A szubkután kis dózisú rituximab toleranciája és hatékonysága a CLL konszolidációs kezelésében (LLCRlowdoz)
II. fázisú, indukciós terápiára reagáló, krónikus limfocitás leukémiás (CLL) betegek konszolidációs kezeléseként adott szubkután kis dózisú rituximab toleranciájának és hatékonyságának vizsgálata
A krónikus limfocitás leukémia (CLL) még mindig gyógyíthatatlan betegség. A közelmúltbeli előrelépések azonban összefüggést állapítottak meg a válasz minősége (különösen a minimális reziduális betegség (MRD) negativitásának elérése, valamint a progressziómentesség és az általános túlélés) között. Ezért az MRD negatív teljes remisszió (CR) a jelenlegi cél a CLL kezelésében.
A Rituximab fludarabine ciklofoszfamid kombinációja a legjobb válaszarányt eredményezi, 52-72%-os CR-rel az „orvosilag” alkalmas, nem kezelt CLL-betegeknél. Az MRD eredményei ebben a beállításban még előzetesek és 50% körüliek. Azonban sok más helyzet (alkalmatlan, idős, visszaesés, hematológiai toxicitás, ami a kezelés korai megszakításához vezet…) sokkal alacsonyabb válaszaránnyal jár, amelyet a konszolidációs kezelés javítana.
A monoklonális antitestek a választott kezelés a konszolidációhoz, mivel kímélik a csontvelőt és célozzák a CLL sejteket. Alemtuzumabot alkalmaztak erre a célra, és az eredmények megerősítik a CR és MRD negatív válaszok javulását, de az alemtuzumab által kiváltott immunhiány elfogadhatatlan fertőző szövődményekhez vezet. A rituximab monoterápia standard adagolási rend mellett alacsony válaszarányt vált ki. Ez legalábbis részben a CD20 borotválkozásának köszönhető, amely mechanizmus révén a CD20 eltűnik a leukémiás sejtekből, de ezek a sejtek nem tisztulnak ki. Alacsony dózisú rituximab alkalmazása csökkentette a borotválkozást, és lehetővé tette a CLL-sejtek kiürülését a mononukleáris fagocita rendszer által. Ilyen alacsony dózisú rituximab szubkután is beadható.
A kutatók ezután szubkután, alacsony dózisú rituximabot javasolnak konszolidációként azoknak a CLL-betegeknek, akik reagáltak az indukció után, de nem értek el MRD-negatív CR-t.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A klinikai vizsgálat célja(i).
Fő cél:
- A minimális reziduális betegség (MRD) negatív teljes válasz (CR) arányának javítása a konszolidáció után alacsony dózisú rituximab szubkután alkalmazásával
Másodlagos célok:
- Progressziómentes túlélés, kezelésmentes túlélés, teljes túlélés,
- MRD nyomon követés,
- Biztonság
- Orvosi-gazdasági tanulmány
- Életminőség tanulmány
- Immunfunkciók vizsgálata (kiegészítő vizsgálat)
Főbb értékelési kritériumok:
MRD-negatív CR-arány, perifériás vér 4-szín áramlási citometriájával, a CLL-ről szóló nemzetközi konszenzus alapján, a konszolidációs kezelés végén.
Kísérleti terv:
Betegek bevonása az indukciós kezelésre adott válasz értékelése után az NCI-ICLLWG kritériumok és az MRD elemzés alapján (2-3 hónappal az indukció befejezése után): olyan betegek, akik nem értek el MRD-negatív CR-t.
Konszolidációs kezelés szubkután rituximabbal, 20 mg/m²/nap dózisban, hetente háromszor, 12 héten keresztül.
A válasz értékelése 3 hónappal a konszolidációs kezelés befejezése után.
Az alanyok száma: 35 betegre lesz szükség ahhoz, hogy elfogadjuk a CR növekedésének hipotézisét negatív MRD-vel >=40%, kivéve azt a hipotézist, hogy ez az arány < 20%. Ez 5%-os alfa-kockázatot biztosít számunkra 80%-os teljesítménnyel, figyelembe véve, hogy a nem értékelhető betegek 5%-nál kisebbek lesznek.
A kiegészítő tanulmány rövid leírása:
Immunfunkciók vizsgálata a rituximabbal végzett konszolidációs kezelés előtt és után
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Marseille, Franciaország, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- CLL (Matutes 4 vagy 5) CR-ben negatív MRD vagy PR indukciós kezelés után
- életkor > 18
- teljesítmény állapot<=2
- aláírt tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- citopenia
- egyéb rosszindulatú elváltozások
- HIV vagy HBV pozitív
- szteroid kezelés
- richter szindróma
- terhes vagy szoptató nők
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Rituximab
Konszolidációs kezelés szubkután kis dózisú Rituximabbal
|
Alacsony dózisú subcutan rituximab
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maradék betegség
Időkeret: a kezelés befejezését követő 3 hónapig
|
- minimális reziduális betegség (MRD) negatív teljes válasz (CR) aránya a szubkután, alacsony dózisú rituximabbal végzett konszolidáció után, a randomizálástól a kezelés befejezését követő 3 hónapig
|
a kezelés befejezését követő 3 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
általános túlélés
Időkeret: A felvétel dátumától a halál időpontjáig, legfeljebb 10 évig
|
a befogadás és a halál közötti idő
|
A felvétel dátumától a halál időpontjáig, legfeljebb 10 évig
|
|
Mellékhatások
Időkeret: legfeljebb 3 hónapig
|
A CTC-AE V4 szerint rögzített nemkívánatos események száma és leírása
|
legfeljebb 3 hónapig
|
|
-Életminőség
Időkeret: a kezelés befejezése után legfeljebb 3 hónapig
|
- Életminőség-tanulmány QLQ-C30 által
|
a kezelés befejezése után legfeljebb 3 hónapig
|
|
Immunfunkciók
Időkeret: a kezelés befejezése után legfeljebb 3 hónapig
|
NK, monociták, CD8 és CD 20 expresszió leukémiás sejteken vagy B-sejteken
|
a kezelés befejezése után legfeljebb 3 hónapig
|
|
- Progressziómentes túlélés
Időkeret: a progresszió időpontjáig 10 évig értékelve
|
A befogadás és a progresszió közötti idő
|
a progresszió időpontjáig 10 évig értékelve
|
|
kezelés nélküli túlélés
Időkeret: az új kezelés időpontjáig, legfeljebb 10 évig
|
a kezelés vége és egy új kezelés újraindítása közötti idő
|
az új kezelés időpontjáig, legfeljebb 10 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Thérèse AURRAN, MD, Institut Paoli-Calmettes
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia, B-sejt
- Leukémia
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- Leukémia, limfoid
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Rituximab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LLCR lowdoz / IPC 2009-004
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .