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Ofatumumab más bendamustina en la leucemia linfocítica crónica (LLC) de primera línea y en recaída

22 de noviembre de 2016 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio multicéntrico de fase II que investiga la seguridad y eficacia de la combinación de ofatumumab y bendamustina en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) no tratada o recidivante

Este es un estudio de Fase II, abierto, de un solo brazo, multicéntrico que investiga la seguridad y eficacia de ofatumumab más bendamustina en sujetos con LLC no tratada o recidivante.

Cada sujeto de la fase de selección que esté dispuesto a participar en el estudio y sea elegible de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión ingresará a la fase de tratamiento y recibirá un máximo de 6 ciclos de tratamiento del estudio (ofatumumab más bendamustina). Todos los sujetos recibirán 3 Ciclos de tratamiento de estudio (Ciclos 1, 2 y 3). La elegibilidad para recibir el tratamiento del estudio para los Ciclos 4, 5 y 6 se evaluará después del 3er Ciclo. Los sujetos que hayan logrado al menos una enfermedad estable con una toxicidad aceptable luego de 3 ciclos de tratamiento serán elegibles para continuar recibiendo los tratamientos del estudio por un máximo de 3 ciclos adicionales. En caso de enfermedad progresiva, en o en cualquier momento después del inicio del Ciclo 4, los sujetos deben interrumpir el tratamiento del estudio y pasar al período de seguimiento del estudio.

Durante la fase de tratamiento, todos los sujetos elegibles serán asignados para recibir los siguientes tratamientos del estudio:

  1. Sujetos con LLC no tratada: hasta 6 infusiones intravenosas mensuales de ofatumumab (Ciclo 1: 300 mg el día 1 y 1000 mg el día 8; ciclos posteriores: 1000 mg el día 1 cada 28 días) en combinación con hasta 6 ciclos de bendamustina infundida por vía intravenosa (90 mg/m2, Días 1 y 2, cada 28 Días).
  2. Sujetos con LLC recidivante: hasta 6 infusiones intravenosas mensuales de ofatumumab (Ciclo 1: 300 mg el día 1 y 1000 mg el día 8; ciclos posteriores: 1000 mg el día 1 cada 28 días) en combinación con hasta 6 ciclos de bendamustina infundida por vía intravenosa (70 mg/m2, Días 1 y 2, cada 28 Días).

El criterio principal de valoración del estudio es la tasa de respuesta general (ORR) según lo determinado por la evaluación del investigador. El ORR es el porcentaje de sujetos que lograron una respuesta objetiva (es decir, una respuesta parcial o mejor), usando las pautas actualizadas del NCI-WG de IWCLL. Las evaluaciones de respuesta están planificadas en los siguientes momentos: después de 3 ciclos de tratamiento con ofatumumab más bendamustina, después de 6 ciclos de tratamiento con ofatumumab más bendamustina y después de la última dosis, si no después de 6 ciclos, de tratamiento con ofatumumab más bendamustina.

Se realizarán evaluaciones de seguimiento cada 3 meses después del último tratamiento del estudio. El período de seguimiento tendrá una duración máxima de 3 años. Las evaluaciones de evaluación de la respuesta para determinar la respuesta o la progresión del sujeto se realizarán durante el período de seguimiento, de acuerdo con las pautas actualizadas del NCI-WG de IWCLL. Después de la progresión, solo se registrarán el estado de supervivencia y los detalles relacionados con la siguiente terapia para la LLC del sujeto.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase II, abierto, de un solo brazo, multicéntrico que investiga la seguridad y eficacia de ofatumumab más bendamustina en sujetos con LLC no tratada o recidivante.

El objetivo principal de este estudio es evaluar la tasa de respuesta general (ORR) evaluada por el investigador, utilizando las pautas actualizadas del Grupo de trabajo patrocinado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCIWG) del Taller internacional para la leucemia linfocítica crónica (IWCLL), en dos poblaciones, es decir, sujetos con LLC no tratada previamente y sujetos con LLC recidivante a los que se administró ofatumumab más bendamustina.

Los objetivos secundarios son evaluar la tasa de respuesta general con evaluación de tomografía computarizada (TC), tasa de respuesta completa con y sin evaluación de exploración por TC, supervivencia libre de progresión, supervivencia general, duración de la respuesta, seguridad y tolerabilidad, enfermedad, pronóstico y marcador biológico. correlación con la respuesta clínica en las dos poblaciones, es decir, sujetos con LLC no tratada previamente y sujetos con LLC en recaída a los que se les administró ofatumumab más bendamustina.

Los objetivos exploratorios son investigar la relación entre las variantes genéticas en el ADN del huésped y la eficacia, seguridad y/o tolerabilidad de ofatumumab.

Cada sujeto de la fase de selección que esté dispuesto a participar en el estudio y sea elegible de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión ingresará a la fase de tratamiento y recibirá un máximo de 6 ciclos de tratamiento del estudio (ofatumumab más bendamustina). Todos los sujetos recibirán 3 Ciclos de tratamiento de estudio (Ciclos 1, 2 y 3). La elegibilidad para recibir el tratamiento del estudio para los Ciclos 4, 5 y 6 se evaluará después del 3er Ciclo. Los sujetos que hayan logrado al menos una enfermedad estable con una toxicidad aceptable luego de 3 ciclos de tratamiento serán elegibles para continuar recibiendo los tratamientos del estudio por un máximo de 3 ciclos adicionales. En caso de enfermedad progresiva, en o en cualquier momento después del inicio del Ciclo 4, los sujetos deben interrumpir el tratamiento del estudio y pasar al período de seguimiento del estudio.

Durante la fase de tratamiento, todos los sujetos elegibles serán asignados para recibir los siguientes tratamientos del estudio:

  1. Sujetos con LLC no tratada: hasta 6 infusiones intravenosas mensuales de ofatumumab (Ciclo 1: 300 mg el día 1 y 1000 mg el día 8; ciclos posteriores: 1000 mg el día 1 cada 28 días) en combinación con hasta 6 ciclos de bendamustina infundida por vía intravenosa (90 mg/m2, Días 1 y 2, cada 28 Días).
  2. Sujetos con LLC recidivante: hasta 6 infusiones intravenosas mensuales de ofatumumab (Ciclo 1: 300 mg el día 1 y 1000 mg el día 8; ciclos posteriores: 1000 mg el día 1 cada 28 días) en combinación con hasta 6 ciclos de bendamustina infundida por vía intravenosa (70 mg/m2, Días 1 y 2, cada 28 Días).

Antes de cada ciclo de tratamiento, los sujetos deben tener un recuento absoluto de neutrófilos > 1,0 x 109/l, un recuento de plaquetas > 75 x 109/l, y deben haberse recuperado hasta el grado 1 o al inicio de todas las toxicidades no hematológicas clínicamente significativas, distintas de náuseas, vómitos o alopecia. Si no se cumplen estos criterios de retratamiento, se permite un retraso en el tratamiento de hasta 28 días; a partir de entonces, se debe interrumpir el tratamiento del estudio con bendamustina y ofatumumab. En casos de retrasos de hasta 14 días, el tratamiento con bendamustina debe continuar con la misma dosis, pero en caso de retraso entre 15 y 28 días, la dosis de bendamustina debe reducirse a 60 mg/m2 para todos los ciclos de tratamiento posteriores para los sujetos. reclutados para el estudio con LLC no tratada previamente y 50 mg/m2 para todos los ciclos de tratamiento posteriores para los sujetos reclutados para el estudio con LLC en recaída.

Además, si dentro de cualquier Ciclo, un sujeto desarrolla una toxicidad no hematológica de Grado 3/4 clínicamente significativa, distinta de náuseas, vómitos o alopecia, un recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 x 109/L, o un recuento de plaquetas < 50 % del valor previo al tratamiento, la dosis de bendamustina también se reducirá como se indicó anteriormente para todos los ciclos de tratamiento posteriores.

Las muestras de sangre, el examen de los ganglios linfáticos, las mediciones del bazo y el hígado y las evaluaciones de los síntomas constitucionales se realizan mensualmente durante la fase de tratamiento. Se requiere un examen de médula ósea para confirmar la respuesta completa (RC) al menos dos meses después del tratamiento final del estudio y cuando un sujeto cumple con los requisitos actualizados de IWCLL NCI-WG para CR. También se realizarán tomografías computarizadas, al menos dos meses después del tratamiento final del estudio, para los sujetos que logren una RC o una respuesta parcial (PR) de acuerdo con los requisitos actualizados del NCI-WG de IWCLL. Se realizarán evaluaciones de seguimiento cada 3 meses después del último tratamiento del estudio. El período de seguimiento tendrá una duración máxima de 3 años. Se realizarán evaluaciones de evaluación de la respuesta para determinar la respuesta o progresión del sujeto durante el período de seguimiento, de acuerdo con las pautas actualizadas del NCI-WG de IWCLL [Hallek, 2008]. Después de la progresión, solo se registrarán el estado de supervivencia y los detalles relacionados con la siguiente terapia para la LLC del sujeto.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

99

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, España, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Majadahonda (Madrid), España, 28222
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tuscon, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403
        • Novartis Investigative Site
  • Federación Rusa
      • Kazan, Federación Rusa, 420029
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federación Rusa, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Federación Rusa, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Federación Rusa, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 197 089
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Athens,, Grecia, 11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grecia, 564 29
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Lazio, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Italia, 28100
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Chorzow, Polonia, 41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk, Polonia, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • República Checa
      • Brno, República Checa, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Kralove, República Checa
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, República Checa, 775 20
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 2, República Checa, 128 08
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Un diagnóstico de CLL definido por un recuento de linfocitos B circulantes mayor o igual a 5000/uL al inicio del estudio o en cualquier momento en el pasado y confirmación por citometría de flujo de inmunofenotipo con CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b y superficie Ig antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Enfermedad activa e indicación de tratamiento según las pautas actualizadas del NCI-WG de IWCLL, definidas por la presencia de al menos cualquiera de las siguientes condiciones: Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o empeoramiento de anemia y/o trombocitopenia; Esplenomegalia masiva (es decir, al menos 6 cm por debajo del margen costal izquierdo) o progresiva o sintomática; Nódulos masivos (es decir, al menos 10 cm de diámetro más largo) o linfadenopatía progresiva o sintomática; Linfocitosis progresiva con un aumento de más del 50% en un período de dos meses o un tiempo de duplicación de linfocitos de menos de 6 meses.
  • Debe estar presente un mínimo de cualquiera de los siguientes síntomas relacionados con la enfermedad: a. Pérdida de peso no intencional mayor o igual al 10% en los seis meses anteriores; b. Fiebre mayor a 100.5°F (38,0 °C) durante más de o igual a 2 semanas sin evidencia de infección; O c. Sudores nocturnos durante más de 1 mes sin evidencia de infección.
  • Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2.
  • Edad mayor o igual a 18 años.
  • Consentimiento informado por escrito firmado por el sujeto o su representante legalmente aceptable si el sujeto es incapaz de dar su propio consentimiento, antes de realizar cualquier prueba o procedimiento específico del estudio.
  • Los sujetos inscritos en la cohorte de sujetos sin tratamiento previo también deben cumplir con todos los criterios siguientes: No recibir tratamiento previo para la LLC (se permite el tratamiento inmunosupresor previo con corticosteroides para la anemia hemolítica autoinmune y la púrpura trombocitopénica idiopática (PTI)); Ser considerado inapropiado para la terapia basada en fludarabina por razones que incluyen, pero no se limitan a, edad avanzada o presencia de comorbilidades.
  • Los sujetos inscritos en la cohorte de sujetos en recaída también deben cumplir los siguientes criterios: LLC en recaída: definida como un sujeto que ha recibido al menos un tratamiento previo para la LLC y que previamente logró una remisión/respuesta completa o parcial de al menos 6 meses.

Criterio de exclusión:

  • LLC refractaria: definida como fracaso del tratamiento (no lograr una RC o PR) o progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la última terapia anti-LLC.
  • Trasplante previo de células madre autólogo o alogénico.
  • Anemia hemolítica autoinmune activa (AIHA) y púrpura trombocitopénica idiopática (ITP) que requieren terapia con corticosteroides superior a 25 mg de prednisona (o equivalente) o quimioterapia.
  • Transformación conocida de CLL (p. de Richter).
  • Compromiso conocido del sistema nervioso central por CLL. Valores de laboratorio de cribado: Plaquetas inferiores a 100 x 109/L (a menos que se deba a compromiso de la médula ósea por LLC). Neutrófilos menos de 1,5 x 109/L (a menos que se deba a compromiso de la médula ósea por LLC). Creatinina sérica superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN); los sujetos con una creatinina sérica superior a 1,5 x ULN serán elegibles si el aclaramiento de creatinina calculado [Cockcroft, 1976] es mayor o igual a 30 ml/min. Bilirrubina total superior a 1,5 veces el ULN (a menos que se deba a compromiso hepático por CLL o enfermedad de Gilbert). Transaminasas superiores a 2,5 veces el LSN.
  • Enfermedad infecciosa activa crónica o actual que requiere antibióticos sistémicos, antifúngicos o tratamiento antiviral como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias, tuberculosis, hepatitis C activa y enfermedad conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Todos los sujetos VIH positivos están excluidos de este estudio, independientemente de si tienen una enfermedad definitoria del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) y/o están en terapia antiviral.
  • Otras neoplasias malignas pasadas o actuales (con la excepción del carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama), a menos que el tumor haya sido tratado con éxito con intención curativa al menos 2 años antes del ingreso al ensayo.*
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva y arritmia que requiere terapia, con la excepción de extrasístoles o anomalías menores de la conducción.*
  • Antecedentes de enfermedad cerebrovascular importante o evento con síntomas o secuelas importantes.*
  • Uso de glucocorticoides, a menos que se administren en dosis inferiores o iguales a 25 mg/día de prednisona (o equivalente) durante menos de 7 días para exacerbaciones distintas de la LLC (p. asma).*
  • Serología positiva para Hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para antígeno de superficie de Hepatitis B (HBsAg). Además, si el HBsAg es negativo pero el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) es positivo, se realizará una prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) y, si es positivo, se excluirá al sujeto.
  • Hipersensibilidad conocida o sospechada a ofatumumab o bendamustina que a juicio del investigador sea una contraindicación para su participación en el presente estudio.
  • Tratamiento con cualquier fármaco conocido no comercializado o terapia experimental dentro de las 5 vidas medias terminales o 4 semanas antes de la primera dosis de tratamiento del estudio, lo que sea más largo, o participación en cualquier otro estudio clínico de intervención.
  • Incapacidad conocida o sospechada para cumplir con el protocolo del estudio.

  • Mujeres lactantes, mujeres con una prueba de embarazo positiva en la Visita 1 o mujeres (en edad fértil), así como hombres con parejas en edad fértil, que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados desde el inicio del estudio hasta un año después de la última dosis de ofatumumab. La anticoncepción adecuada se define como la abstinencia, el control de la natalidad hormonal oral, los implantes de levonorgestrel, el anillo vaginal estrogénico, los parches anticonceptivos percutáneos, el dispositivo intrauterino y la esterilización de la pareja masculina si la pareja masculina es la única pareja para ese sujeto. Para las mujeres en EE. UU., también se considera adecuado el uso de un método de doble barrera (preservativo o capuchón oclusivo más agente espermicida).

    • Los sujetos pueden participar en el estudio si, en opinión del investigador, se cree que no afectará la seguridad del sujeto, la realización del estudio o la interpretación de los datos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ofatumumab más bendamustina
En este estudio de Fase II de un solo brazo, cada paciente que esté dispuesto a participar y se considere elegible de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión entrará en la fase de tratamiento. Los sujetos elegibles se asignarán para recibir los siguientes tratamientos del estudio según su estado de tratamiento previo para la LLC: Sujetos con LLC no tratada: hasta 6 infusiones intravenosas mensuales de ofatumumab (ciclo 1: 300 mg el día 1 y 1000 mg el día 8; ciclos posteriores: 1000 mg en el Día 1 cada 28 días) en combinación con hasta 6 Ciclos de infusiones intravenosas de bendamustina (90 mg/m2, Días 1 y 2; cada 28 Días). Sujetos con LLC recidivante: hasta 6 infusiones intravenosas mensuales de ofatumumab (ciclo 1: 300 mg el día 1 y 1000 mg el día 8; ciclos posteriores: 1000 mg el día 1 cada 28 días) en combinación con hasta 6 ciclos de infusiones intravenosas de bendamustina (70 mg/m2, Días 1 y 2; cada 28 Días).
Biológico: Ofatumumab
Ofatumumab (ARZERRA™) es un anticuerpo monoclonal humano de inmunoglobulina G1κ (IgG1κ) que reconoce específicamente un epítopo distinto que abarca bucles extracelulares tanto grandes como pequeños en la molécula CD20 humana expresada en las células B y se une a este sitio con alta afinidad con una disociación de medio punto. vida útil de aproximadamente 3 horas. Ofatumumab induce una lisis celular mediada por citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) más eficiente in vitro, en comparación con rituximab, especialmente en células de baja densidad CD20.
Otros nombres:
  • Arzerra
Droga: Bendamustina
La bendamustina es un fármaco citostático que combina estructuralmente un núcleo de benzamidazol similar a la purina y un grupo mostaza nitrogenada alquilante bifuncional.
Otros nombres:
  • Treanda
  • Levante
  • Ribomustina
  • Clorhidrato de bendamustina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con respuesta general (OR), según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio
OR se define como el número de participantes que lograron una respuesta objetiva (respuesta completa [CR], RC con recuperación incompleta de la médula ósea [CRi], respuesta parcial [PR] y PR nodular [nPR]), después de 3 ciclos, después de 6 ciclos , y después de la última dosis del tratamiento con ofatumumab y bendamustina. RC (todos los criterios al menos 2 meses después del último tratamiento): sin linfadenopatía (Ly)/ hepatomegalia/ esplenomegalia/ síntomas constitucionales; neutrófilos >1500 por microlitro (µL), plaquetas (PL) >100 000/µL, hemoglobina (Hb) >11 gramos/decilitro (g/dL), linfocitos (LC) <4000/µL, la muestra de médula ósea (BM) debe ser normocelular para la edad, <30% CL, sin nódulo linfoide. CRi: Criterios CR, anemia persistente/trombocitopenia/neutropenia no relacionada con la LLC pero relacionada con la toxicidad del fármaco. PR: >=50 % de disminución en LC, Ly, tamaño del hígado y el bazo y al menos uno de los siguientes resultados: PL >100 000/µL o 50 % de mejora sobre el valor inicial (BL), Hb >11 g/dL o 50 % mejora sobre BL, LC <4000/µL. nPR: nódulos persistentes BM.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con respuesta general (OR) con evaluación de tomografía computarizada (TC) (CT Scan), según lo evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio
OR se define como el número de participantes que lograron una respuesta objetiva (respuesta completa [CR], RC con recuperación incompleta de la médula ósea [CRi], respuesta parcial [PR] y PR nodular [nPR]), después de 3 ciclos, después de 6 ciclos , y después de la última dosis del tratamiento con ofatumumab y bendamustina. RC (todos los criterios al menos 2 meses después del último tratamiento): sin linfadenopatía (Ly)/ hepatomegalia/ esplenomegalia/ síntomas constitucionales; neutrófilos >1500 por microlitro (µL), plaquetas (PL) >100 000/µL, hemoglobina (Hb) >11 gramos/decilitro (g/dL), linfocitos (LC) <4000/µL, la muestra de médula ósea (BM) debe ser normocelular para la edad, <30% CL, sin nódulo linfoide. CRi: Criterios CR, anemia persistente/trombocitopenia/neutropenia no relacionada con la LLC pero relacionada con la toxicidad del fármaco. PR: >=50 % de disminución en LC, Ly, tamaño del hígado y el bazo y al menos uno de los siguientes resultados: PL >100 000/µL o 50 % de mejora sobre el valor inicial (BL), Hb >11 g/dL o 50 % mejora sobre BL, LC <4000/µL. nPR: nódulos persistentes BM.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio
Número de participantes con respuesta completa (RC) con y sin una evaluación de tomografía computarizada después de la última dosis del tratamiento del estudio, según lo evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio
La respuesta se determinó de acuerdo con las pautas actualizadas del NCI-WG de 2008 de IWCLL. RC requiere todos los siguientes criterios al menos 2 meses después del último tratamiento: sin linfadenopatía (Ly)/ hepatomegalia/ esplenomegalia/ síntomas constitucionales; neutrófilos >1500/µL, plaquetas (PL) >100 000/µL, hemoglobina (Hb) >11,0 g/dL, linfocitos (LC) <4000/µL, la muestra de médula ósea (MO) debe ser normocelular para la edad, <30 % LC , sin nódulo linfoide.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio
Estimaciones de Kaplan-meier evaluadas por el investigador del tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta la primera respuesta (CR, CRi, nPR o PR) (hasta la visita de seguimiento de 3 meses [F/U])
El tiempo de respuesta se define como el tiempo desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera respuesta (CR, CRi, nPR o PR). La respuesta se determinó de acuerdo con las pautas actualizadas del NCI-WG de 2008 de IWCLL. RC: todos los criterios siguientes al menos 2 meses después del último tratamiento: sin linfadenopatía (Ly)/ hepatomegalia/ esplenomegalia/ síntomas constitucionales; neutrófilos >1500 por microlitro (µL), plaquetas (PL) >100 000/µL, hemoglobina (Hb) >11,0 gramos/decilitro (g/dL), linfocitos (LC) <4000/µL, la muestra de médula ósea (BM) debe ser normocelular para la edad, <30% CL, sin nódulo linfoide. CRi: Criterios CR, anemia/trombocitopenia/neutropenia persistente no relacionada con la LLC pero relacionada con la toxicidad del fármaco. nPR: nódulos persistentes BM. PR: >=50 % de disminución en LC, Ly, tamaño del hígado y el bazo y al menos uno de los siguientes resultados: PL >100 000/µL o 50 % de mejora sobre el valor inicial (BL), Hb >11,0 g/dL o 50 % mejora sobre BL, LC <4000/µL.
Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta la primera respuesta (CR, CRi, nPR o PR) (hasta la visita de seguimiento de 3 meses [F/U])
Estimaciones de Kaplan-meier evaluadas por el investigador de la duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde el momento de la respuesta inicial (RC, CRi, nPR o PR) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 3 años después de la última dosis del tratamiento del estudio)
La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la respuesta inicial (CR, CRi, nPR o PR) hasta el primer signo documentado de progresión de la enfermedad (PD) o muerte por cualquier causa. La EP requiere al menos uno de los siguientes: lesión nueva o aumento >=50 % desde el inicio en linfocitos (LC) con al menos 5000 linfocitos B por microlitro (5,0 x 10^9/L), linfadenopatía (Ly), tamaño de hígado y bazo, disminución de plaquetas (PL) >= 50 % desde el inicio, o hasta <100 000/uL secundaria a LLC, disminución de hemoglobina (Hb) >2 g/dL desde el inicio o hasta <10 g/dL secundaria a LLC, CLL- transformación, citopenia después del tratamiento. La respuesta se determinó de acuerdo con las pautas actualizadas del NCI-WG de 2008 de IWCLL.
Desde el momento de la respuesta inicial (RC, CRi, nPR o PR) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 3 años después de la última dosis del tratamiento del estudio)
Evaluado por el investigador de las estimaciones de Kaplan-meier de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte (hasta 3 años después de la última dosis del tratamiento del estudio)
La SLP se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio y la fecha de progresión de la enfermedad (EP) y la fecha de muerte por cualquier causa, la que sea anterior. La EP requiere al menos uno de los siguientes: nueva lesión o aumento de >=50% desde BL en LC, Ly, tamaño del hígado y el bazo, PL >=50% de disminución de BL, o <100,000/uL secundario a CLL, Descenso de Hb >2 g/dL desde BL o hasta <10 g/dL secundario a CLL, transformación CLL-. La respuesta se determinó de acuerdo con las pautas actualizadas del NCI-WG de 2008 de IWCLL. Los participantes que no progresaron o fallecieron en el momento del análisis fueron censurados en la fecha de la última evaluación adecuada. Si se perdió más de una visita programada, la SLP se censura en la última evaluación adecuada de la respuesta. Una evaluación adecuada se define como una evaluación en la que el investigador determinó una respuesta de RC, CRi, nPR, PR o enfermedad estable (SD).
Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte (hasta 3 años después de la última dosis del tratamiento del estudio)
Estimaciones de Kaplan-meier evaluadas por el investigador de la supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa (hasta 3 años después de la última dosis del tratamiento del estudio)
La SG se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio y la fecha de la muerte por cualquier causa. Para los participantes que no fallecieron, la hora de la muerte se censuró en la fecha del último contacto.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa (hasta 3 años después de la última dosis del tratamiento del estudio)
Estimaciones de Kaplan-Meier evaluadas por el investigador del tiempo hasta la progresión
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad (hasta 3 años después de la última dosis del tratamiento del estudio)
El tiempo hasta la progresión se define como el tiempo desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad (PD). La EP requiere al menos uno de los siguientes: lesión nueva o aumento >=50 % desde el inicio en linfocitos (LC) con al menos 5000 linfocitos B por microlitro (5,0 x 10^9/L), linfadenopatía (Ly), tamaño de hígado y bazo, disminución de plaquetas (PL) >= 50 % desde el inicio, o hasta <100 000/uL secundaria a LLC, disminución de hemoglobina (Hb) >2 g/dL desde el inicio o hasta <10 g/dL secundaria a LLC , CLL- transformación, citopenia después del tratamiento. La respuesta se determinó de acuerdo con las pautas actualizadas del NCI-WG de 2008 de IWCLL.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad (hasta 3 años después de la última dosis del tratamiento del estudio)
Hora de la próxima terapia
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el inicio de la siguiente terapia anti-LLC (hasta 3 años después de la última dosis del tratamiento del estudio)
El tiempo hasta la siguiente terapia se define como el tiempo desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta el inicio de la siguiente terapia anti-LLC.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el inicio de la siguiente terapia anti-LLC (hasta 3 años después de la última dosis del tratamiento del estudio)
