Ihonalaisen pieniannoksisen rituksimabin sietokyky ja teho CLL-vahvistushoidossa (LLCRlowdoz)
Vaiheen II tutkimus induktiohoitoon reagoivien kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) potilaiden ihonalaisten pieniannoksisten rituksimabin toleranssista ja tehosta
Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) on edelleen parantumaton sairaus. Viimeaikaiset edistysaskeleet ovat kuitenkin osoittaneet korrelaation vasteen laadun (erityisesti minimaalisen jäännössairauden (MRD) negatiivisuuden ja etenemisestä vapaan sekä kokonaiseloonjäämisen välillä). Tästä syystä MRD-negatiivinen täydellinen remissio (CR) on CLL-hoidon nykyinen tavoite.
Rituksimab-fludarabiinisyklofosfamidin yhdistäminen johtaa parhaaseen vasteprosenttiin, 52–72 % CR:iin "lääketieteellisesti" soveltuvilla hoitamattomilla CLL-potilailla. MRD-tulokset tässä asetuksessa ovat vielä alustavia ja noin 50 %. Kuitenkin monet muut tilanteet (sopimattomat, vanhukset, uusiutuminen, hematologinen toksisuus, joka johtaa hoidon varhaiseen keskeyttämiseen…) liittyvät paljon alhaisempaan vasteprosenttiin, jota konsolidointihoito parantaisi.
Monoklonaaliset vasta-aineet ovat valinnanvarainen hoito konsolidaatiolle, koska ne säästävät luuydintä ja kohdistuvat CLL-soluihin. Alemtutsumabia on käytetty tähän tarkoitukseen, ja tulokset vahvistavat CR- ja MRD-negatiivisten vasteiden paranemisen, mutta alemtutsumabin aiheuttama immuunipuutos johtaa ei-hyväksyttäviin infektiokomplikaatioihin. Rituksimabimonoterapia saa aikaan alhaisen vastenopeuden tavanomaisella annostusohjelmalla. Tämä johtuu ainakin osittain CD20:n parranajosta, mekanismista, jolla CD20 häviää leukemiasoluista, mutta nämä solut eivät puhdistu. Pienten rituksimabiannosten käyttö vähensi parranajoa ja mahdollisti mononukleaarisen fagosyyttijärjestelmän CLL-solujen puhdistuman. Tällaiset pienet rituksimabin annokset voidaan antaa ihon alle.
Tämän jälkeen tutkijat ehdottavat subkutaanista pieniannoksista rituksimabia konsolidointina CLL-potilaille, jotka reagoivat induktion jälkeen, mutta eivät ole saavuttaneet MRD-negatiivista CR:ää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kliinisen tutkimuksen tavoitteet
Päätavoite:
- Parantaa minimaalisen jäännössairauden (MRD) negatiivisen täydellisen vasteen (CR) määrää konsolidoinnin jälkeen käyttämällä subkutaanista pientä rituksimabiannosta
Toissijaiset tavoitteet:
- Etenemisvapaa eloonjääminen, hoitovapaa eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen,
- MRD-seuranta,
- Turvallisuus
- Lääketieteellinen ja taloudellinen tutkimus
- Elämänlaadun tutkimus
- Immuunitoimintojen tutkimus (lisätutkimus)
Tärkeimmät arviointikriteerit:
MRD-negatiivinen CR-luku, joka on määritetty perifeerisen veren 4-värivirtaussytometrialla CLL-tutkimuksen MRD-tutkimuksen kansainvälisen konsensuksen mukaisesti, konsolidointihoidon lopussa.
Kokeilusuunnitelma:
Potilaiden sisällyttäminen induktiohoitovasteen arvioinnin jälkeen NCI-ICLLWG-kriteerien ja MRD-analyysin mukaisesti (2–3 kuukautta induktion päättymisen jälkeen): potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet MRD-negatiivista CR:ää.
Vahvistushoito ihonalaisella rituksimabilla 20 mg/m²/d kolmesti viikossa 12 viikon ajan.
Vasteen arviointi 3 kuukautta konsolidointihoidon päättymisen jälkeen.
Tutkittavien lukumäärä: 35 potilasta tarvitaan hyväksymään hypoteesi CR:n lisääntymisestä negatiivisella MRD:llä >=40 %, lukuun ottamatta hypoteesia, jonka mukaan tämä osuus on < 20 %. Tämä takaa meille 5 %:n alfariskin 80 %:n teholla, kun otetaan huomioon, että ei-arvioitavat potilaat ovat < 5 %.
Lyhyt kuvaus oheistutkimuksesta:
Immuunitoimintojen tutkimus ennen rituksimabihoitoa ja sen jälkeen
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Marseille, Ranska, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- CLL (Matutes 4 tai 5) CR:ssä negatiivisen MRD:n tai PR:n induktiohoidon jälkeen
- ikä> 18
- suorituskykytila<=2
- allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- sytopenia
- muu pahanlaatuinen kiintymys
- HIV- tai HBV-positiivinen
- steroidihoito
- richterin oireyhtymä
- raskaana oleville tai imettäville naisille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Rituksimabi
Vahvistushoito ihonalaisilla pienillä annoksilla Rituksimabia
|
Pienet annokset ihonalaista rituksimabia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jäljellä oleva sairaus
Aikaikkuna: enintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
- minimaalinen jäännössairaus (MRD) negatiivinen täydellinen vaste (CR) konsolidoinnin jälkeen käyttämällä subkutaanista pientä rituksimabiannosta, satunnaistamisesta 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
enintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Sisällyttämispäivästä kuolemaan, arvioituna enintään 10 vuotta
|
osallisuuden ja kuoleman välinen aika
|
Sisällyttämispäivästä kuolemaan, arvioituna enintään 10 vuotta
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
CTC-AE V4:n mukaisesti tallennettujen haittatapahtumien lukumäärä ja kuvaus
|
jopa 3 kuukautta
|
|
-Elämänlaatu
Aikaikkuna: enintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
-QLQ-C30:n elämänlaatututkimus
|
enintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Immuunitoiminnot
Aikaikkuna: enintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
NK:n, monosyyttien, CD8:n ja CD20:n ilmentyminen leukemiasoluissa tai B-soluissa
|
enintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
- Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Arvioitu etenemisajankohta 10 vuoteen asti
|
Aika sisällyttämisen ja etenemisen välillä
|
Arvioitu etenemisajankohta 10 vuoteen asti
|
|
hoitovapaa selviytyminen
Aikaikkuna: uuden hoidon ajankohtaan asti, arvioitu enintään 10 vuotta
|
hoidon päättymisen ja uuden hoidon aloittamisen välinen aika
|
uuden hoidon ajankohtaan asti, arvioitu enintään 10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thérèse AURRAN, MD, Institut Paoli-Calmettes
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- LLCR lowdoz / IPC 2009-004
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .