Tolerância e eficácia de doses baixas subcutâneas de rituximabe para tratamento de consolidação da LLC (LLCRlowdoz)

A Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) ainda é uma doença incurável. No entanto, avanços recentes estabeleceram correlação entre a qualidade da resposta (em particular a obtenção da negatividade da doença residual mínima (DRM) e a sobrevida global e livre de progressão. É por isso que a remissão completa negativa (CR) da DRM é a meta atual no tratamento da LLC.

A associação de Rituximab fludarabina ciclofosfamida leva à melhor taxa de resposta com 52 a 72% CR em pacientes CLL não tratados "medicalmente" aptos. Os resultados da MRD nesta configuração ainda são preliminares e em torno de 50%. No entanto, muitas outras situações (incapacidade, idosos, recaídas, toxicidade hematológica levando à interrupção precoce do tratamento…) estão associadas a uma taxa de resposta muito menor que seria melhorada pelo tratamento de consolidação.

Os anticorpos monoclonais são o tratamento de escolha para a consolidação devido à preservação da medula e ao direcionamento das células da LLC. O alemtuzumab tem sido utilizado para este fim e os resultados confirmam a melhoria das respostas negativas CR e MRD, mas a imunodeficiência induzida pelo alentuzumab conduz a complicações infecciosas inaceitáveis. A monoterapia com rituximabe induz baixa taxa de resposta no regime de dose padrão. Isso se deve, pelo menos parcialmente, ao shaving do CD20, mecanismo pelo qual o CD20 é perdido das células leucêmicas, mas essas células não são eliminadas. O uso de baixas doses de rituximabe reduziu o barbear e permitiu a depuração das células LLC pelo sistema fagocitário mononuclear. Essas doses baixas de rituximabe podem ser administradas por via subcutânea.

Os investigadores então propõem rituximabe subcutâneo em dose baixa em consolidação para pacientes com LLC que respondem após a indução, mas não atingem RC negativa para MRD.