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Ofatumumab Plus Bendamustine nella leucemia linfocitica cronica (LLC) in prima linea e recidivante

22 novembre 2016 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico di fase II che indaga la sicurezza e l'efficacia della combinazione di ofatumumab e bendamustina in pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) non trattata o recidivante

Si tratta di uno studio multicentrico di fase II, in aperto, a braccio singolo, che indaga la sicurezza e l'efficacia di ofatumumab più bendamustina in soggetti con LLC non trattata o recidivante.

Ogni soggetto della fase di screening che è disposto a partecipare allo studio e risulta idoneo in base ai criteri di inclusione ed esclusione entrerà nella fase di trattamento e riceverà un massimo di 6 Cicli di trattamento in studio (ofatumumab più bendamustina). Tutti i soggetti riceveranno 3 cicli di trattamento in studio (cicli 1, 2 e 3). L'idoneità a ricevere il trattamento in studio per i cicli 4, 5 e 6 sarà valutata dopo il 3° ciclo. I soggetti che hanno raggiunto una malattia almeno stabile con tossicità accettabile dopo 3 cicli di trattamento saranno idonei a continuare a ricevere i trattamenti in studio per un massimo di altri 3 cicli. In caso di progressione della malattia, durante o in qualsiasi momento dopo l'inizio del Ciclo 4, i soggetti devono interrompere l'ulteriore trattamento in studio e passare al periodo di follow-up dello studio.

Durante la fase di trattamento, tutti i soggetti idonei saranno assegnati a ricevere i seguenti trattamenti in studio:

  1. Soggetti con LLC non trattata: fino a 6 infusioni endovenose mensili di ofatumumab (ciclo 1: 300 mg al giorno 1 e 1000 mg al giorno 8; cicli successivi: 1000 mg al giorno 1 ogni 28 giorni) in combinazione con un massimo di 6 cicli di bendamustina infusa per via endovenosa (90 mg/m2, giorni 1 e 2, ogni 28 giorni).
  2. Soggetti con LLC recidiva: fino a 6 infusioni endovenose mensili di ofatumumab (ciclo 1: 300 mg al giorno 1 e 1000 mg al giorno 8; cicli successivi: 1000 mg al giorno 1 ogni 28 giorni) in combinazione con un massimo di 6 cicli di bendamustina infusa per via endovenosa (70 mg/m2, giorni 1 e 2, ogni 28 giorni).

L'endpoint primario dello studio è il tasso di risposta globale (ORR) determinato dalla valutazione dello sperimentatore. L'ORR è la percentuale di soggetti che ottengono una risposta obiettiva (ovvero una risposta parziale o migliore), utilizzando le linee guida NCI-WG aggiornate dell'IWCLL. Le valutazioni della risposta sono pianificate nei seguenti momenti: dopo 3 cicli di trattamento con ofatumumab più bendamustina, dopo 6 cicli di trattamento con ofatumumab più bendamustina e dopo l'ultima dose, se non dopo 6 cicli, di trattamento con ofatumumab più bendamustina.

Le valutazioni di follow-up verranno eseguite ogni 3 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio. Il periodo di follow-up avrà una durata massima di 3 anni. Le valutazioni della valutazione della risposta per determinare la risposta o la progressione del soggetto saranno eseguite durante il periodo di follow-up, secondo le linee guida NCI-WG aggiornate dell'IWCLL. Dopo la progressione, verranno registrati solo lo stato di sopravvivenza e i dettagli riguardanti la successiva terapia per la LLC del soggetto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico di fase II, in aperto, a braccio singolo, che indaga la sicurezza e l'efficacia di ofatumumab più bendamustina in soggetti con LLC non trattata o recidivante.

L'obiettivo principale di questo studio è valutare il tasso di risposta globale (ORR) valutato dallo sperimentatore, utilizzando le linee guida aggiornate del National Cancer Institute-sponsored Working Group (NCIWG) dell'International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL), in due popolazioni, cioè soggetti con LLC precedentemente non trattata e soggetti con LLC recidiva a cui è stato somministrato ofatumumab più bendamustina.

Gli obiettivi secondari sono valutare il tasso di risposta globale con la valutazione della tomografia computerizzata (TC), il tasso di risposta completo con e senza valutazione della TC, la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale, la durata della risposta, la sicurezza e la tollerabilità, la malattia, il marcatore prognostico e biologico correlazione con la risposta clinica nelle due popolazioni, ovvero soggetti con LLC non trattata in precedenza e soggetti con LLC recidiva a cui è stato somministrato ofatumumab più bendamustina.

Gli obiettivi esplorativi consistono nell'indagare la relazione tra le varianti genetiche nel DNA dell'ospite e l'efficacia, la sicurezza e/o la tollerabilità di ofatumumab.

Ogni soggetto della fase di screening che è disposto a partecipare allo studio e risulta idoneo in base ai criteri di inclusione ed esclusione entrerà nella fase di trattamento e riceverà un massimo di 6 Cicli di trattamento in studio (ofatumumab più bendamustina). Tutti i soggetti riceveranno 3 cicli di trattamento in studio (cicli 1, 2 e 3). L'idoneità a ricevere il trattamento in studio per i cicli 4, 5 e 6 sarà valutata dopo il 3° ciclo. I soggetti che hanno raggiunto una malattia almeno stabile con tossicità accettabile dopo 3 cicli di trattamento saranno idonei a continuare a ricevere i trattamenti in studio per un massimo di altri 3 cicli. In caso di progressione della malattia, durante o in qualsiasi momento dopo l'inizio del Ciclo 4, i soggetti devono interrompere l'ulteriore trattamento in studio e passare al periodo di follow-up dello studio.

