin hoitamattoman CLL:n kanssa ja 50 mg/m2 kaikissa myöhemmissä hoitojaksoissa koehenkilöille, jotka värvättiin tutkimukseen, joilla oli uusiutunut CLL.

Lisäksi, jos potilaalle kehittyy minkään syklin aikana kliinisesti merkitsevä ei-hematologinen toksisuus, aste 3/4, paitsi pahoinvointi, oksentelu tai hiustenlähtö, absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,0 x 109/l tai verihiutaleiden määrä < 50 % ennen hoitoa olevaa arvoa, myös bendamustiiniannosta pienennetään edellä mainitulla tavalla kaikissa myöhemmissä hoitojaksoissa.

Verinäytteet, imusolmukkeiden tutkimus, pernan ja maksan mittaukset sekä perusoireiden arvioinnit suoritetaan kuukausittain koko hoitovaiheen ajan. Luuydintutkimus vaaditaan täydellisen vasteen (CR) vahvistamiseksi vähintään kaksi kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen ja kun tutkittava täyttää IWCLL:n päivitetyt NCI-WG:n CR:n vaatimukset. CT-skannaukset suoritetaan myös vähintään kaksi kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen henkilöille, jotka saavuttavat CR:n tai osittaisen vasteen (PR) IWCLL:n päivitettyjen NCI-WG-vaatimusten mukaisesti. Seurantaarvioinnit suoritetaan 3 kuukauden välein viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Seurantajakso kestää enintään 3 vuotta. Vastausarvioinnit tutkittavan vasteen tai etenemisen määrittämiseksi suoritetaan seurantajakson aikana IWCLL:n päivitetyn NCI-WG:n ohjeiden mukaisesti [Hallek, 2008]. Etenemisen jälkeen tallennetaan vain eloonjäämistila ja yksityiskohdat koskien seuraavaa CLL-hoitoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

99

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanja, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Majadahonda (Madrid), Espanja, 28222
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Lazio, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Italia, 28100
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Kreikka
      • Athens,, Kreikka, 11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Kreikka, 564 29
        • Novartis Investigative Site
  • Puola
      • Chorzow, Puola, 41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk, Puola, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Puola, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Tšekin tasavalta
      • Brno, Tšekin tasavalta, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Kralove, Tšekin tasavalta
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, Tšekin tasavalta, 775 20
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 2, Tšekin tasavalta, 128 08
        • Novartis Investigative Site
  • Venäjän federaatio
      • Kazan, Venäjän federaatio, 420029
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Venäjän federaatio, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Venäjän federaatio, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Venäjän federaatio, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Venäjän federaatio, 197 089
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Tuscon, Arizona, Yhdysvallat, 85719
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33916
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33705
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, Yhdysvallat, 84403
        • Novartis Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • KLL-diagnoosi, jonka määrittää kiertävien B-lymfosyyttien määrä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 5 000/ul tutkimukseen tullessa tai milloin tahansa aiemmin, ja virtaussytometrinen immunofenotyypin vahvistus CD5:llä, CD19:llä, CD20:lla, CD23:lla, CD79b:llä ja pinnalla Ig ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta.
  • Aktiivinen sairaus ja hoitoaihe IWCLL:n päivitettyjen NCI-WG-ohjeiden perusteella, jotka määritellään vähintään yhden seuraavista tiloista: Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena; Massiivinen (eli vähintään 6 cm vasemman kylkiluun alapuolella) tai etenevä tai oireinen splenomegalia; Massiiviset solmut (eli vähintään 10 cm:n pisin halkaisija) tai etenevä tai oireellinen lymfadenopatia; Progressiivinen lymfosytoosi, jossa kasvu on yli 50 % kahden kuukauden aikana tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika alle 6 kuukautta.
  • Vähintään yksi seuraavista sairauteen liittyvistä oireista on oltava läsnä: a. tahaton painonpudotus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 % edellisen kuuden kuukauden aikana; b. Kuume yli 100,5°F (38,0 °C) vähintään 2 viikkoa ilman merkkejä infektiosta; Tai c. Yöhikoilu yli 1 kuukauden ajan ilman merkkejä infektiosta.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
  • Ikä vähintään 18 vuotta.
  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus joko tutkittavalta tai hänen laillisesti hyväksyttävältä edustajalta, jos tutkittava ei pysty antamaan omaa suostumustaan, ennen tutkimuskohtaisten testien tai toimenpiteiden suorittamista.
  • Aiemmin hoitamattomaan kohorttiin otettujen tutkimushenkilöiden on myös täytettävä kaikki seuraavat kriteerit: Ei aikaisempaa CLL-hoitoa (aiempi kortikosteroidi-immunosuppressiohoito autoimmuunisen hemolyyttisen anemian ja idiopaattisen trombosytopeenisen purppuran (ITP) vuoksi on sallittu); Sitä ei pidetä sopivana fludarabiinipohjaiseen hoitoon syistä, joihin kuuluvat muun muassa korkea ikä tai muiden sairauksien esiintyminen.
