食道胃接合部腺癌における併用療法の有効性と安全性の研究
切除可能な可能性のある食道胃接合部の局所進行性腺癌患者における術前化学療法および化学放射線療法とその後の外科的切除を伴う併用療法の有効性と安全性の研究
がん関連死亡率の高さは、ポーランド、ヨーロッパ、そして世界中の医療における重大な問題であり続けています。 先進国では、遠位胃の癌の発生率が減少し、食道胃接合部および食道の腺癌の発生率が顕著に増加する傾向が観察されています。 一般的に引用される大多数のランダム化試験の最も顕著な欠点は、がん患者集団の不均一性です。 疫学的、病理学的、および臨床データは、食道胃接合部の腺癌が食道の腺癌および胃の腺癌の両方とは全く異なることを明確に示唆しています。 食道胃接合部腺癌の併用療法における経験は、食道癌または胃癌に関する研究から推定されており、調査対象集団には食道胃接合部癌の患者の一部が含まれています。 提案された研究は、次の目的を達成するために設計されました。
- 食道または胃の腺癌を有する個人を除く、食道胃接合部の腺癌を有する同種の患者集団における併用療法の安全性と有効性の評価。
- 化学療法および化学放射線療法に関連する毒性と、術後の罹患率または死亡率に対する化学療法および化学放射線療法の影響という形での併用療法の安全性の評価。
- 化学療法および化学放射線療法に対する腫瘍の反応率および治癒切除率という形での、併用療法の有効性の評価。
- 無癌生存期間および全生存期間の形での併用療法の有効性の評価。
調査の概要
詳細な説明
食道胃接合部（AEG）の腺癌は、予後不良の悪性度の高い疾患です。 手術は、リンパ節転移の有無にかかわらず、経壁浸潤として定義される局所進行疾患を呈する患者に対する伝統的な治療の主流である。 外科的アプローチは異なる場合がありますが、原則として、広い壁クリアランス、陰性断端を達成し、適切なリンパ節切除術を実行することです。 手術は患者を治癒できる主要な手段であるが、大多数の患者は再発を示し、切除後2年以内に死に至る。 ほとんどのシリーズおよび第 II 相および第 III 相試験における局所領域再発の発生率は 25% ～ 60% の範囲であり、これらの患者の 20 ～ 30% には遠隔転移の証拠がありません。 局所疾患に対する手術のみの生存期間中央値は依然として低く、13～19か月の範囲であり、5年生存率は良くても約40%です。 食道がんおよび胃がん患者の長期転帰を改善するために、複合療法の概念が長年研究されてきました。 食道胃接合部の腺癌に対する併用療法の経験は、食道癌または胃癌に関する研究から推定されており、調査対象集団には一部の AEG 患者が含まれていた。
一般的に引用される大多数のランダム化試験の最も顕著な欠点は、がん患者集団の不均一性です。 それらのほとんどは、食道腺癌と扁平上皮癌の間、または食道、食道胃接合部および胃の腺癌の間で重複しています。 研究者らが食道がんおよび胃がん患者3171人を含む最も著名な10件の研究集団の構成を検討したところ、911人（28.7％）のAEG患者が特定された。 残りのプールされた集団には、食道の腺癌患者 1,173 人 (36.9%)、食道の扁平上皮癌患者 598 人 (18.9%)、胃の腺癌患者 775 人 (24.4%) が含まれていました。 AEG患者のみを対象としたランダム化比較試験は1件のみであった。 この研究では、術前化学放射線療法により 3 年生存率が 16% 増加しました。 その優位性は証明されていませんが(p=0.07)、 これらのデータは、術前化学放射線療法が生存率を改善する可能性があるという証拠を提供するものであり、さらに調査する必要があります。 興味深いことに、化学療法を追加すると術後の死亡率が2倍以上(10.2%対3.8%)になったにもかかわらず、生存率の利点は明らかでした。 この研究は累積目標を達成しておらず、統計的有意性は得られませんでしたが、局所無癌率と全生存率の両方の改善は、術前化学放射線療法が局所性AEG患者を治癒するための最も価値のある治療法であることを示唆しています。 術前治療に対する大きな反応が重要な予後因子であることは明らかであるため、今後の試験ではすべての治療法を組み合わせて術前治療を最適化することを目指す必要がある。
AEGの最適な治療法に関する上記のすべての矛盾により、研究者らは、タキサンベースの導入化学療法とそれに続く総照射量45Gyの同時化学放射線療法を組み合わせた三相併用療法の安全性と有効性を試験する研究をデザインするというアイデアを思いついた。明確に定義されたAEGを有する同種の患者集団におけるその後の外科的切除。 最近の第 II 相および第 III 相試験の結果を考慮すると、提案された併用療法レジメンは、術前補助療法に対する実質的な反応を示唆しており、複雑で広範な治療にも関わらず中等度で許容可能な忍容性を備えた非常に効果的な局所領域癌除去が期待できる。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Lubelskie
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Lublin、Lubelskie、ポーランド、20-081
- 募集
- Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Oncological Surgery of the Alimantary Tract, Medical University of Lublin
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コンタクト：
- Tomasz Skoczylas, MD, PhD
- 電話番号：+48 81 5328810
- メール：tomskocz@yahoo.com
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主任研究者：
- Grzegorz Wallner, Professor
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主任研究者：
- Andrzej Dąbrowski, Professor
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副調査官：
- Witold Zgodziński, MD, PhD
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副調査官：
- Marek Majewski, MD, PhD
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主任研究者：
- Tomasz Skoczylas, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 病理組織学的に食道胃接合部の腺癌が確認された18歳以上の男女問わずの患者
- 計画的な開胸術による大手術を受けるのに医学的に適合しており、化学療法または化学放射線療法に耐えられる全身状態にある（カルノフスキーパフォーマンスステータス ≥70、ECOG 0-1）。
- 食道胃接合部の癌は、その震源が解剖学的食道胃接合部の近位または遠位5cm以内に局在し、3つの地形型（上部5cmから1cmの間のタイプI、上部1cmから2cmの間のタイプII）に下位分類される場合、食道胃接合部を含む腺がんと定義される。 ; タイプ III 食道と胃の解剖学的接合部の下 2cm ～ 5cm の間）。
- 臨床病期分類が cT2-4aN0-3M0 の切除可能な可能性のある局所または局所領域のがん。
- 無作為化された患者の意図された数は、無作為化された患者の 80% が治療プロトコルを完了すると仮定して、各治療群に無作為化された 50 人の患者を 100 として設定しました。
除外基準:
- 播種性がん
- 全身状態が悪い（KI <70）
- 胃の腺癌
- 食道の腺癌
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：併用療法
併用療法は、I i II 型がんに対する術前化学放射線療法 (ドセタキセル、オキサリプラチン、5-フルオロウラシル、45Gy) または III 型がんに対する術前化学療法 (ドセタキセル、オキサリプラチン、5-フルオロウラシル) とその後の手術から構成されます。
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ドセタキセル（75mg/m2 静脈内注入）、オキサリプラチン（130mg/m2 静脈内注入）および 5-フルオロウラシル（750mg/m2 静脈内注入）からなる 3 剤併用療法の 2 サイクルとその後の分割照射（1.8Gy を 25 回に分けて総線量 45Gy） ）ドセタキセル（50mg/m2 静注）およびオキサリプラチン（85mg/m2 静注）による 1 日化学療法を 3 サイクル行う化学療法と併用
他の名前：
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アクティブコンパレータ：手術
手術の範囲は、食道胃接合部癌の局所的タイプに関連します。タイプ I - 上胃切除、脾臓摘出術および 2 領域の縦隔リンパ節郭清を伴う食道亜全摘術。 II型およびIII型 - 遠位食道切除術を伴う胃全摘術、脾臓摘出術、および縦隔下リンパ節郭清を伴うD2。
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手術の範囲は、食道胃接合部癌の局所的タイプに関連します。タイプ I - 上胃切除、脾臓摘出術および 2 領域の縦隔リンパ節郭清を伴う食道亜全摘術。 II型およびIII型 - 遠位食道切除術を伴う胃全摘術、脾臓摘出術、および縦隔下リンパ節郭清を伴うD2。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に対する病理学的反応
時間枠：化学放射線療法後6～12週間
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手術標本の組織病理学的評価における腫瘍退縮グレードとして評価される治療に対する病理学的反応
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化学放射線療法後6～12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に対する臨床反応
時間枠：化学放射線療法後5週間
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CTによって測定された修正RECIST基準に基づく治療に対する臨床反応
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化学放射線療法後5週間
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治癒切除（R0）率
時間枠：化学放射線療法後6～12週間
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近位端、遠位端、および周縁の評価によって定義される治癒切除 (R0) 率
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化学放射線療法後6～12週間
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化学放射線療法に関連する毒性
時間枠：化学放射線療法後6～12週間
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化学療法および化学放射線療法に関連する毒性の割合と強度
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化学放射線療法後6～12週間
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術後合併症率
時間枠：外科的切除後30日
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術後の罹患率と死亡率の割合と強度
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外科的切除後30日
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全生存期間および無癌生存期間
時間枠：化学放射線療法開始から5年
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全生存期間および無癌生存期間
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化学放射線療法開始から5年
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生活の質の変化
時間枠：化学放射線療法開始から5年後
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生活の質の変化
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化学放射線療法開始から5年後
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化学療法および化学放射線療法の線量減少率
時間枠：11週間の化学療法および化学放射線療法中
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化学療法または放射線療法に関連する毒性による線量減少率
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11週間の化学療法および化学放射線療法中
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Tomasz Skoczylas, MD, PhD、Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
- 主任研究者：Grzegorz Wallner, Professor、Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
- 主任研究者：Andrzej Dąbrowski, Professor、Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
- 主任研究者：Witold Zgodziński, MD, PhD、Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
- 主任研究者：Marek Majewski, MD, PhD、Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
- 主任研究者：Maria Mazurkiewicz, Professor、Department of Oncology, Medical University of Lublin, Lublin Oncology Center
- 主任研究者：Anna Brzozowska, MD, PhD、Department of Oncology, Medical University of Lublin, Lublin Oncology Center
- 主任研究者：Ludmiła Grzybowska-Szatkowska, MD, PhD、Department of Oncology, Medical University of Lublin, Lublin Oncology Center
- 主任研究者：Witold Krupski, Professor、Second Department of Radiology, Medical University of Lublin
- 主任研究者：Ewa Kurys-Denis, MD, PhD、Second Department of Radiology, Medical University of Lublin
- 主任研究者：Justyna Szumiło, Professor、Department of Clinical Pathomorphology, Medical University of Lublin
- 主任研究者：Agnieszka Fronczek, MD、Department of Clinical Pathomorphology, Medical University of Lublin
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。