Durante la fase di trattamento, tutti i soggetti idonei saranno assegnati a ricevere i seguenti trattamenti in studio:

  1. Soggetti con LLC non trattata: fino a 6 infusioni endovenose mensili di ofatumumab (ciclo 1: 300 mg al giorno 1 e 1000 mg al giorno 8; cicli successivi: 1000 mg al giorno 1 ogni 28 giorni) in combinazione con un massimo di 6 cicli di bendamustina infusa per via endovenosa (90 mg/m2, giorni 1 e 2, ogni 28 giorni).
  2. Soggetti con LLC recidiva: fino a 6 infusioni endovenose mensili di ofatumumab (ciclo 1: 300 mg al giorno 1 e 1000 mg al giorno 8; cicli successivi: 1000 mg al giorno 1 ogni 28 giorni) in combinazione con un massimo di 6 cicli di bendamustina infusa per via endovenosa (70 mg/m2, giorni 1 e 2, ogni 28 giorni).

Prima di ogni ciclo di trattamento, i soggetti devono avere una conta assoluta dei neutrofili > 1,0 x 109/L, una conta piastrinica > 75 x 109/L e devono essersi ripresi al Grado 1 o al basale da tutte le tossicità non ematologiche clinicamente significative, diverse da nausea, vomito o alopecia. Se questi criteri di ritrattamento non sono soddisfatti, è consentito un ritardo del trattamento fino a 28 giorni; successivamente, il trattamento in studio con bendamustina e ofatumumab deve essere interrotto. In caso di ritardo fino a 14 Giorni, il trattamento con bendamustina deve essere continuato allo stesso dosaggio, ma in caso di ritardo tra 15-28 Giorni, il dosaggio di bendamustina deve essere ridotto a 60 mg/m2 per tutti i successivi Cicli di trattamento per i soggetti reclutati nello studio con LLC non trattata in precedenza e 50 mg/m2 per tutti i cicli di trattamento successivi per i soggetti reclutati nello studio con LLC recidiva.

Inoltre, se all'interno di un Ciclo, un soggetto sviluppa una tossicità non ematologica di Grado 3/4 clinicamente significativa, diversa da nausea, vomito o alopecia, una conta assoluta dei neutrofili < 1,0 x 109/L o una conta piastrinica < 50% del pre-trattamento, anche la dose di bendamustina sarà ridotta come sopra indicato per tutti i Cicli di trattamento successivi.

I campioni di sangue, l'esame dei linfonodi, le misurazioni della milza e del fegato e le valutazioni dei sintomi costituzionali vengono eseguiti mensilmente durante la fase di trattamento. È richiesto un esame del midollo osseo per confermare la risposta completa (CR) almeno due mesi dopo il trattamento finale dello studio e quando un soggetto soddisfa i requisiti NCI-WG aggiornati dell'IWCLL per la CR. Verranno inoltre eseguite scansioni TC, almeno due mesi dopo il trattamento finale dello studio, per i soggetti che ottengono una risposta completa o una risposta parziale (PR) secondo i requisiti NCI-WG aggiornati dell'IWCLL. Le valutazioni di follow-up verranno eseguite ogni 3 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio. Il periodo di follow-up avrà una durata massima di 3 anni. Le valutazioni di valutazione della risposta per determinare la risposta o la progressione del soggetto saranno eseguite durante il periodo di follow-up, secondo le linee guida NCI-WG aggiornate dell'IWCLL [Hallek, 2008]. Dopo la progressione, verranno registrati solo lo stato di sopravvivenza e i dettagli riguardanti la successiva terapia per la LLC del soggetto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