  • Relapsien kohorttiin merkittyjen potilaiden on myös täytettävä seuraavat kriteerit: Relapsoitunut CLL: määritellään henkilöksi, joka on saanut vähintään yhden aikaisemman CLL-hoidon ja saavuttanut aiemmin täydellisen tai osittaisen remission/vasteen, joka kestää vähintään 6 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Refractory CLL: määritellään hoidon epäonnistumiseksi (epäonnistuminen CR:n tai PR:n saavuttamiseksi) tai taudin etenemisenä 6 kuukauden sisällä viimeisestä anti-CLL-hoidosta.
  • Aiempi autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto.
  • Aktiivinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) ja idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP), jotka vaativat kortikosteroidihoitoa yli 25 mg prednisonia (tai vastaavaa) tai kemoterapiaa.
  • Tunnettu CLL:n muunnos (esim. Richterin).
  • Tunnettu CLL:n aiheuttama keskushermoston osallisuus. Seulontalaboratorioarvot: Verihiutaleet alle 100 x 109/l (elleivät ne johdu luuytimen CLL:stä). Neutrofiilit alle 1,5 x 109/l (ellei se johdu luuytimen CLL:stä). Seerumin kreatiniini on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); henkilöt, joiden seerumin kreatiniini on yli 1,5 x ULN, ovat kelvollisia, jos laskettu kreatiniinipuhdistuma [Cockcroft, 1976] on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min. Kokonaisbilirubiini yli 1,5 kertaa ULN (ellei se johdu CLL:n tai Gilbertin taudin aiheuttamasta maksan vaikutuksesta). Transaminaasit yli 2,5 kertaa ULN.
  • Krooninen tai nykyinen aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, sienilääkettä tai viruslääkitystä, kuten krooninen munuaisinfektio, krooninen keuhkoputkentulehdus, tuberkuloosi, aktiivinen C-hepatiitti ja tunnettu HIV-sairaus, mutta niihin rajoittumatta. Kaikki HIV-positiiviset henkilöt suljetaan pois tästä tutkimuksesta riippumatta siitä, onko heillä hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) määrittelevä sairaus ja/tai he saavat viruslääkitystä.
  • Muu entinen tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpää), ellei kasvainta ole hoidettu onnistuneesti parantavalla tarkoituksella vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista.*
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja hoitoa vaativa rytmihäiriö, lukuun ottamatta ylimääräisiä systoleja tai pieniä johtumishäiriöitä.*
  • Aiempi merkittävä aivoverisuonitauti tai tapahtuma, jolla on merkittäviä oireita tai jälkitauteja.*
  • Glukokortikoidien käyttö, ellei sitä anneta annoksina, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 25 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) alle 7 päivän ajan muiden pahenemisvaiheiden kuin CLL:n (esim. astma).*
  • Positiivinen serologia hepatiitti B:lle (HB), joka määritellään positiiviseksi testiksi hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg). Lisäksi, jos HBsAg on negatiivinen, mutta hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) on positiivinen, suoritetaan hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-testi ja jos positiivinen, kohde suljetaan pois.
  • Tunnettu tai epäilty yliherkkyys ofatumumabille tai bendamustiinille, joka on tutkijan mielestä vasta-aihe heidän osallistumiselle tähän tutkimukseen.
  • Hoito millä tahansa tunnetulla ei-kaupatulla lääkeaineella tai kokeellinen hoito 5 terminaalisen puoliintumisajan tai 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta sen mukaan, kumpi on pidempi, tai osallistuminen mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen.
  • Tiedossa tai epäilty kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa.

  • Imettävät naiset, naiset, joiden raskaustesti on positiivinen vierailulla 1, tai naiset (hedelmällisessä iässä) sekä miehet, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen alkamisesta vuoden viimeisen ofatumumabiannoksen jälkeen. Riittäväksi ehkäisyksi määritellään raittius, suun kautta otettava hormonaalinen ehkäisy, levonorgestreelin implantit, estrogeeninen emätinrengas, perkutaaniset ehkäisylaastarit, kohdunsisäinen laite ja mieskumppanin sterilointi, jos mieskumppani on tämän kohteen ainoa kumppani. USA:ssa naisille myös kaksoisestemenetelmän käyttöä pidetään riittävänä (kondomi tai okklusiivinen korkki sekä siittiöitä tappava aine).

    • Koehenkilöt voivat osallistua tutkimukseen, jos sillä ei tutkijan mielestä katsota vaikuttavan tutkittavan turvallisuuteen, tutkimuksen suorittamiseen tai aineiston tulkintaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ofatumumabi ja bendamustiini
Tässä yhden haaran vaiheen II tutkimuksessa jokainen potilas, joka on halukas osallistumaan ja joka todetaan kelpoiseksi mukaanlukien ja poissulkemiskriteerien mukaan, siirtyy hoitovaiheeseen. Tukikelpoiset koehenkilöt jaetaan seuraaviin tutkimushoitoihin aiemman CLL-hoidon statuksensa mukaan: Hoitamaton CLL-potilaat: Jopa 6 kuukauden suonensisäinen ofatumumabi-infuusio (sykli 1: 300 mg päivä 1 ja 1000 mg päivä 8; seuraavat syklit: 1000 mg 1. päivänä 28 päivän välein) yhdessä enintään 6 bendamustiini-infuusiosyklin kanssa (90 mg/m2, päivät 1 ja 2; 28 päivän välein). Potilaat, joilla on uusiutunut CLL: Jopa 6 kuukauden suonensisäinen ofatumumabi-infuusio (sykli 1: 300 mg päivä 1 ja 1000 mg päivä 8; seuraavat syklit: 1000 mg päivänä 1 joka 28. päivä) yhdistettynä enintään 6 sykliin laskimoon bendamustiini (70 mg/m2, päivät 1 ja 2; 28 päivän välein).
