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皮下低剂量利妥昔单抗用于 CLL 巩固治疗的耐受性和疗效 (LLCRlowdoz)

2015年3月19日 更新者:Institut Paoli-Calmettes

皮下低剂量利妥昔单抗作为对诱导治疗有反应的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者巩固治疗的耐受性和疗效的 II 期研究

慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 仍然是一种无法治愈的疾病。 然而,最近的进展已经确定了反应质量(特别是微小残留病 (MRD) 阴性的实现)与无进展生存期和总生存期之间的相关性。 这就是为什么 MRD 阴性完全缓解 (CR) 是 CLL 治疗的当前目标。

联合使用利妥昔单抗氟达拉滨环磷酰胺可在“医学上”适合的未治疗 CLL 患者中获得最佳缓解率,达到 52% 至 72% 的 CR。 此设置中的 MRD 结果仍然是初步的,约为 50%。 然而,许多其他情况(不健康、年老、复发、导致治疗提前中断的血液学毒性……)与低得多的反应率相关,而通过巩固治疗可以改善。

由于保留骨髓和靶向 CLL 细胞,单克隆抗体是巩固治疗的首选。 alemtuzumab 已用于此目的,结果证实 CR 和 MRD 阴性反应的改善,但 alemtuzumab 诱导的免疫缺陷导致不可接受的感染并发症。 利妥昔单抗单一疗法在标准剂量方案下引起低反应率。 这至少部分是由于 CD20 的刮削,即 CD20 从白血病细胞中丢失但这些细胞未被清除的机制。 使用低剂量的利妥昔单抗减少了剃须并允许单核吞噬系统清除 CLL 细胞。 这种低剂量的利妥昔单抗可以皮下给药。

然后,研究人员建议对诱导后有反应但未达到 MRD 阴性 CR 的 CLL 患者进行皮下低剂量利妥昔单抗巩固治疗。

研究概览

地位

未知

详细说明

临床研究的目的

主要目标:

- 使用皮下低剂量利妥昔单抗巩固治疗后提高微小残留病 (MRD) 阴性完全缓解 (CR) 率

次要目标:

  • 无进展生存期、无治疗生存期、总生存期、
  • MRD跟进,
  • 安全
  • 医药经济学研究
  • 生活质量研究
  • 免疫功能研究(辅助研究)

主要评估标准:

MRD 阴性 CR 率,根据 CLL MRD 研究的国际共识,在巩固治疗结束时通过外周血 4 色流式细胞术建立。

实验方案:

根据 NCI-ICLLWG 标准和 MRD 分析(诱导完成后 2 至 3 个月)评估诱导治疗反应后的患者纳入:未达到 MRD 阴性 CR 的患者。

通过皮下注射利妥昔单抗进行巩固治疗,剂量为 20 mg/m²/d,每周三次,持续 12 周。

巩固治疗完成后 3 个月的反应评估。

受试者数量:需要 35 名患者接受 CR 增加且 MRD 阴性 >=40% 的假设,排除该比率 < 20% 的假设。 这确保我们的 alpha 风险为 5%,功效为 80%,同时考虑到不可评估的患者将 < 5%。

辅助研究简要说明:

利妥昔单抗巩固治疗前后免疫功能研究

研究类型

介入性

注册 (预期的)

35

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Marseille、法国、13009
        • Institut Paoli Calmettes

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • MRD 或 PR 阴性的诱导治疗后 CR 中的 CLL(Matutes 4 或 5)
  • 年龄>18
  • 性能状态<=2
  • 签署知情同意书

排除标准:

  • 血细胞减少症
  • 其他恶性疾病
  • HIV 或 HBV 阳性
  • 类固醇治疗
  • 里氏综合症
  • 孕妇或哺乳期妇女

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:利妥昔单抗
皮下低剂量利妥昔单抗巩固治疗
低剂量皮下利妥昔单抗

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
残留病
大体时间:治疗结束后最多 3 个月
- 使用皮下低剂量利妥昔单抗巩固后的微小残留病 (MRD) 阴性完全反应 (CR) 率,从随机分组到治疗结束后 3 个月
治疗结束后最多 3 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间:从纳入之日到死亡之日,评估长达 10 年
纳入和死亡之间的时间
从纳入之日到死亡之日,评估长达 10 年
不良事件
大体时间:长达 3 个月
根据 CTC-AE V4 记录的不良事件的数量和描述
长达 3 个月
-生活质量
大体时间:治疗结束后最多 3 个月
-QLQ-C30 的生活质量研究
治疗结束后最多 3 个月
免疫功能
大体时间:治疗结束后最多 3 个月
NK、单核细胞、CD8 和 CD 20 在白血病细胞或 B 细胞上的表达
治疗结束后最多 3 个月
- 无进展生存期
大体时间:进展时间评估长达 10 年
纳入和进展之间的时间
进展时间评估长达 10 年
无治疗生存
大体时间:新治疗评估时间长达 10 年
治疗结束和重新开始新治疗之间的时间
新治疗评估时间长达 10 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Thérèse AURRAN, MD、Institut Paoli-Calmettes

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年12月1日

初级完成 (预期的)

2015年6月1日

研究完成 (预期的)

2015年6月1日

研究注册日期

首次提交

2011年12月22日

首先提交符合 QC 标准的

2012年1月26日

首次发布 (估计)

2012年1月31日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年3月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年3月19日

最后验证

2015年3月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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