99

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgio, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Kazan, Federazione Russa, 420029
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federazione Russa, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Federazione Russa, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Federazione Russa, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 197 089
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Athens,, Grecia, 11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grecia, 564 29
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Lazio, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Italia, 28100
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Chorzow, Polonia, 41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk, Polonia, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Repubblica Ceca
      • Brno, Repubblica Ceca, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Kralove, Repubblica Ceca
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, Repubblica Ceca, 775 20
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 2, Repubblica Ceca, 128 08
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Majadahonda (Madrid), Spagna, 28222
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tuscon, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33916
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33705
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, Stati Uniti, 84403
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Una diagnosi di CLL definita da una conta dei linfociti B circolanti maggiore o uguale a 5.000/uL all'ingresso nello studio o in qualsiasi momento nel passato e conferma della citometria a flusso dell'immunofenotipo con CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b e superficie Ig prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Malattia attiva e indicazione per il trattamento sulla base delle linee guida NCI-WG aggiornate dell'IWCLL, definita dalla presenza di almeno una delle seguenti condizioni: evidenza di insufficienza midollare progressiva come manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia e/o trombocitopenia; Splenomegalia massiccia (cioè almeno 6 cm sotto il margine costale sinistro) o progressiva o sintomatica; Nodi massicci (cioè almeno 10 cm di diametro più lungo) o linfoadenopatia progressiva o sintomatica; Linfocitosi progressiva con un aumento superiore al 50% in un periodo di due mesi o un tempo di raddoppio dei linfociti inferiore a 6 mesi.
  • Deve essere presente almeno uno qualsiasi dei seguenti sintomi correlati alla malattia: a. Perdita di peso non intenzionale maggiore o uguale al 10% nei sei mesi precedenti; B. Febbre superiore a 100,5 ° F (38,0°C) per un periodo maggiore o uguale a 2 settimane senza evidenza di infezione; Oppure c. Sudorazioni notturne per più di 1 mese senza evidenza di infezione.
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
  • Età maggiore o uguale a 18 anni.
  • Consenso informato scritto firmato dal soggetto o dal suo rappresentante legalmente riconosciuto se il soggetto non è in grado di dare il proprio consenso, prima di eseguire test o procedure specifici dello studio.
  • I soggetti arruolati nella coorte di soggetti precedentemente non trattati devono inoltre soddisfare tutti i seguenti criteri: Nessun trattamento precedente per CLL (è consentito un precedente trattamento immunosoppressivo con corticosteroidi per l'anemia emolitica autoimmune e la porpora trombocitopenica idiopatica (ITP)); Essere considerato inappropriato per la terapia a base di fludarabina per ragioni che includono, ma non sono limitate a, età avanzata o presenza di comorbilità.
  • I soggetti arruolati nella coorte di soggetti recidivati ​​devono inoltre soddisfare i seguenti criteri: CLL recidivato: definito come un soggetto che ha ricevuto almeno una precedente terapia per CLL e ha precedentemente ottenuto una remissione/risposta completa o parziale della durata di almeno 6 mesi.

Criteri di esclusione:

  • LLC refrattaria: definita come fallimento del trattamento (mancato raggiungimento di una CR o di una PR) o progressione della malattia entro 6 mesi dall'ultima terapia anti-LLC.
  • Pregresso trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche.
  • Anemia emolitica autoimmune attiva (AIHA) e porpora trombocitopenica idiopatica (ITP) che richiedono una terapia con corticosteroidi superiore a 25 mg di prednisone (o equivalente) o chemioterapia.
  • Trasformazione nota di CLL (ad es. Richter).
  • Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale da LLC. Valori di laboratorio di screening: Piastrine inferiori a 100 x 109/L (a meno che non siano dovute al coinvolgimento della CLL nel midollo osseo). Neutrofili inferiori a 1,5 x 109/L (a meno che non siano dovuti al coinvolgimento della CLL nel midollo osseo). Creatinina sierica superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); i soggetti con una creatinina sierica superiore a 1,5 x ULN saranno idonei se la clearance della creatinina calcolata [Cockcroft, 1976] è maggiore o uguale a 30 mL/min. Bilirubina totale superiore a 1,5 volte l'ULN (a meno che non sia dovuta a coinvolgimento epatico da LLC o malattia di Gilbert). Transaminasi superiori a 2,5 volte ULN.
  • Malattia infettiva attiva cronica o in corso che richieda antibiotici sistemici, antifungini o trattamento antivirale come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi, epatite C attiva e malattia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Tutti i soggetti HIV positivi sono esclusi da questo studio, indipendentemente dal fatto che abbiano una sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) e/o siano in terapia antivirale.
  • Altri tumori maligni pregressi o in corso (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle o del carcinoma in situ della cervice o della mammella) a meno che il tumore non sia stato trattato con successo con intento curativo almeno 2 anni prima dell'ingresso nello studio.*
  • Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima del primo trattamento in studio, insufficienza cardiaca congestizia e aritmia che richiedono terapia, ad eccezione di extrasistoli o anomalie minori della conduzione.*
  • Storia di malattia cerebrovascolare significativa o evento con sintomi o sequele significativi.*
  • Uso di glucocorticoidi, a meno che non siano somministrati in dosi inferiori o uguali a 25 mg/giorno di prednisone (o equivalente) per meno di 7 giorni per riacutizzazioni diverse dalla CLL (ad es. asma).*
  • Sierologia positiva per l'epatite B (HB) definita come test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg). Inoltre, se negativo per HBsAg ma positivo per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb), verrà eseguito un test del DNA del virus dell'epatite B (HBV) e se positivo il soggetto sarà escluso.
  • Ipersensibilità nota o sospetta a ofatumumab o bendamustine che a parere dello sperimentatore è una controindicazione alla loro partecipazione al presente studio.
  • Trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica nota non in commercio o terapia sperimentale entro 5 emivite terminali o 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, a seconda di quale sia la durata maggiore, o partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico.
  • Incapacità nota o sospetta di rispettare il protocollo dello studio.

  • Donne che allattano, donne con un test di gravidanza positivo alla Visita 1 o donne (in età fertile) così come uomini con partner in età fertile, che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose di ofatumumab. La contraccezione adeguata è definita come astinenza, controllo delle nascite ormonale orale, impianti di levonorgestrel, anello vaginale estrogenico, cerotti contraccettivi percutanei, dispositivo intrauterino e sterilizzazione del partner maschile se il partner maschile è l'unico partner per quel soggetto. Per le donne negli USA è considerato adeguato anche l'uso di un metodo a doppia barriera (preservativo o cappuccio occlusivo più agente spermicida).