Biologinen: Ofatumumabi
Ofatumumabi (ARZERRA™) on ihmisen monoklonaalinen immunoglobuliini G1κ (IgG1κ) vasta-aine, joka tunnistaa spesifisesti erillisen epitoopin, joka käsittää sekä suuret että pienet solunulkoiset silmukat ihmisen B-soluissa ilmennetyssä CD20-molekyylissä, ja sitoutuu tähän kohtaan suurella affiniteetilla dissosiaatiopuoliskon avulla. käyttöikä noin 3 tuntia. Ofatumumabi indusoi tehokkaampaa komplementista riippuvaisen sytotoksisuuden (CDC) välittämää solulyysiä in vitro verrattuna rituksimabiin, erityisesti matalan CD20-tiheyden soluissa.
Muut nimet:
  • Arzerra
Lääke: Bendamustiini
Bendamustiini on sytostaattinen lääke, joka yhdistää rakenteellisesti puriinin kaltaisen bentsamidatsoliytimen ja bifunktionaalisen alkyloivan typpisinappiryhmän.
Muut nimet:
  • Treanda
  • Levact
  • Ribomustiini
  • Bendamustiinihydrokloridi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkijan arvioima osallistujien määrä, joilla on kokonaisvaste (OR).
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
TAI määritellään niiden osallistujien lukumääräksi, jotka saavuttavat objektiivisen vasteen (täydellinen vaste [CR], CR ja epätäydellinen luuytimen palautuminen [CRi], osittainen vaste [PR] ja nodulaarinen PR [nPR]) 3 syklin jälkeen, 6 syklin jälkeen ja viimeisen ofatumumabi- ja bendamustiiniannoksen jälkeen. CR (kaikki kriteerit vähintään 2 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen): ei lymfadenopatiaa (Ly) / hepatomegalia / splenomegalia / perustuslaillisia oireita; neutrofiilit > 1500/mikrolitra (µL), verihiutaleet (PL) >100 000/µL, hemoglobiini (Hb) >11 grammaa/desilitra (g/dl), lymfosyytit (LC) <4000/µL, luuydinnäyte (BM) on otettava normosellulaarinen ikään nähden, <30 % LC, ei lymfoidikyhmyä. CRi: CR-kriteerit, jatkuva anemia/trombosytopenia/neutropenia, joka ei liity CLL:ään, mutta liittyy lääketoksisuuteen. PR: >=50 % lasku LC:ssä, Ly:ssä, maksan ja pernan koon ja vähintään yksi seuraavista tuloksista: PL >100 000/µL tai 50 % parannus lähtötasoon (BL), Hb >11 g/dl tai 50 % parannus BL:ään verrattuna, LC <4000/µL. nPR: pysyviä kyhmyjä BM.
Tutkimushoidon alusta 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on kokonaisvaste (OR) tietokonetomografiatutkimuksella (CT-skannaus) tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
TAI määritellään niiden osallistujien lukumääräksi, jotka saavuttavat objektiivisen vasteen (täydellinen vaste [CR], CR ja epätäydellinen luuytimen palautuminen [CRi], osittainen vaste [PR] ja nodulaarinen PR [nPR]) 3 syklin jälkeen, 6 syklin jälkeen ja viimeisen ofatumumabi- ja bendamustiiniannoksen jälkeen. CR (kaikki kriteerit vähintään 2 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen): ei lymfadenopatiaa (Ly) / hepatomegalia / splenomegalia / perustuslaillisia oireita; neutrofiilit > 1500/mikrolitra (µL), verihiutaleet (PL) >100 000/µL, hemoglobiini (Hb) >11 grammaa/desilitra (g/dl), lymfosyytit (LC) <4000/µL, luuydinnäyte (BM) on otettava normosellulaarinen ikään nähden, <30 % LC, ei lymfoidikyhmyä. CRi: CR-kriteerit, jatkuva anemia/trombosytopenia/neutropenia, joka ei liity CLL:ään, mutta liittyy lääketoksisuuteen. PR: >=50 % lasku LC:ssä, Ly:ssä, maksan ja pernan koon ja vähintään yksi seuraavista tuloksista: PL >100 000/µL tai 50 % parannus lähtötasoon (BL), Hb >11 g/dl tai 50 % parannus BL:ään verrattuna, LC <4000/µL. nPR: pysyviä kyhmyjä BM.
Tutkimushoidon alusta 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
Tutkijan arvioiden osallistujien määrä, joilla on täydellinen vaste (CR) TT-skannauksen kanssa ja ilman sitä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
Vastaus määritettiin IWCLL:n päivitettyjen NCI-WG 2008 -ohjeiden mukaisesti. CR edellyttää kaikkia seuraavia kriteerejä vähintään 2 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen: ei lymfadenopatiaa (Ly) / hepatomegalia / splenomegalia / perustuslaillisia oireita; neutrofiilit >1500/µL, verihiutaleet (PL) >100 000/µL, hemoglobiini (Hb) >11,0 g/dl, lymfosyytit (LC) <4000/µL, luuydinnäytteen (BM) on oltava normaalisoluinen iän mukaan, <30 % LC , ei imusolmuketta.
Tutkimushoidon alusta 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
Tutkijan arvioimat Kaplan-meier arviot vastausajasta
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta ensimmäiseen vasteeseen (CR, CRi, nPR tai PR) (jopa 3 kuukauden seurantakäynti (F/U))
Aika vasteeseen määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta ensimmäiseen vasteeseen (CR, CRi, nPR tai PR). Vastaus määritettiin IWCLL:n päivitettyjen NCI-WG 2008 -ohjeiden mukaisesti. CR: kaikki seuraavat kriteerit vähintään 2 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen: ei lymfadenopatiaa (Ly) / hepatomegalia / splenomegalia / perustuslaillisia oireita; neutrofiilit > 1500/mikrolitra (µL), verihiutaleet (PL) >100 000/µL, hemoglobiini (Hb) >11,0 grammaa/desilitra (g/dl), lymfosyytit (LC) <4000/µL, luuydinnäyte (BM) on otettava normosellulaarinen ikään nähden, <30 % LC, ei lymfoidikyhmyä. CRi: CR-kriteerit, jatkuva anemia/trombosytopenia/neutropenia, joka ei liity CLL:ään, mutta liittyy lääketoksisuuteen. nPR: pysyviä kyhmyjä BM. PR: >=50 % lasku LC:ssä, Ly:ssä, maksan ja pernan koon ja vähintään yksi seuraavista tuloksista: PL >100 000/µL tai 50 % parannus lähtötasoon (BL), Hb >11,0 g/dl tai 50 % parannus BL:ään verrattuna, LC <4000/µL.
Tutkimushoidon alusta ensimmäiseen vasteeseen (CR, CRi, nPR tai PR) (jopa 3 kuukauden seurantakäynti (F/U))
Tutkijan arvioimat Kaplan-meier-arviot vastauksen kestosta
Aikaikkuna: Alkuvasteesta (CR, CRi, nPR tai PR) taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin (enintään 3 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Vasteen kesto määritellään ajaksi alkuperäisestä vasteesta (CR, CRi, nPR tai PR) ensimmäiseen dokumentoituun merkkiin taudin etenemisestä (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. PD vaatii vähintään yhden seuraavista: uusi leesio tai lisäys >=50 % lähtötasosta lymfosyyteissä (LC), jossa on vähintään 5000B-lymfosyyttiä mikrolitraa kohti (5,0 x 10^9/l), lymfosyytti (Ly), lymfosyyttien koko maksa ja perna, verihiutaleet (PL) >= 50 % lasku lähtötasosta tai <100 000/ul sekundaariseen CLL:iin, hemoglobiinin (Hb) lasku >2 g/dl lähtötasosta tai <10 g/dl sekundaariseen CLL:iin, CLL-transformaatio, sytopenia hoidon jälkeen. Vastaus määritettiin IWCLL:n päivitettyjen NCI-WG 2008 -ohjeiden mukaisesti.
Alkuvasteesta (CR, CRi, nPR tai PR) taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin (enintään 3 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Tutkijan arvioima Kaplan-meier -arvioinnit etenemisestä vapaasta selviytymisestä (PFS)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta taudin etenemisen tai kuoleman aikaisimpaan päivämäärään (enintään 3 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
PFS määritellään ajanjaksoksi ensimmäisen tutkimushoidon antamisen päivämäärän ja taudin etenemispäivän (PD) ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä, kumpi on aikaisempi. PD vaatii vähintään yhden seuraavista: uusi leesio tai lisäys >=50 % BL:stä LC:ssä, Ly, maksan ja pernan koko, PL >= 50 % lasku BL:stä tai <100 000/ul sekundaariseen CLL:ään, Hb:n lasku >2 g/dl BL:stä tai <10 g/dl CLL:n, CLL-transformaation seurauksena. Vastaus määritettiin IWCLL:n päivitettyjen NCI-WG 2008 -ohjeiden mukaisesti. Osallistujat, jotka eivät olleet edenneet tai kuolleet analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisen riittävän arvioinnin päivämääränä. Jos useampi kuin yksi suunniteltu käynti jäi väliin, PFS sensuroidaan viimeisen riittävän vastauksen arvioinnin yhteydessä. Riittävä arviointi määritellään arvioksi, jossa tutkija määritti CR-, CRi-, nPR-, PR- tai stabiilin sairauden (SD) vasteen.
