CLL地固め療法のための皮下低用量リツキシマブの耐性と有効性 (LLCRlowdoz)
寛解導入療法に反応する慢性リンパ性白血病(CLL)患者への地固め療法として投与された皮下低用量リツキシマブの耐性と有効性に関する第II相試験
慢性リンパ性白血病 (CLL) は、依然として不治の病です。 しかし、最近の進歩により、反応の質 (特に、微小残存病変 (MRD) の陰性化の達成と無増悪生存期間および全生存期間) との間の相関関係が確立されています。 そのため、MRD 陰性の完全寛解 (CR) が CLL 治療の現在の目標となっています。
リツキシマブ フルダラビン シクロホスファミドとの併用により、「医学的に」適合する未治療の CLL 患者において 52 ~ 72% の CR という最高の奏効率が得られます。 この設定での MRD の結果はまだ暫定的なものであり、約 50% です。 しかし、他の多くの状況(不適格、高齢者、再発、治療の早期中断につながる血液学的毒性など)は、地固め治療によって改善されるはるかに低い奏効率と関連しています.
モノクローナル抗体は、骨髄を温存し、CLL 細胞を標的とするため、地固めに最適な治療法です。 アレムツズマブはこの目的で使用されており、結果は CR および MRD 陰性反応の改善を確認していますが、アレムツズマブによって誘発された免疫不全は、許容できない感染性合併症を引き起こします。 リツキシマブ単剤療法は、標準的な用量レジメンで低い応答率を誘発します。 これは、CD20 が白血病細胞から失われるが、これらの細胞は除去されないメカニズムである CD20 の削り取りによるものです。 低用量のリツキシマブを使用すると、剃毛が減少し、単核食細胞系による CLL 細胞のクリアランスが可能になりました。 このような低用量のリツキシマブは皮下投与することができます。
その後、治験責任医師は、寛解導入後に奏効したがMRD陰性のCRを達成していないCLL患者への地固め療法として、低用量リツキシマブの皮下投与を提案している。
調査の概要
詳細な説明
臨床試験の目的
主な目標:
- 皮下低用量のリツキシマブを使用した地固め後の微小残存病変(MRD)陰性完全奏効(CR)率を改善する
副次的な目的:
- 無増悪生存期間、無治療生存期間、全生存期間、
- MRDフォローアップ、
- 安全性
- 医療経済学
- 生活の質の研究
- 免疫機能研究(補助研究)
主な評価基準:
地固め療法の終了時に、CLL MRD研究に関する国際コンセンサスに従って、末梢血4色フローサイトメトリーによって確立されたMRD陰性CR率。
実験計画:
NCI-ICLLWG 基準および MRD 分析による寛解導入療法に対する反応の評価後の患者の組み入れ (導入完了の 2 ~ 3 か月後): MRD 陰性 CR を達成していない患者。
リツキシマブ 20 mg/m²/日を週 3 回、12 週間皮下投与する地固め療法。
地固め療法の完了から 3 か月後の反応の評価。
被験者数: 35 人の患者が、負の MRD >=40% の CR 増強の仮説を受け入れるために必要です。ただし、この割合が < 20% であるという仮説は除きます。 これにより、評価不能な患者が 5% 未満になることを考慮して、80% の検出力で 5% のアルファ リスクが保証されます。
補助研究の簡単な説明:
リツキシマブによる地固め療法前後の免疫機能研究
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Marseille、フランス、13009
- Institut Paoli Calmettes
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -MRDまたはPRが陰性の導入治療後のCRのCLL(Matutes 4または5)
- 年齢 > 18
- パフォーマンス ステータス<=2
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- 血球減少症
- その他の悪意
- HIVまたはHBV陽性
- ステロイド治療
- リヒター症候群
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:リツキシマブ
リツキシマブの皮下低用量による地固め療法
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低用量の皮下リツキシマブ
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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残存疾患
時間枠:治療終了後3ヶ月まで
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-無作為化から治療終了後3か月までの皮下低用量リツキシマブを使用した強化後の最小残存病変(MRD)陰性完全奏効(CR)率
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治療終了後3ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠:加入日から死亡日まで、最大10年まで評価
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包含と死の間の時間
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加入日から死亡日まで、最大10年まで評価
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有害事象
時間枠:3ヶ月まで
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CTC-AE V4 に従って記録された有害事象の数と説明
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3ヶ月まで
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-生活の質
時間枠:治療終了後3ヶ月まで
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-QLQ-C30によるQOL研究
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治療終了後3ヶ月まで
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免疫機能
時間枠:治療終了後3ヶ月まで
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白血球またはB細胞におけるNK、単球、CD8、およびCD20の発現
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治療終了後3ヶ月まで
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- 無進行サバイバル
時間枠:進行が評価されるまで 最長 10 年
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包含と進行の間の時間
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進行が評価されるまで 最長 10 年
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無治療生存
時間枠:10年まで評価された新しい治療の時まで
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治療の終了から新しい治療の再開までの時間
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10年まで評価された新しい治療の時まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Thérèse AURRAN, MD、Institut Paoli-Calmettes
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