    • I soggetti possono partecipare allo studio se, a giudizio dello sperimentatore, si ritiene che ciò non pregiudichi la sicurezza del soggetto, la conduzione dello studio o l'interpretazione dei dati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ofatumumab più bendamustina
In questo studio di fase II a braccio singolo, ogni paziente che desidera partecipare e risulta idoneo secondo i criteri di inclusione ed esclusione entrerà nella fase di trattamento. I soggetti idonei saranno assegnati a ricevere i seguenti trattamenti dello studio a seconda del loro precedente stato di trattamento della LLC: Soggetti con LLC non trattata: fino a 6 infusioni endovenose mensili di Ofatumumab (ciclo 1: 300 mg al giorno 1 e 1000 mg al giorno 8; cicli successivi: 1000 mg al giorno 1 ogni 28 giorni) in combinazione con un massimo di 6 cicli di infusioni endovenose di bendamustina (90 mg/m2, giorni 1 e 2; ogni 28 giorni). Soggetti con LLC recidiva: fino a 6 infusioni endovenose mensili di Ofatumumab (ciclo 1: 300 mg al giorno 1 e 1000 mg al giorno 8; cicli successivi: 1000 mg al giorno 1 ogni 28 giorni) in combinazione con un massimo di 6 cicli di infusioni endovenose di bendamustina (70 mg/m2, giorni 1 e 2; ogni 28 giorni).
Biologico: Ofatumumab
Ofatumumab (ARZERRA™) è un anticorpo monoclonale umano immunoglobulina G1κ (IgG1κ) che riconosce specificamente un epitopo distinto comprendente anse extracellulari grandi e piccole sulla molecola CD20 umana espressa sulle cellule B e si lega a questo sito con elevata affinità con una dissociazione semi- durata di circa 3 ore. Ofatumumab induce in vitro una lisi cellulare mediata da citotossicità dipendente dal complemento (CDC) più efficiente rispetto a rituximab, specialmente nelle cellule a bassa densità di CD20.
Altri nomi:
  • Arzerra
Droga: Bendamustine
La bendamustina è un farmaco citostatico che combina strutturalmente un nucleo benzamidazolico simile alle purine e un gruppo senape azotato alchilante bifunzionale.
Altri nomi:
  • Treanda
  • Levact
  • Ribomustina
  • Bendamustina cloridrato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta complessiva (OR), come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
OR è definito come il numero di partecipanti che ottengono una risposta obiettiva (risposta completa [CR], CR con recupero incompleto del midollo osseo [CRi], risposta parziale [PR] e PR nodulare [nPR]), dopo 3 cicli, dopo 6 cicli e dopo l'ultima dose di trattamento con ofatumumab e bendamustina. CR (tutti i criteri almeno 2 mesi dopo l'ultimo trattamento): nessuna linfoadenopatia (Ly)/epatomegalia/splenomegalia/sintomi costituzionali; neutrofili >1500 per microlitro (µL), piastrine (PL) >100.000/µL, emoglobina (Hb) >11 grammi/decilitro (g/dL), linfociti (LC) <4000/µL, il campione di midollo osseo (BM) deve essere normocellulare per età, <30% LC, nessun nodulo linfoide. CRi: criteri CR, anemia persistente/trombocitopenia/neutropenia non correlata alla CLL ma correlata alla tossicità del farmaco. PR: riduzione >=50% di LC, Ly, dimensioni del fegato e della milza e almeno uno dei seguenti risultati: PL >100.000/µL o miglioramento del 50% rispetto al basale (BL), Hb >11 g/dL o 50% miglioramento rispetto a BL, LC <4000/µL. nPR: noduli persistenti BM.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con valutazione della risposta complessiva (OR) con tomografia computerizzata (TC) (CT Scan), come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
OR è definito come il numero di partecipanti che ottengono una risposta obiettiva (risposta completa [CR], CR con recupero incompleto del midollo osseo [CRi], risposta parziale [PR] e PR nodulare [nPR]), dopo 3 cicli, dopo 6 cicli e dopo l'ultima dose di trattamento con ofatumumab e bendamustina. CR (tutti i criteri almeno 2 mesi dopo l'ultimo trattamento): nessuna linfoadenopatia (Ly)/epatomegalia/splenomegalia/sintomi costituzionali; neutrofili >1500 per microlitro (µL), piastrine (PL) >100.000/µL, emoglobina (Hb) >11 grammi/decilitro (g/dL), linfociti (LC) <4000/µL, il campione di midollo osseo (BM) deve essere normocellulare per età, <30% LC, nessun nodulo linfoide. CRi: criteri CR, anemia persistente/trombocitopenia/neutropenia non correlata alla CLL ma correlata alla tossicità del farmaco. PR: riduzione >=50% di LC, Ly, dimensioni del fegato e della milza e almeno uno dei seguenti risultati: PL >100.000/µL o miglioramento del 50% rispetto al basale (BL), Hb >11 g/dL o 50% miglioramento rispetto a BL, LC <4000/µL. nPR: noduli persistenti BM.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Numero di partecipanti con risposta completa (CR) con e senza una valutazione della scansione TC dopo l'ultima dose del trattamento in studio, come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
La risposta è stata determinata in base alle linee guida NCI-WG aggiornate da IWCLL nel 2008. La CR richiede tutti i seguenti criteri almeno 2 mesi dopo l'ultimo trattamento: assenza di linfoadenopatia (Ly)/epatomegalia/splenomegalia/sintomi costituzionali; neutrofili >1500/µL, piastrine (PL) >100.000/µL, emoglobina (Hb) >11,0 g/dL, linfociti (LC) <4000/µL, midollo osseo (BM) il campione deve essere normocellulare per l'età, <30% LC , nessun nodulo linfoide.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Stime di Kaplan-meier valutate dall'investigatore del tempo di risposta
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio alla prima risposta (CR, CRi, nPR o PR) (visita di follow-up fino a 3 mesi (F/U))
Il tempo alla risposta è definito come il tempo dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio alla prima risposta (CR, CRi, nPR o PR). La risposta è stata determinata in base alle linee guida NCI-WG aggiornate da IWCLL nel 2008. CR: tutti i seguenti criteri almeno 2 mesi dopo l'ultimo trattamento: nessuna linfoadenopatia (Ly)/epatomegalia/splenomegalia/sintomi costituzionali; neutrofili >1500 per microlitro (µL), piastrine (PL) >100.000/µL, emoglobina (Hb) >11,0 grammi/decilitro (g/dL), linfociti (LC) <4000/µL, il campione di midollo osseo (BM) deve essere normocellulare per età, <30% LC, nessun nodulo linfoide. CRi: criteri CR, anemia/trombocitopenia/neutropenia persistente non correlata alla CLL ma correlata alla tossicità del farmaco. nPR: noduli persistenti BM. PR: riduzione >=50% di LC, Ly, dimensioni del fegato e della milza e almeno uno dei seguenti risultati: PL >100.000/µL o miglioramento del 50% rispetto al basale (BL), Hb >11,0 g/dL o 50% miglioramento rispetto a BL, LC <4000/µL.
Dall'inizio del trattamento in studio alla prima risposta (CR, CRi, nPR o PR) (visita di follow-up fino a 3 mesi (F/U))
Stime di Kaplan-meier valutate dall'investigatore sulla durata della risposta
Lasso di tempo: Dal momento della risposta iniziale (CR, CRi, nPR o PR) alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 3 anni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
La durata della risposta è definita come il tempo dalla risposta iniziale (CR, CRi, nPR o PR) al primo segno documentato di progressione della malattia (PD) o morte per qualsiasi causa. La PD richiede almeno uno dei seguenti: nuova lesione o aumento di >=50% rispetto al basale nei linfociti (LC) con almeno 5000 linfociti B per microlitro (5,0 x 10^9/L), linfoadenopatia (Ly), dimensione del fegato e milza, riduzione delle piastrine (PL) >= 50% rispetto al basale o a <100.000/uL secondaria a CLL, diminuzione dell'emoglobina (Hb) >2 g/dL rispetto al basale o a <10 g/dL secondaria a CLL, CLL- trasformazione, citopenia dopo il trattamento. La risposta è stata determinata in base alle linee guida NCI-WG aggiornate da IWCLL nel 2008.
Dal momento della risposta iniziale (CR, CRi, nPR o PR) alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 3 anni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
Valutazione dello sperimentatore delle stime di Kaplan-meier della sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima data di progressione della malattia o morte (fino a 3 anni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
La PFS è definita come l'intervallo di tempo tra la data della prima somministrazione del trattamento in studio e la prima tra la data di progressione della malattia (PD) e la data di morte per qualsiasi causa. La PD richiede almeno uno dei seguenti: nuova lesione o aumento >=50% da BL in LC, Ly, dimensione del fegato e della milza, PL >= 50% diminuzione da BL, o a <100.000/uL secondaria a CLL, Diminuzione di Hb >2 g/dL da BL o <10 g/dL secondaria a CLL, trasformazione CLL. La risposta è stata determinata in base alle linee guida NCI-WG aggiornate da IWCLL nel 2008. I partecipanti che non hanno né progredito né sono morti al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata. Se è stata persa più di una visita programmata, la PFS viene censurata all'ultima valutazione adeguata della risposta. Una valutazione adeguata è definita come una valutazione in cui lo sperimentatore ha determinato una risposta di CR, CRi, nPR, PR o malattia stabile (SD).
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima data di progressione della malattia o morte (fino a 3 anni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
Stime di Kaplan-meier valutate dallo sperimentatore della sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio alla data del decesso per qualsiasi causa (fino a 3 anni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
L'OS è definita come l'intervallo di tempo tra la data della prima somministrazione del trattamento in studio e la data del decesso per qualsiasi causa. Per i partecipanti che non sono morti, l'ora della morte è stata censurata alla data dell'ultimo contatto.
Dall'inizio del trattamento in studio alla data del decesso per qualsiasi causa (fino a 3 anni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
Stime di Kaplan-Meier valutate dallo sperimentatore del tempo alla progressione
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio alla progressione della malattia (fino a 3 anni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
Il tempo alla progressione è definito come il tempo dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio alla progressione della malattia (PD). La PD richiede almeno uno dei seguenti: nuova lesione o aumento di >=50% rispetto al basale nei linfociti (LC) con almeno 5000 linfociti B per microlitro (5,0 x 10^9/L), linfoadenopatia (Ly), dimensioni di fegato e milza, riduzione delle piastrine (PL) >= 50% rispetto al basale o a <100.000/uL secondaria a CLL, diminuzione dell'emoglobina (Hb) >2 g/dL rispetto al basale o a <10 g/dL secondaria a CLL , trasformazione CLL, citopenia dopo il trattamento. La risposta è stata determinata in base alle linee guida NCI-WG aggiornate da IWCLL nel 2008.
Dall'inizio del trattamento in studio alla progressione della malattia (fino a 3 anni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
È ora della prossima terapia
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino all'inizio della successiva terapia anti-LLC (fino a 3 anni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
Il tempo alla terapia successiva è definito come il tempo dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio fino all'inizio della successiva terapia anti-LLC.