Tutkimushoidon alusta taudin etenemisen tai kuoleman aikaisimpaan päivämäärään (enintään 3 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Tutkijan arvioimat Kaplan-meier-arviot kokonaiseloonjäämisestä
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 3 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
OS määritellään aikaväliksi ensimmäisen tutkimushoidon antamisen päivämäärän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä. Niiden osallistujien osalta, jotka eivät kuolleet, kuolinaika sensuroitiin viimeisen yhteydenoton päivämääränä.
Tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 3 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Tutkijan arvioimat Kaplan-Meierin arviot edistymisestä
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen (jopa 3 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Aika etenemiseen määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta taudin etenemiseen (PD). PD vaatii vähintään yhden seuraavista: uusi leesio tai lisäys >=50 % lähtötasosta lymfosyyteissä (LC), vähintään 5000 B-lymfosyyttiä mikrolitraa kohti (5,0 x 10^9/l), lymfosyytti (Ly), koko maksan ja pernan, verihiutaleiden (PL) >= 50 % lasku lähtötasosta tai <100 000/ul:aan sekundaarinen CLL, hemoglobiinin (Hb) lasku >2 g/dl lähtötilanteesta tai <10 g/dl:aan CLL:n seurauksena , CLL-transformaatio, sytopenia hoidon jälkeen. Vastaus määritettiin IWCLL:n päivitettyjen NCI-WG 2008 -ohjeiden mukaisesti.
Tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen (jopa 3 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Seuraavan terapian aika
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta seuraavan anti-CLL-hoidon aloittamiseen (enintään 3 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Aika seuraavaan hoitoon määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta seuraavan anti-CLL-hoidon aloittamiseen.
Tutkimushoidon alusta seuraavan anti-CLL-hoidon aloittamiseen (enintään 3 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Niiden osallistujien määrä, joilla on jokin haittatapahtuma (AE) tai vakava haittatapahtuma (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 60 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (jos tapahtumaa pidetään haittavaikutuksena) tai enintään 3 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai seuraavaan CLL-hoitoon asti , jos sitä pidetään SAE:nä
AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön. SAE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai mahdollinen lääkkeiden aiheuttama maksavaurio. Katso yleisestä Haitalliset AE/SAE-moduulista täydellinen luettelo AE- ja SAE-tapauksista.
Ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 60 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (jos tapahtumaa pidetään haittavaikutuksena) tai enintään 3 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai seuraavaan CLL-hoitoon asti , jos sitä pidetään SAE:nä
Immunoglobuliini- (Ig)-vasta-aineiden muutos lähtötasosta tutkimuksen päättymishoitoon
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja tutkimuksen loppuhoito (enintään 30 kuukautta)
Immunoglobuliinit tai vasta-aineet ovat suuria proteiineja, joita immuunijärjestelmä käyttää vieraiden hiukkasten, kuten bakteerien ja virusten, tunnistamiseen ja neutralointiin. Niiden normaalit veren tasot osoittavat oikeanlaista immuunijärjestelmää. Alhaiset tasot osoittavat immuunivasteen heikkenemistä. IgA, IgG ja IgM mitattiin osallistujien verinäytteistä. Perustason IgA-, IgG- ja IgM-arvot ovat viimeisiä ennen annostusta suoritettuja arviointiarvoja, jotka suoritettiin syklillä 1 päivänä 1. Muutos lähtötilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne ja tutkimuksen loppuhoito (enintään 30 kuukautta)
Muutos lähtötasosta erilaistumisklusterin (CD) CD5+CD19+ -solumäärässä jopa 36 kuukauteen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 kuukauden seuranta 36 kuukauden seurantaan (3 kuukauden välein)
CD5+ CD19+ -solut laskettiin virtaussytometrialla. Virtaussytometria on tekniikka mikroskooppisten hiukkasten laskemiseen ja tutkimiseen elektronisella ilmaisinlaitteella. CD5+ CD19+ -solumäärän lähtöarvo on viimeiset annosta edeltävät arviointiarvot, jotka suoritettiin syklillä 1 päivä 1. Muutos lähtötilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne, 3 kuukauden seuranta 36 kuukauden seurantaan (3 kuukauden välein)
Muutos lähtötasosta erilaistumisklusterin (CD) CD5-CD19+ -solumäärässä jopa 36 kuukauteen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 kuukauden seuranta 36 kuukauden seurantaan (3 kuukauden välein)
CD5-CD19+-solut laskettiin virtaussytometrialla. Virtaussytometria on tekniikka mikroskooppisten hiukkasten laskemiseen ja tutkimiseen elektronisella ilmaisinlaitteella. CD5-CD19+ -solumäärän lähtöarvo on viimeiset annosta edeltävät arviointiarvot, jotka suoritettiin syklillä 1 päivä 1. Muutos lähtötasosta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne, 3 kuukauden seuranta 36 kuukauden seurantaan (3 kuukauden välein)
Niiden osallistujien määrä, jotka olivat negatiivisia tai positiivisia minimaalisen jäännössairauden (MRD) suhteen ja saivat luuydinbiopsian vahvistetun täydellisen vasteen (CR) 36 kuukauden seurantaan asti
Aikaikkuna: 3 kuukauden seuranta 36 kuukauden seurantaan (3 kuukauden välein)
MRD viittaa pieneen määrään leukemiasoluja, jotka jäävät osallistujaan hoidon aikana tai hoidon jälkeen, kun osallistuja saavutti vahvistetun CR:n. MRD-analyysi suoritettiin osallistujille, joiden epäiltiin saavuttaneen ensisijaisen päätepisteen CR:n. CD5+ CD19+ -analyysi suoritettiin luuytimen aspiraattinäytteestä, joka saatiin aikaisintaan 2 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. MRD-tulokset ilmoitettiin negatiivisiksi tai positiivisiksi. MRD:n (negatiivinen MRD) puuttuminen määritellään alle yhdeksi CLL-soluksi 10 000 leukosyyttiä kohden.