Número de participantes con cualquier evento adverso (AE) o evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio (si el evento se considera un AA), o hasta 3 años después de la última dosis del tratamiento del estudio o hasta el momento de la siguiente terapia anti-LLC , si se considera un SAE
Un AA se define como cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento. Un SAE se define como cualquier suceso médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o sea un evento de posible daño hepático inducido por fármacos. Consulte el módulo general Adverse AE/SAE para obtener una lista completa de AE ​​y SAE.
Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio (si el evento se considera un AA), o hasta 3 años después de la última dosis del tratamiento del estudio o hasta el momento de la siguiente terapia anti-LLC , si se considera un SAE
Cambio desde el inicio en los anticuerpos de inmunoglobulina (Ig) hasta el final del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Tratamiento inicial y al final del estudio (hasta 30 meses)
Las inmunoglobulinas, o anticuerpos, son proteínas grandes que utiliza el sistema inmunitario para identificar y neutralizar partículas extrañas, como bacterias y virus. Sus niveles sanguíneos normales indican un estado inmunológico adecuado. Los niveles bajos indican inmunosupresión. Se midieron IgA, IgG e IgM en las muestras de sangre de los participantes. Los valores iniciales de IgA, IgG e IgM son los últimos valores de evaluación previos a la dosis realizados en el día 1 del ciclo 1. El cambio desde el inicio se calculó como el valor posterior al inicio menos el valor inicial.
Tratamiento inicial y al final del estudio (hasta 30 meses)
Cambio desde el inicio en el conglomerado de diferenciación (CD) CD5+CD19+ Recuentos de células hasta 36 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, seguimiento de 3 meses a seguimiento de 36 meses (en intervalo de 3 meses)
Las células CD5+ CD19+ se contaron mediante citometría de flujo. La citometría de flujo es una técnica para contar y examinar partículas microscópicas con un aparato de detección electrónico. El valor de recuento de células CD5+ CD19+ de línea de base es el último valor de evaluación previo a la dosis realizado en el día 1 del ciclo 1. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base, seguimiento de 3 meses a seguimiento de 36 meses (en intervalo de 3 meses)
Cambio desde el inicio en el conglomerado de diferenciación (CD) CD5-CD19+ Recuentos de células hasta 36 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, seguimiento de 3 meses a seguimiento de 36 meses (en intervalo de 3 meses)
Las células CD5-CD19+ se contaron por citometría de flujo. La citometría de flujo es una técnica para contar y examinar partículas microscópicas con un aparato de detección electrónico. El valor de recuento de células CD5-CD19+ de línea de base es el último valor de evaluación previo a la dosis realizado en el día 1 del ciclo 1. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base, seguimiento de 3 meses a seguimiento de 36 meses (en intervalo de 3 meses)
Número de participantes que fueron negativos o positivos para la enfermedad residual mínima (MRD) y lograron una respuesta completa confirmada (CR) de biopsia de médula ósea hasta 36 meses de seguimiento
Periodo de tiempo: Seguimiento de 3 meses al seguimiento de 36 meses (en intervalo de 3 meses)
MRD se refiere a una pequeña cantidad de células leucémicas que permanecen en el participante durante el tratamiento o después del tratamiento en el momento en que el participante logró una RC confirmada. Se realizó un análisis de MRD para los participantes de los que se sospechaba que alcanzaron un punto final primario CR. El análisis de CD5+ CD19+ se realizó en la muestra de aspirado de médula ósea obtenida no antes de los 2 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. Los resultados de MRD se informaron como negativos o positivos. La ausencia de MRD (MRD negativo) se define como menos de una célula CLL por 10000 leucocitos.
Seguimiento de 3 meses al seguimiento de 36 meses (en intervalo de 3 meses)
Número de participantes que no recibieron transfusión o al menos una transfusión durante el estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte (hasta 3 años después de la última dosis del tratamiento del estudio)
Se presentan los participantes que no recibieron transfusión y al menos una transfusión durante el estudio. Los participantes que tomaron productos sanguíneos se cuentan en esta tabla.
Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte (hasta 3 años después de la última dosis del tratamiento del estudio)
Número de participantes con enfermedad de anemia hemolítica autoinmune (AIHA)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio (si el evento se considera un AA), o hasta 3 años después de la última dosis del tratamiento del estudio o hasta el momento de la siguiente terapia anti-LLC , si se considera un SAE
AIHA es una enfermedad en la que el sistema inmunitario del cuerpo no reconoce los glóbulos rojos como "propios" y comienza a destruir estos glóbulos rojos. Se presenta el número de participantes diagnosticados con AIHA.
Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio (si el evento se considera un AA), o hasta 3 años después de la última dosis del tratamiento del estudio o hasta el momento de la siguiente terapia anti-LLC , si se considera un SAE
Número de participantes con mielosupresión de grado 3 o grado 4 indicada (anemia, neutropenia y trombocitopenia), según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio
Se presentan los participantes con mielosupresión de Grado 3 o Grado 4 (anemia, neutropenia y trombocitopenia). La mielosupresión se define como la disminución de la capacidad de la médula ósea para producir células sanguíneas. Los EA se calificaron de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0 (1, leve; 2, moderado; 3, grave; 4, potencialmente mortal/incapacitante; 5, muerte).
Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio
Número de participantes con el evento adverso de infección de grado 3 o grado 4 indicado
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio (si el evento se considera un AA), o hasta 3 años después de la última dosis del tratamiento del estudio o hasta el momento de la siguiente terapia anti-LLC , si se considera un SAE
Se presentan los participantes con el evento adverso de infección de Grado 3 o Grado 4 indicado. Los AA se calificaron de acuerdo con el grado NCI CTCAE, versión 4.0 (1, leve; 2, moderado; 3, grave; 4, potencialmente mortal/incapacitante; 5, muerte).
Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio (si el evento se considera un AA), o hasta 3 años después de la última dosis del tratamiento del estudio o hasta el momento de la siguiente terapia anti-LLC , si se considera un SAE
Número de participantes con los síntomas constitucionales o B indicados
Periodo de tiempo: Cribado (SCR), ciclo 3, día 1 (C3D1), ciclo 6, día 1 (C6D1), seguimiento a los 12, 24 y 36 meses (F/U)
Los participantes con los síntomas constitucionales o B indicados (sudores nocturnos, pérdida de peso, fiebre o fatiga extrema) se presentaron en diferentes momentos.
Cribado (SCR), ciclo 3, día 1 (C3D1), ciclo 6, día 1 (C6D1), seguimiento a los 12, 24 y 36 meses (F/U)
Número de participantes con el estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) indicado
Periodo de tiempo: Línea base (BL), ciclo 3, día 1 (C3D1), ciclo 6, día 1 (C6D1), seguimiento a los 12, 24 y 36 meses (F/U)
Los médicos e investigadores utilizan las escalas y los criterios del estado funcional del ECOG para evaluar el progreso de la enfermedad de un participante, evaluar cómo la enfermedad afecta las capacidades de la vida diaria del participante y determinar el tratamiento y el pronóstico apropiados. Grado 0, completamente activo, capaz de llevar a cabo todo el desempeño anterior a la enfermedad sin restricciones. Grado 1, actividad física extenuante restringida pero ambulatoria y capaz de realizar trabajos de naturaleza ligera o sedentaria, por ejemplo, trabajo doméstico ligero, trabajo de oficina. Grado 2, ambulatorio y capaz de cuidar de sí mismo, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral; despierto y alrededor de más del 50% de las horas de vigilia. Grado 3, capaz de cuidarse solo de forma limitada; confinado a la cama o silla más del 50% de las horas de vigilia. Grado 4, completamente discapacitado; no puede llevar a cabo ningún autocuidado; totalmente confinado a la cama o silla. Grado 5, muerto.
Línea base (BL), ciclo 3, día 1 (C3D1), ciclo 6, día 1 (C6D1), seguimiento a los 12, 24 y 36 meses (F/U)
Número de participantes con respuesta positiva confirmada para anticuerpos humanos antihumanos (HAHA) en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 1 (C1D1), día 1 del ciclo 6 (C6D1), seguimiento a los 6 meses (F/U) y cualquier momento posterior a la dosis
La presencia de HAHA en suero humano se determinó utilizando un ensayo electroquimioluminiscente validado en un formato de ensayo de varios niveles. Todas las muestras se evaluaron primero en un ensayo de detección (SCR), y las muestras potencialmente positivas (Pos) se analizaron más en los ensayos de confirmación (CNF). Los positivos confirmados se informaron como HAHA positivos y se determinó el título para cada muestra positiva. La tolerancia al fármaco del ensayo HAHA es de 200 microgramos/mililitros (µg/mL); por lo tanto, las muestras que dieron negativo en el ensayo y tenían concentraciones de ofatumumab no superiores a 200 µg/mL se consideraron como resultados negativos concluyentes (C Neg).
Día 1 del ciclo 1 (C1D1), día 1 del ciclo 6 (C6D1), seguimiento a los 6 meses (F/U) y cualquier momento posterior a la dosis
Disminución máxima en la suma del producto del diámetro (SPD) desde el inicio en participantes con linfadenopatía al inicio
Periodo de tiempo: Línea base, ciclo 2, día 1 (C2D1), ciclo 3, día 1 (C3D1), ciclo 4, día 1 (C4D1), ciclo 5, día 1 (C5D1), ciclo 6, día 1 (C6D1), seguimiento a los 3 meses (F /U), F/U de 6 meses y F/U de 9 meses
Los ganglios linfáticos se evaluaron mediante examen físico que implicó registrar el diámetro en dos planos (suma del producto del diámetro [SPD]) del ganglio palpable más grande en cada uno de los siguientes sitios: cervical, axilar, supraclavicular, inguinal y femoral. La linfadenopatía se define como ganglios linfáticos con el mayor diámetro superior a 1,5 centímetros. Se proporciona la reducción máxima en SPD desde el valor inicial en C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, F/U de 3 meses, F/U de 6 meses y F/U de 9 meses.
Línea base, ciclo 2, día 1 (C2D1), ciclo 3, día 1 (C3D1), ciclo 4, día 1 (C4D1), ciclo 5, día 1 (C5D1), ciclo 6, día 1 (C6D1), seguimiento a los 3 meses (F /U), F/U de 6 meses y F/U de 9 meses
Número de participantes con la reducción indicada de organomegalia (bazo e hígado)
Periodo de tiempo: Cribado (Scr), ciclo 3, día 1 (C3D1), ciclo 6, día 1 (C6D1), seguimiento a los 12, 24 y 36 meses (F/U)
La organomegalia es el agrandamiento anormal de los órganos. El examen físico del hígado (L) y el bazo (S) se realizó en la selección (SCR), C3D1, C6D1, F/U de 12 meses, F/U de 24 meses y F/U de 36 meses. El resultado del examen físico de hígado (L) y bazo (S) se presentó como normal (NOR), agrandado (EL) y no evaluado (NOA).
Cribado (Scr), ciclo 3, día 1 (C3D1), ciclo 6, día 1 (C6D1), seguimiento a los 12, 24 y 36 meses (F/U)
Número de participantes con las pruebas citogenéticas indicadas al inicio que también tuvieron una respuesta clínica después de la última dosis del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte (hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio)
La citogenética se refiere al estudio de anomalías cromosómicas numéricas y estructurales. La citogenética (analizada mediante hibridación fluorescente in situ [FISH]) de la deleción 17p, la deleción 11q, la deleción 17p o 11q, la deleción 6q- o +12q o 13q- y la ausencia de aberraciones al inicio se resumieron mediante respuestas clínicas después de la última dosis del estudio tratamiento. Las respuestas clínicas incluyeron remisión completa (CR), remisión parcial nodular (nPR), respuesta completa con recuperación incompleta de la médula ósea (CRi), remisión parcial (PR), progresión de la enfermedad (PD) y enfermedad estable (SD). Los participantes con PR, CRi, PR o nPR se denominan respondedores y los participantes con SD y PD se denominan no respondedores.
Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte (hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio)
Número de participantes con la beta 2 microglobulina (B2M) indicada al inicio que también tuvieron una respuesta clínica después de la última dosis del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte (hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio)
Se proporcionaron participantes con una concentración de B2M de <=4000 µg/L y >4000 µg/L al inicio y que tuvieron una respuesta clínica después de la última dosis del tratamiento del estudio. Las respuestas clínicas incluyeron remisión completa (CR), respuesta completa con recuperación incompleta de la médula ósea (CRi), remisión parcial nodular (nPR) y remisión parcial (PR), progresión de la enfermedad (PD) y enfermedad estable (SD). Los participantes con PR, CRi, PR o nPR se denominan respondedores y los participantes con SD y PD se denominan no respondedores.
Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte (hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio)
Número de participantes con la prueba de región variable de cadena pesada de inmunoglobulina (IgVH) indicada al inicio que también tuvieron una respuesta clínica después de la última dosis del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte (hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio)
Se proporcionaron los resultados de los participantes con mutación de IgVH como estado mutado y no mutado y respuesta clínica después de la última dosis del tratamiento del estudio. Las respuestas clínicas incluyeron remisión completa (RC), respuesta completa con recuperación incompleta de la médula ósea (CRi), remisión parcial nodular (nPR), remisión parcial (PR), progresión de la enfermedad (PD) y enfermedad estable (SD). Los participantes con PR, CRi, PR o nPR se denominan respondedores y los participantes con SD y PD se denominan no respondedores.
Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte (hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio)
Número de participantes con prueba de proteína quinasa asociada a la cadena zeta (ZAP) 70 al inicio que también tuvieron una respuesta clínica después de la última dosis del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte (hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio)
ZAP-70 es una proteína que normalmente se expresa cerca de la membrana superficial de las células T y las células asesinas naturales. ZAP-70 en las células B se usa como marcador de pronóstico para identificar diferentes formas de CLL. Se proporcionan participantes con resultados de prueba de ZAP-70 intermedios (Int), positivos (Pos) y negativos (Neg) al inicio y que tuvieron una respuesta clínica después de la última dosis del tratamiento del estudio. Las respuestas clínicas incluyeron remisión completa (RC), respuesta completa con recuperación incompleta de la médula ósea (CRi), remisión parcial nodular (nPR), remisión parcial (PR), progresión de la enfermedad (PD) y enfermedad estable (SD). Los participantes con PR, CRi, PR o nPR se denominan respondedores y los participantes con SD y PD se denominan no respondedores.
Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte (hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio)
Número de participantes con un evento adverso de cualquier reacción a la infusión (IR) o reacciones graves a la infusión (SIR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio (hasta 24 horas después de la última dosis del tratamiento del estudio)
Una reacción a la infusión se define como eventos que ocurren después del comienzo de una infusión de ofatumumab o dentro de las 24 horas posteriores al final de una infusión de bendamustina.
Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio (hasta 24 horas después de la última dosis del tratamiento del estudio)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de enero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de enero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

19 de enero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de noviembre de 2016

Última verificación

1 de noviembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 115991
  • 2011-005178-43 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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