Dall'inizio del trattamento in studio fino all'inizio della successiva terapia anti-LLC (fino a 3 anni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso (AE) o evento avverso grave (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (se l'evento è considerato un evento avverso), o fino a 3 anni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o fino al momento della successiva terapia anti-LLC , se considerato un SAE
Un evento avverso è definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un medicinale. Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è in pericolo di vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, o è un evento di possibile danno epatico indotto da farmaci. Fare riferimento al modulo generale sugli eventi avversi/SAE per un elenco completo di eventi avversi e SAE.
Dalla prima dose del farmaco in studio a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (se l'evento è considerato un evento avverso), o fino a 3 anni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o fino al momento della successiva terapia anti-LLC , se considerato un SAE
Variazione dal basale degli anticorpi immunoglobulinici (Ig) al trattamento di fine studio
Lasso di tempo: Trattamento al basale e alla fine dello studio (fino a 30 mesi)
Le immunoglobuline, o anticorpi, sono grandi proteine ​​utilizzate dal sistema immunitario per identificare e neutralizzare particelle estranee come batteri e virus. I loro livelli ematici normali indicano un corretto stato immunitario. Livelli bassi indicano immunosoppressione. IgA, IgG e IgM sono stati misurati nei campioni di sangue dei partecipanti. I valori basali di IgA, IgG e IgM sono gli ultimi valori di valutazione pre-dose eseguiti il ​​giorno 1 del ciclo 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale meno il valore basale.
Trattamento al basale e alla fine dello studio (fino a 30 mesi)
Variazione rispetto al basale nel cluster di differenziazione (CD) Conta delle cellule CD5+CD19+ fino a 36 mesi
Lasso di tempo: Basale, follow-up di 3 mesi fino a 36 mesi di follow-up (in un intervallo di 3 mesi)
Le cellule CD5+ CD19+ sono state contate mediante citometria a flusso. La citometria a flusso è una tecnica per il conteggio e l'esame di particelle microscopiche con un apparato di rilevamento elettronico. Il valore basale del conteggio delle cellule CD5+ CD19+ è l'ultimo valore di valutazione pre-dose eseguito il giorno 1 del ciclo 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale meno il valore basale.
Basale, follow-up di 3 mesi fino a 36 mesi di follow-up (in un intervallo di 3 mesi)
Variazione rispetto al basale nel cluster di differenziazione (CD) conta delle cellule CD5-CD19+ fino a 36 mesi
Lasso di tempo: Basale, follow-up di 3 mesi fino a 36 mesi di follow-up (in un intervallo di 3 mesi)
Le cellule CD5-CD19+ sono state contate mediante citometria a flusso. La citometria a flusso è una tecnica per il conteggio e l'esame di particelle microscopiche con un apparato di rilevamento elettronico. Il valore basale del conteggio delle cellule CD5-CD19+ è l'ultimo valore di valutazione pre-dose eseguito il giorno 1 del ciclo 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale meno il valore basale.
Basale, follow-up di 3 mesi fino a 36 mesi di follow-up (in un intervallo di 3 mesi)
Numero di partecipanti che erano negativi o positivi per la malattia minima residua (MRD) e che hanno ottenuto una risposta completa (CR) confermata da una biopsia del midollo osseo fino a 36 mesi di follow-up
Lasso di tempo: Follow-up di 3 mesi fino al follow-up di 36 mesi (in un intervallo di 3 mesi)
MRD si riferisce a un piccolo numero di cellule leucemiche che rimangono nel partecipante durante il trattamento o dopo il trattamento nel momento in cui il partecipante ha raggiunto una CR confermata. L'analisi MRD è stata eseguita per i partecipanti sospettati di raggiungere un endpoint primario CR. L'analisi di CD5+ CD19+ è stata eseguita sul campione di aspirato di midollo osseo ottenuto non prima di 2 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I risultati della MRD sono stati riportati come negativi o positivi. L'assenza di MRD (MRD negativo) è definita come meno di una cellula LLC per 10000 leucociti.
Follow-up di 3 mesi fino al follow-up di 36 mesi (in un intervallo di 3 mesi)
Numero di partecipanti che non hanno ricevuto trasfusioni o almeno una trasfusione durante lo studio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima data di progressione della malattia o morte (fino a 3 anni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
Vengono presentati i partecipanti che non hanno ricevuto trasfusioni e almeno una trasfusione durante lo studio. I partecipanti che hanno assunto prodotti sanguigni sono contati in questa tabella.
Dall'inizio del trattamento fino alla prima data di progressione della malattia o morte (fino a 3 anni dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
Numero di partecipanti con anemia emolitica autoimmune (AIHA).
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (se l'evento è considerato un evento avverso), o fino a 3 anni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o fino al momento della successiva terapia anti-LLC , se considerato un SAE
L'AIHA è una malattia in cui il sistema immunitario del corpo non riesce a riconoscere i globuli rossi come "sé" e inizia a distruggere questi globuli rossi. Viene presentato il numero di partecipanti con diagnosi di AIHA.
Dalla prima dose del farmaco in studio a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (se l'evento è considerato un evento avverso), o fino a 3 anni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o fino al momento della successiva terapia anti-LLC , se considerato un SAE