3 kuukauden seuranta 36 kuukauden seurantaan (3 kuukauden välein)
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka eivät saaneet verensiirtoa tai ovat saaneet vähintään yhden verensiirron tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin varhaisimpaan etenemis- tai kuolemaan (enintään 3 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Esitetään osallistujat, jotka eivät saaneet verensiirtoa ja jotka ovat saaneet vähintään yhden verensiirron tutkimuksen aikana. Verivalmisteita ottaneet osallistujat lasketaan tähän taulukkoon.
Hoidon aloittamisesta taudin varhaisimpaan etenemis- tai kuolemaan (enintään 3 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Autoimmuunista hemolyyttistä anemiaa (AIHA) sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 60 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (jos tapahtumaa pidetään haittavaikutuksena) tai enintään 3 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai seuraavaan CLL-hoitoon asti , jos sitä pidetään SAE:nä
AIHA on sairaus, jossa kehon immuunijärjestelmä ei tunnista punasoluja "itseksi" ja alkaa tuhota näitä punasoluja. Esitetään niiden osallistujien määrä, joilla on diagnosoitu AIHA.
Ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 60 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (jos tapahtumaa pidetään haittavaikutuksena) tai enintään 3 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai seuraavaan CLL-hoitoon asti , jos sitä pidetään SAE:nä
Tutkijan arvioiman mukaan niiden osallistujien määrä, joilla on indikoitu asteen 3 tai asteen 4 myelosuppressio (anemia, neutropenia ja trombosytopenia)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 60 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
Osallistujat, joilla on asteen 3 tai 4 myelosuppressio (anemia, neutropenia ja trombosytopenia). Myelosuppressio määritellään luuytimen kyvyn heikkenemiseen tuottaa verisoluja. Haitalliset tapahtumat luokiteltiin NCI:n yleisten haitallisten tapahtumien terminologian kriteerien (CTCAE) mukaan, versio 4.0 (1, lievä; 2, kohtalainen; 3, vakava; 4, henkeä uhkaava/vammauttava; 5, kuolema).
Ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 60 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
Osallistujien määrä, joilla on ilmoitetun asteen 3 tai 4 infektion haittatapahtuma
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 60 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (jos tapahtumaa pidetään haittavaikutuksena) tai enintään 3 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai seuraavaan CLL-hoitoon asti , jos sitä pidetään SAE:nä
Osallistujat, joilla on ilmoitettu asteen 3 tai asteen 4 infektion haittatapahtuma, esitetään. AE-t luokiteltiin NCI CTCAE -luokituksen version 4.0 mukaan (1, lievä; 2, kohtalainen; 3, vakava; 4, henkeä uhkaava/vammauttava; 5, kuolema).
Ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 60 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (jos tapahtumaa pidetään haittavaikutuksena) tai enintään 3 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai seuraavaan CLL-hoitoon asti , jos sitä pidetään SAE:nä
Osallistujien määrä, joilla on ilmoitetut perustuslailliset tai B-oireet
Aikaikkuna: Seulonta (SCR), sykli 3, päivä 1 (C3D1), sykli 6, päivä 1 (C6D1), 12, 24 ja 36 kuukauden seuranta (F/U)
Osallistujat, joilla oli ilmoitetut perustuslailliset tai B-oireet (yöhikoilu, laihtuminen, kuume tai äärimmäinen väsymys), esiteltiin eri ajankohtina.
Seulonta (SCR), sykli 3, päivä 1 (C3D1), sykli 6, päivä 1 (C6D1), 12, 24 ja 36 kuukauden seuranta (F/U)
Osallistujien määrä, joilla on indikoidun itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​(PS)
Aikaikkuna: Perustaso (BL), sykli 3, päivä 1 (C3D1), sykli 6, päivä 1 (C6D1), 12, 24 ja 36 kuukauden seuranta (F/U)
Lääkärit ja tutkijat käyttävät ECOG-suorituskykyasteikkoja ja -kriteerejä arvioidakseen osallistujan sairauden etenemistä, arvioidakseen, kuinka sairaus vaikuttaa osallistujan päivittäisiin elinkykyihin, sekä määrittääkseen sopivan hoidon ja ennusteen. Luokka 0, täysin aktiivinen, pystyy jatkamaan kaikkea sairautta edeltävää suorituskykyä ilman rajoituksia. Arvosana 1, fyysisesti rasittavaan toimintaan rajoittunut, mutta liikkuvainen ja kykenevä tekemään kevyttä tai istuvaa työtä, kuten majakkatyötä, toimistotyötä. luokka 2, liikkuva ja kykenevä kaikkeen itsehoitoon, mutta ei pysty suorittamaan mitään työtehtäviä; ylös ja noin 50 % valveillaoloajasta. Luokka 3, kykenee vain rajoitetusti itsehoitoon; sängyssä tai tuolissa yli 50 % valveillaoloajasta. luokka 4, täysin vammainen; ei voi jatkaa itsehoitoa; täysin rajoittunut sänkyyn tai tuoliin. Luokka 5, kuollut.
Perustaso (BL), sykli 3, päivä 1 (C3D1), sykli 6, päivä 1 (C6D1), 12, 24 ja 36 kuukauden seuranta (F/U)
Niiden osallistujien määrä, joilla on vahvistettu positiivinen vaste ihmisen vastaisille vasta-aineille (HAHA) ilmoitettuina ajankohtina
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 (C1D1), sykli 6 päivä 1 (C6D1), 6 kuukauden seuranta (F/U) ja mikä tahansa annoksen jälkeinen aikapiste
HAHA:n läsnäolo ihmisen seerumissa määritettiin käyttämällä validoitua elektrokemiluminesenssimääritystä monitasoisessa määritysmuodossa. Kaikki näytteet arvioitiin ensin seulontamäärityksessä (SCR) ja mahdolliset positiiviset (Pos) näytteet testattiin edelleen vahvistusmäärityksissä (CNF). Vahvistetut positiiviset ilmoitettiin HAHA-positiivisiksi ja tiitteri määritettiin kullekin positiiviselle näytteelle. HAHA-määrityksen lääketoleranssi on 200 mikrogrammaa/millilitra (µg/ml); näin ollen näytteet, jotka olivat testissä negatiivisia ja joiden ofatumumabipitoisuudet olivat korkeintaan 200 µg/ml, pidettiin vakuuttavina negatiivisina (C Neg) tuloksina.
Kierto 1 päivä 1 (C1D1), sykli 6 päivä 1 (C6D1), 6 kuukauden seuranta (F/U) ja mikä tahansa annoksen jälkeinen aikapiste
Halkaisijan tulon (SPD) summan enimmäislasku lähtötasosta potilailla, joilla on lymfadenopatia lähtötasolla
Aikaikkuna: Perustaso, sykli 2 päivä 1 (C2D1), sykli 3 päivä 1 (C3D1), sykli 4 päivä 1 (C4D1), sykli 5 päivä 1 (C5D1), sykli 6 päivä 1 (C6D1), 3 kuukauden seuranta (F) /U), 6 kuukauden F/U ja 9 kuukauden F/U
Imusolmukkeet arvioitiin fyysisellä tutkimuksella, joka sisälsi suurimman palpoitavissa olevan solmun halkaisijan kirjaamisen kahteen tasoon (halkaisijan tulon summa [SPD]) kussakin seuraavista kohdista: kohdunkaulan, kainalon, supraclavicular, inguinal ja femoral. Lymfadenopatialla tarkoitetaan imusolmukkeita, joiden suurin halkaisija on yli 1,5 senttimetriä. SPD:n enimmäisalennus lähtötilanteesta C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, 3 kuukauden F/U, 6 kuukauden F/U ja 9 kuukauden F/U tarjotaan.
Perustaso, sykli 2 päivä 1 (C2D1), sykli 3 päivä 1 (C3D1), sykli 4 päivä 1 (C4D1), sykli 5 päivä 1 (C5D1), sykli 6 päivä 1 (C6D1), 3 kuukauden seuranta (F) /U), 6 kuukauden F/U ja 9 kuukauden F/U
Osallistujien määrä, joilla on ilmoitettu organomegalian (perna ja maksa) väheneminen
Aikaikkuna: Seulonta (Scr), sykli 3, päivä 1 (C3D1), sykli 6, päivä 1 (C6D1), 12, 24 ja 36 kuukauden seuranta (F/U)
Organomegalia on elinten epänormaali laajentuminen. Maksan (L) ja pernan (S) fyysinen tutkimus tehtiin seulonnassa (SCR), C3D1, C6D1, 12 kuukauden F/U, 24 kuukauden F/U ja 36 kuukauden F/U. Maksan (L) ja pernan (S) fyysisen tutkimuksen tulos esitettiin normaalina (NOR), suurentuneena (EL) eikä arvioitu (NOA).
