Tolerancia y eficacia de dosis bajas subcutáneas de rituximab para el tratamiento de consolidación de LLC (LLCRlowdoz)
Estudio de fase II de tolerancia y eficacia de dosis bajas subcutáneas de rituximab administrado como tratamiento de consolidación para pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) que responden a la terapia de inducción
La leucemia linfocítica crónica (LLC) sigue siendo una enfermedad incurable. Sin embargo, los avances recientes han establecido una correlación entre la calidad de la respuesta (en particular, el logro de la negatividad de la enfermedad residual mínima (MRD) y la supervivencia libre de progresión y global. Es por eso que la remisión completa (RC) negativa de EMR es el objetivo actual en el tratamiento de la CLL.
La asociación de Rituximab fludarabina ciclofosfamida conduce a la mejor tasa de respuesta con 52 a 72% de RC en pacientes con CLL "médicamente" aptos no tratados. Los resultados de MRD en este entorno aún son preliminares y rondan el 50 %. Sin embargo, muchas otras situaciones (no apto, ancianos, recaídas, toxicidad hematológica que lleva a la interrupción temprana del tratamiento...) se asocian con una tasa de respuesta mucho más baja que mejoraría con el tratamiento de consolidación.
Los anticuerpos monoclonales son el tratamiento de elección para la consolidación debido a que no dañan la médula y se dirigen a las células de CLL. Se ha utilizado alemtuzumab para este propósito y los resultados confirman la mejora de las respuestas negativas de RC y MRD, pero la inmunodeficiencia inducida por alemtuzumab conduce a complicaciones infecciosas inaceptables. La monoterapia con rituximab induce una tasa de respuesta baja con el régimen de dosis estándar. Esto se debe, al menos en parte, al afeitado de CD20, mecanismo por el cual se pierde CD20 de las células leucémicas, pero estas células no se eliminan. El uso de dosis bajas de rituximab redujo el afeitado y permitió que el sistema fagocítico mononuclear eliminara las células de LLC. Estas dosis bajas de rituximab se pueden administrar por vía subcutánea.
Luego, los investigadores proponen rituximab subcutáneo en dosis bajas en la consolidación para pacientes con LLC que respondieron después de la inducción pero que no lograron una RC negativa para EMR.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo(s) del estudio clínico
Objetivo principal:
- Para mejorar la tasa de respuesta negativa completa (RC) de la enfermedad residual mínima (MRD) después de la consolidación usando una dosis subcutánea baja de rituximab
Objetivos secundarios:
- supervivencia libre de progresión, supervivencia libre de tratamiento, supervivencia global,
- seguimiento de EMR,
- Seguridad
- Estudio médico-económico
- estudio de calidad de vida
- Estudio de funciones inmunitarias (estudio auxiliar)
Principales criterios de evaluación:
Tasa de RC negativa para MRD, establecida por citometría de flujo de 4 colores de sangre periférica según el consenso internacional sobre el estudio CLL MRD, al final del tratamiento de consolidación.
Plano experimental:
Inclusión de pacientes después de la evaluación de la respuesta al tratamiento de inducción según los criterios NCI-ICLLWG y análisis de MRD (2 a 3 meses después de completar la inducción): pacientes que no hayan logrado una RC negativa para MRD.
Tratamiento de consolidación con rituximab subcutáneo administrado a 20 mg/m²/d tres veces por semana durante 12 semanas.
Evaluación de la respuesta a los 3 meses de finalizado el tratamiento de consolidación.
Número de sujetos: Se necesitarán 35 pacientes para aceptar la hipótesis de un aumento de RC con EMR negativa >=40%, excluyendo la hipótesis de que esta tasa es < 20%. Esto nos asegura un riesgo alfa del 5% con una potencia del 80%, teniendo en cuenta que los pacientes no evaluables serán < 5%.
Breve descripción del estudio auxiliar:
Estudio de funciones inmunológicas antes y después del tratamiento de consolidación con rituximab
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Marseille, Francia, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- LLC (Matutes 4 o 5) en RC tras tratamiento de inducción con MRD o PR negativos
- edad>18
- estado de rendimiento<=2
- consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- citopenia
- otra afección maligna
- VIH o VHB positivo
- tratamiento con esteroides
- síndrome de richter
- mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Rituximab
Tratamiento de consolidación con bajas dosis subcutáneas de Rituximab
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Dosis bajas de rituximab subcutáneo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Enfermedad residual
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del final del tratamiento
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- tasa de respuesta completa negativa (CR) de enfermedad residual mínima (MRD) después de la consolidación usando una dosis subcutánea baja de rituximab, desde la aleatorización hasta 3 meses después del final del tratamiento
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hasta 3 meses después del final del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la muerte, evaluado hasta 10 años
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tiempo entre la inclusión y la muerte
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Desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la muerte, evaluado hasta 10 años
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 3 meses
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Número y descripción de eventos adversos registrados según el CTC-AE V4
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hasta 3 meses
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-Calidad de vida
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del final del tratamiento
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-Estudio de calidad de vida por QLQ-C30
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hasta 3 meses después del final del tratamiento
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Funciones inmunes
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del final del tratamiento
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Expresión de NK, monocitos, CD8 y CD 20 en células leucémicas o células B
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hasta 3 meses después del final del tratamiento
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- Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta el tiempo de progresión evaluado hasta 10 años
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Tiempo entre la inclusión y la progresión
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hasta el tiempo de progresión evaluado hasta 10 años
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supervivencia libre de tratamiento
Periodo de tiempo: hasta el momento del nuevo tratamiento evaluado hasta 10 años
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tiempo entre el final del tratamiento y el reinicio de un nuevo tratamiento
|
hasta el momento del nuevo tratamiento evaluado hasta 10 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thérèse AURRAN, MD, Institut Paoli-Calmettes
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- LLCR lowdoz / IPC 2009-004
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