Переносимость и эффективность низких доз ритуксимаба подкожно для консолидации ХЛЛ (LLCRlowdoz)

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) до сих пор остается неизлечимым заболеванием. Однако недавние достижения установили корреляцию между качеством ответа (в частности, достижением отрицательности минимальной остаточной болезни (МОБ) и выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью. Вот почему MRD-отрицательная полная ремиссия (CR) является текущей целью в лечении CLL.

Сочетание ритуксимаба с флударабином и циклофосфамидом приводит к наилучшей частоте ответа с 52–72% CR у «медицински» подходящих пациентов с ХЛЛ, не получавших лечения. Результаты MRD в этом параметре пока предварительные и составляют около 50%. Однако многие другие ситуации (непригодность, пожилой возраст, рецидив, гематологическая токсичность, приводящая к раннему прекращению лечения…) связаны с гораздо более низким уровнем ответа, который можно было бы улучшить за счет консолидации.

Моноклональные антитела являются средством выбора для консолидации из-за сохранения костного мозга и нацеливания на клетки CLL. Для этой цели использовался алемтузумаб, и результаты подтверждают улучшение негативных ответов на CR и MRD, но иммунодефицит, вызванный алемтузумабом, приводит к неприемлемым инфекционным осложнениям. Монотерапия ритуксимабом вызывает низкую частоту ответа при стандартной схеме дозирования. Это происходит, по крайней мере, частично из-за бритья CD20, механизма, при котором CD20 теряется из лейкемических клеток, но эти клетки не очищаются. Использование низких доз ритуксимаба уменьшило бритье и позволило очистить клетки CLL мононуклеарной фагоцитарной системой. Такие низкие дозы ритуксимаба можно вводить подкожно.

Затем исследователи предлагают подкожно вводить низкие дозы ритуксимаба для консолидации у пациентов с ХЛЛ, ответивших после индукции, но не достигших МОБ-отрицательного ПО.