Tolérance et efficacité du rituximab à faibles doses sous-cutanées pour le traitement de consolidation de la LLC (LLCRlowdoz)
Étude de phase II sur la tolérance et l'efficacité de faibles doses sous-cutanées de rituximab administrées comme traitement de consolidation aux patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) répondant au traitement d'induction
La leucémie lymphoïde chronique (LLC) reste une maladie incurable. Cependant, des progrès récents ont établi une corrélation entre la qualité de la réponse (en particulier l'atteinte de la négativité de la maladie résiduelle minimale (MRM) et la survie sans progression et la survie globale. C'est pourquoi la rémission complète (CR) MRD négative est l'objectif actuel du traitement de la LLC.
L'association Rituximab fludarabine cyclophosphamide conduit au meilleur taux de réponse avec 52 à 72% de RC chez des patients LLC non traités "médicalement" aptes. Les résultats de MRD dans ce cadre sont encore préliminaires et autour de 50 %. Cependant de nombreuses autres situations (inapte, personne âgée, rechute, toxicité hématologique entraînant une interruption précoce du traitement…) sont associées à des taux de réponse beaucoup plus faibles qui seraient améliorés par un traitement de consolidation.
Les anticorps monoclonaux sont le traitement de choix pour la consolidation car ils épargnent la moelle et ciblent les cellules LLC. L'alemtuzumab a été utilisé à cette fin et les résultats confirment l'amélioration des réponses négatives CR et MRD, mais l'immunodéficience induite par l'alemtuzumab entraîne des complications infectieuses inacceptables. La monothérapie par le rituximab induit un faible taux de réponse au schéma posologique standard. Ceci est au moins partiellement dû au rasage du CD20, mécanisme par lequel le CD20 est perdu des cellules leucémiques mais ces cellules ne sont pas éliminées. L'utilisation de faibles doses de rituximab a réduit le rasage et a permis la clairance des cellules LLC par le système phagocytaire mononucléaire. Ces faibles doses de rituximab peuvent être administrées par voie sous-cutanée.
Les investigateurs proposent ensuite le rituximab sous-cutané à faible dose en consolidation aux patients atteints de LLC répondant après induction mais n'ayant pas obtenu une RC MRD négative.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif(s) de l'étude clinique
Objectif principal:
- Améliorer le taux de réponse complète négative (RC) de la maladie résiduelle minimale (MRM) après consolidation en utilisant une faible dose sous-cutanée de rituximab
Objectifs secondaires :
- Survie sans progression, survie sans traitement, survie globale,
- Suivi MRD,
- Sécurité
- Etude médico-économique
- Étude sur la qualité de vie
- Étude des fonctions immunitaires (étude ancillaire)
Principaux critères d'évaluation :
Taux de RC négatif MRD, établi par cytométrie en flux 4 couleurs du sang périphérique selon le consensus international sur l'étude MRD CLL, à la fin du traitement de consolidation.
Plan expérimental :
Inclusion des patients après évaluation de la réponse au traitement d'induction selon les critères NCI-ICLLWG et analyse MRD (2 à 3 mois après la fin de l'induction) : patients n'ayant pas obtenu de RC MRD négative.
Traitement de consolidation par rituximab sous-cutané administré à raison de 20 mg/m²/j 3 fois par semaine pendant 12 semaines.
Évaluation de la réponse 3 mois après la fin du traitement de consolidation.
Nombre de sujets : 35 patients seront nécessaires pour accepter l'hypothèse d'une augmentation de RC avec MRD négatif >=40%, excluant l'hypothèse que ce taux soit < 20%. Cela nous assure un risque alpha à 5% avec une puissance de 80%, en tenant compte que les patients non évaluables seront < 5%.
Brève description de l'étude complémentaire :
Etude des fonctions immunitaires avant et après traitement de consolidation par rituximab
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Marseille, France, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- LLC (Matutes 4 ou 5) en RC après traitement d'induction avec MRD ou PR négatif
- âge>18
- état des performances<=2
- consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- cytopénie
- autre affection maligne
- Positif pour le VIH ou le VHB
- traitement aux stéroïdes
- syndrome de richter
- femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Rituximab
Traitement de consolidation avec de faibles doses sous-cutanées de Rituximab
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Faibles doses de rituximab sous-cutané
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Maladie résiduelle
Délai: jusqu'à 3 mois après la fin du traitement
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- taux de réponse complète négative (RC) de maladie résiduelle minimale (MRM) après consolidation en utilisant une faible dose sous-cutanée de rituximab, de la randomisation jusqu'à 3 mois après la fin du traitement
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jusqu'à 3 mois après la fin du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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la survie globale
Délai: De la date d'inclusion jusqu'à la date du décès, évaluée jusqu'à 10 ans
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temps entre l'inclusion et le décès
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De la date d'inclusion jusqu'à la date du décès, évaluée jusqu'à 10 ans
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Événements indésirables
Délai: jusqu'à 3 mois
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Nombre et description des événements indésirables enregistrés selon le CTC-AE V4
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jusqu'à 3 mois
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-Qualité de vie
Délai: jusqu'à 3 mois après la fin du traitement
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-Étude de la qualité de vie par QLQ-C30
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jusqu'à 3 mois après la fin du traitement
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Fonctions immunitaires
Délai: jusqu'à 3 mois après la fin du traitement
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Expression de NK, de monocytes, de CD8 et de CD 20 sur des cellules leucémiques ou des lymphocytes B
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jusqu'à 3 mois après la fin du traitement
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- Survie sans progression
Délai: jusqu'au temps de progression évalué jusqu'à 10 ans
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Temps entre l'inclusion et la progression
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jusqu'au temps de progression évalué jusqu'à 10 ans
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survie sans traitement
Délai: jusqu'au moment du nouveau traitement évalué jusqu'à 10 ans
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délai entre la fin du traitement et la reprise d'un nouveau traitement
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jusqu'au moment du nouveau traitement évalué jusqu'à 10 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thérèse AURRAN, MD, Institut Paoli-Calmettes
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie, cellule B
- Leucémie
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Leucémie, Lymphoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Rituximab
Autres numéros d'identification d'étude
- LLCR lowdoz / IPC 2009-004
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