Numero di partecipanti con mielosoppressione di grado 3 o 4 indicata (anemia, neutropenia e trombocitopenia), come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Vengono presentati i partecipanti con mielosoppressione di grado 3 o di grado 4 (anemia, neutropenia e trombocitopenia). La mielosoppressione è definita come la diminuzione della capacità del midollo osseo di produrre cellule del sangue. Gli eventi avversi sono stati classificati in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) dell'NCI, versione 4.0 (1, lieve; 2, moderato; 3, grave; 4, pericoloso per la vita/disabilitante; 5, decesso).
Dalla prima dose del farmaco in studio a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Numero di partecipanti con l'evento avverso di infezione di grado 3 o 4 indicato
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (se l'evento è considerato un evento avverso), o fino a 3 anni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o fino al momento della successiva terapia anti-LLC , se considerato un SAE
Vengono presentati i partecipanti con l'evento avverso di infezione di grado 3 o 4 indicato. Gli eventi avversi sono stati classificati in base al grado NCI CTCAE, versione 4.0 (1, lieve; 2, moderato; 3, grave; 4, pericoloso per la vita/disabilitante; 5, decesso).
Dalla prima dose del farmaco in studio a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (se l'evento è considerato un evento avverso), o fino a 3 anni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o fino al momento della successiva terapia anti-LLC , se considerato un SAE
Numero di partecipanti con i sintomi costituzionali o B indicati
Lasso di tempo: Screening (SCR), ciclo 3 giorno 1 (C3D1), ciclo 6 giorno 1 (C6D1), follow-up a 12, 24 e 36 mesi (F/U)
I partecipanti con i sintomi costituzionali o B indicati (sudorazione notturna, perdita di peso, febbre o affaticamento estremo) sono stati presentati per diversi punti temporali.
Screening (SCR), ciclo 3 giorno 1 (C3D1), ciclo 6 giorno 1 (C6D1), follow-up a 12, 24 e 36 mesi (F/U)
Numero di partecipanti con il Performance Status (PS) indicato dall'ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
Lasso di tempo: Basale (BL), ciclo 3 giorno 1 (C3D1), ciclo 6 giorno 1 (C6D1), follow-up a 12, 24 e 36 mesi (F/U)
Le scale ei criteri del performance status dell'ECOG sono utilizzati da medici e ricercatori per valutare come sta progredendo la malattia di un partecipante, valutare come la malattia influisce sulle capacità di vita quotidiana del partecipante e determinare il trattamento e la prognosi appropriati. Grado 0, completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni. Grado 1, limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavoro d'ufficio. Grado 2, deambulante e capace di ogni cura di sé, ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa; in piedi per oltre il 50% delle ore di veglia. Grado 3, capace solo di cura di sé limitata; costretto a letto o su una sedia per oltre il 50% delle ore di veglia. Grado 4, completamente disabile; non può portare avanti alcuna cura di sé; totalmente confinato a letto o su una sedia. Grado 5, morto.
Basale (BL), ciclo 3 giorno 1 (C3D1), ciclo 6 giorno 1 (C6D1), follow-up a 12, 24 e 36 mesi (F/U)
Numero di partecipanti con risposta positiva confermata per anticorpi umani anti-umani (HAHA) nei punti temporali indicati
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1), Ciclo 6 Giorno 1 (C6D1), Follow-up a 6 mesi (F/U) e qualsiasi punto temporale post-dose
La presenza di HAHA nel siero umano è stata determinata utilizzando un test elettrochemiluminescente convalidato in un formato di test multilivello. Tutti i campioni sono stati prima valutati in un test di screening (SCR) e i campioni potenzialmente positivi (Pos) sono stati ulteriormente testati nei test di conferma (CNF). I positivi confermati sono stati segnalati come HAHA positivi e il titolo è stato determinato per ciascun campione positivo. La tolleranza al farmaco del dosaggio HAHA è di 200 microgrammi/millilitro (µg/mL); pertanto, i campioni risultati negativi al test e con concentrazioni di ofatumumab non superiori a 200 µg/mL sono stati considerati risultati conclusivi negativi (C Neg).
Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1), Ciclo 6 Giorno 1 (C6D1), Follow-up a 6 mesi (F/U) e qualsiasi punto temporale post-dose
Diminuzione massima della somma del prodotto del diametro (SPD) rispetto al basale nei partecipanti con linfoadenopatia al basale
Lasso di tempo: Basale, ciclo 2 giorno 1 (C2D1), ciclo 3 giorno 1 (C3D1), ciclo 4 giorno 1 (C4D1), ciclo 5 giorno 1 (C5D1), ciclo 6 giorno 1 (C6D1), follow-up a 3 mesi (F /U), 6 mesi F/U e 9 mesi F/U
I linfonodi sono stati valutati mediante esame fisico che ha comportato la registrazione del diametro in due piani (somma del prodotto del diametro [SPD]) del più grande linfonodo palpabile in ciascuno dei seguenti siti: cervicale, ascellare, sopraclavicolare, inguinale e femorale. La linfoadenopatia è definita come linfonodi con il diametro maggiore superiore a 1,5 centimetri. Viene fornita la riduzione massima della SPD rispetto al basale a C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, 3 mesi F/U, 6 mesi F/U e 9 mesi F/U.
Basale, ciclo 2 giorno 1 (C2D1), ciclo 3 giorno 1 (C3D1), ciclo 4 giorno 1 (C4D1), ciclo 5 giorno 1 (C5D1), ciclo 6 giorno 1 (C6D1), follow-up a 3 mesi (F /U), 6 mesi F/U e 9 mesi F/U
Numero di partecipanti con la riduzione indicata dell'organomegalia (milza e fegato)
Lasso di tempo: Screening (Scr), ciclo 3 giorno 1 (C3D1), ciclo 6 giorno 1 (C6D1), follow-up a 12, 24 e 36 mesi (F/U)
L'organomegalia è l'allargamento anormale degli organi. L'esame fisico del fegato (L) e della milza (S) è stato eseguito allo Screening (SCR), C3D1, C6D1, 12 mesi F/U, 24 mesi F/U e 36 mesi F/U. Il risultato dell'esame fisico del fegato (L) e della milza (S) è stato presentato come normale (NOR), ingrossato (EL) e non valutato (NOA).
Screening (Scr), ciclo 3 giorno 1 (C3D1), ciclo 6 giorno 1 (C6D1), follow-up a 12, 24 e 36 mesi (F/U)
Numero di partecipanti con i test di citogenetica indicati al basale che hanno avuto anche una risposta clinica dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima data di progressione della malattia o decesso (fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
La citogenetica si riferisce allo studio delle anomalie cromosomiche numeriche e strutturali. La citogenetica (analizzata mediante ibridazione in situ fluorescente [FISH]) della delezione 17p, delezione 11q, delezioni 17p o 11q, delezioni 6q- o +12q o 13q- e nessuna aberrazione al basale è stata riassunta dalle risposte cliniche dopo l'ultima dose dello studio trattamento. Le risposte cliniche includevano remissione completa (CR), remissione parziale nodulare (nPR), risposta completa con recupero incompleto del midollo osseo (CRi), remissione parziale (PR), progressione della malattia (PD) e malattia stabile (SD). I partecipanti con PR, CRi, PR o nPR sono chiamati responder e i partecipanti con SD e PD sono chiamati non-responder.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima data di progressione della malattia o decesso (fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
Numero di partecipanti con la beta 2 microglobulina (B2M) indicata al basale che hanno avuto anche una risposta clinica dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima data di progressione della malattia o decesso (fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
Sono stati forniti partecipanti con concentrazione B2M <=4000 µg/L e >4000 µg/L al basale e che hanno avuto una risposta clinica dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Le risposte cliniche includevano remissione completa (CR), risposta completa con recupero incompleto del midollo osseo (CRi), remissione parziale nodulare (nPR) e remissione parziale (PR), progressione della malattia (PD) e malattia stabile (SD). I partecipanti con PR, CRi, PR o nPR sono chiamati responder e i partecipanti con SD e PD sono chiamati non-responder.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima data di progressione della malattia o decesso (fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
Numero di partecipanti con il test della regione variabile delle catene pesanti delle immunoglobuline (IgVH) indicato al basale che ha avuto anche una risposta clinica dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima data di progressione della malattia o decesso (fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
Sono stati forniti partecipanti con risultati di mutazione IgVH come stato mutato e non mutato e risposta clinica dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Le risposte cliniche includevano remissione completa (CR), risposta completa con recupero incompleto del midollo osseo (CRi), remissione parziale nodulare (nPR), remissione parziale (PR), progressione della malattia (PD) e malattia stabile (SD). I partecipanti con PR, CRi, PR o nPR sono chiamati responder e i partecipanti con SD e PD sono chiamati non-responder.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima data di progressione della malattia o decesso (fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
Numero di partecipanti con test della proteina chinasi associata alla catena zeta (ZAP) 70 al basale che hanno avuto anche una risposta clinica dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima data di progressione della malattia o decesso (fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
ZAP-70 è una proteina normalmente espressa vicino alla membrana superficiale delle cellule T e delle cellule natural killer. ZAP-70 nelle cellule B viene utilizzato come marcatore prognostico nell'identificazione di diverse forme di CLL. Vengono forniti i partecipanti con risultati del test ZAP-70 intermedi (Int), positivi (Pos) e negativi (Neg) al basale e che hanno avuto una risposta clinica dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Le risposte cliniche includevano remissione completa (CR), risposta completa con recupero incompleto del midollo osseo (CRi), remissione parziale nodulare (nPR), remissione parziale (PR), progressione della malattia (PD) e malattia stabile (SD). I partecipanti con PR, CRi, PR o nPR sono chiamati responder e i partecipanti con SD e PD sono chiamati non-responder.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima data di progressione della malattia o decesso (fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
Numero di partecipanti con un evento avverso di qualsiasi reazione all'infusione (IR) o reazione grave all'infusione (SIR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 24 ore dopo l'ultima dose del trattamento in studio)
Una reazione all'infusione è definita come eventi che si verificano dopo l'inizio di un'infusione di ofatumumab o entro 24 ore dalla fine di un'infusione di bendamustina.
Dalla prima dose del farmaco in studio a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 24 ore dopo l'ultima dose del trattamento in studio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 gennaio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2012

Primo Inserito (Stima)

30 gennaio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

19 gennaio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 novembre 2016

Ultimo verificato

1 novembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 115991
  • 2011-005178-43 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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