Seulonta (Scr), sykli 3, päivä 1 (C3D1), sykli 6, päivä 1 (C6D1), 12, 24 ja 36 kuukauden seuranta (F/U)
Niiden osallistujien määrä, joille oli ilmoitettu sytogeneettinen testi lähtötilanteessa ja joilla oli myös kliininen vaste viimeisen tutkimushoidon jälkeen
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta taudin etenemisen tai kuoleman aikaisimpaan päivämäärään (enintään 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Sytogenetiikka viittaa numeeristen ja rakenteellisten kromosomipoikkeavuuksien tutkimukseen. Sytogenetiikka (analysoitu fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla [FISH]) 17p-deleetion, 11q-deleetion, 17p- tai 11q-deleetioiden, 6q- tai +12q- tai 13q-deleetioiden ja lähtötilanteen poikkeavuuksien puuttumisesta tehtiin yhteenveto kliinisillä vasteilla viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. hoitoon. Kliiniset vasteet sisälsivät täydellisen remission (CR), nodulaarisen osittaisen remission (nPR), täydellisen vasteen epätäydellisen luuytimen toipumisen (CRi), osittaisen remission (PR), taudin etenemisen (PD) ja stabiilin sairauden (SD). Osallistujia, joilla on PR, CRi, PR tai nPR, kutsutaan vastaajiksi ja osallistujia, joilla on SD ja PD, kutsutaan ei-responderiksi.
Tutkimushoidon alusta taudin etenemisen tai kuoleman aikaisimpaan päivämäärään (enintään 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Niiden osallistujien määrä, joilla oli indikoitu beeta 2 -mikroglobuliini (B2M) lähtötilanteessa ja joilla oli myös kliininen vaste viimeisen tutkimushoidon jälkeen
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta taudin etenemisen tai kuoleman aikaisimpaan päivämäärään (enintään 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Osallistujat, joiden B2M-pitoisuus oli <=4000 µg/l ja >4000 µg/l lähtötilanteessa ja joilla oli kliininen vaste viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Kliiniset vasteet sisälsivät täydellisen remission (CR), täydellisen vasteen epätäydellisen luuytimen toipumisen (CRi), nodulaarisen osittaisen remission (nPR) ja osittaisen remission (PR), taudin etenemisen (PD) ja stabiilin sairauden (SD). Osallistujia, joilla on PR, CRi, PR tai nPR, kutsutaan vastaajiksi ja osallistujia, joilla on SD ja PD, kutsutaan ei-responderiksi.
Tutkimushoidon alusta taudin etenemisen tai kuoleman aikaisimpaan päivämäärään (enintään 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Niiden osallistujien määrä, joilla oli indikoitu immunoglobuliinin raskaan ketjun vaihtelevan alueen (IgVH) -testi lähtötilanteessa ja joilla oli myös kliininen vaste viimeisen tutkimushoidon jälkeen
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta taudin etenemisen tai kuoleman aikaisimpaan päivämäärään (enintään 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Osallistujat, joilla oli IgVH-mutaation tulokset mutatoituneena ja mutatoimattomana tilana ja kliinisenä vasteena viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, toimitettiin. Kliiniset vasteet sisälsivät täydellisen remission (CR), täydellisen vasteen epätäydellisen luuytimen palautumisen kanssa (CRi), nodulaarisen osittaisen remission (nPR), osittaisen remission (PR), taudin etenemisen (PD) ja stabiilin sairauden (SD). Osallistujia, joilla on PR, CRi, PR tai nPR, kutsutaan vastaajiksi ja osallistujia, joilla on SD ja PD, kutsutaan ei-responderiksi.
Tutkimushoidon alusta taudin etenemisen tai kuoleman aikaisimpaan päivämäärään (enintään 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Zeta-ketjuun liittyvän proteiinikinaasin (ZAP) 70 testauksen aloittaneiden osallistujien määrä, joilla oli myös kliininen vaste viimeisen tutkimushoidon jälkeen
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta taudin etenemisen tai kuoleman aikaisimpaan päivämäärään (enintään 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
ZAP-70 on proteiini, joka normaalisti ekspressoituu lähellä T-solujen ja luonnollisten tappajasolujen pintakalvoa. ZAP-70:tä B-soluissa käytetään prognostisena markkerina erilaisten CLL-muotojen tunnistamisessa. Osallistujat, joiden ZAP-70-testitulokset olivat keskitason (Int), positiiviset (Pos) ja negatiiviset (Neg) lähtötasolla ja joilla oli kliininen vaste viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Kliiniset vasteet sisälsivät täydellisen remission (CR), täydellisen vasteen epätäydellisen luuytimen palautumisen kanssa (CRi), nodulaarisen osittaisen remission (nPR), osittaisen remission (PR), taudin etenemisen (PD) ja stabiilin sairauden (SD). Osallistujia, joilla on PR, CRi, PR tai nPR, kutsutaan vastaajiksi ja osallistujia, joilla on SD ja PD, kutsutaan ei-responderiksi.
Tutkimushoidon alusta taudin etenemisen tai kuoleman aikaisimpaan päivämäärään (enintään 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutus infuusioreaktioista (IR) tai vakavista infuusioreaktioista (SIR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 60 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (jopa 24 tuntia viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Infuusioreaktiolla tarkoitetaan tapahtumia, jotka ilmenevät ofatumumabi-infuusion aloittamisen jälkeen tai 24 tunnin sisällä bendamustiini-infuusion päättymisestä.
Ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 60 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (jopa 24 tuntia viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. tammikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. tammikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 30. tammikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 19. tammikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. marraskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 115991
  • 2011-005178-43 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa