Estudio de eficacia y seguridad de la terapia de modalidad combinada en el adenocarcinoma de la unión esófago-gástrica

El adenocarcinoma de la unión esófago-gástrica (AEG) representa una enfermedad agresiva con mal pronóstico. La cirugía es el pilar tradicional del tratamiento para pacientes que presentan enfermedad localmente avanzada, definida como invasión transmural con o sin afectación de los ganglios linfáticos. El abordaje quirúrgico puede diferir, pero el principal es lograr un aclaramiento mural amplio, márgenes negativos y realizar una linfadenectomía adecuada. Aunque la cirugía es la modalidad primaria que puede curar a los pacientes, la mayoría de los pacientes revela recurrencia que lleva a la muerte dentro de los 2 años posteriores a la resección. La incidencia de recidiva locorregional en la mayoría de las series y en los ensayos de fase II y fase III oscila entre el 25 % y el 60 %, y el 20-30 % de estos pacientes no tienen evidencia de metástasis a distancia. La mediana de supervivencia con cirugía sola para la enfermedad localizada sigue siendo baja y oscila entre 13 y 19 meses, con tasas de supervivencia a 5 años de aproximadamente el 40 % en el mejor de los casos. Para mejorar un resultado a largo plazo en pacientes con cánceres esofágicos y gástricos, se ha estado investigando un concepto de terapia de modalidad combinada durante muchos años. La experiencia en una terapia de modalidad combinada para el adenocarcinoma de la unión esófago-gástrica se ha extrapolado de estudios sobre cáncer esofágico o gástrico, donde la población investigada involucraba en parte a pacientes con AEG.

El inconveniente más eminente de la mayoría de los ensayos aleatorios comúnmente citados es la heterogeneidad de la población de pacientes con cáncer. La mayoría de ellos se superponen entre el adenocarcinoma de esófago y el carcinoma de células escamosas o entre el adenocarcinoma de esófago, unión esofagogástrica y estómago. Cuando los investigadores revisaron la composición de la población de los 10 estudios más destacados, incluidos 3171 pacientes con cáncer esofágico y gástrico, identificaron 911 (28,7 %) pacientes con AEG. La población agrupada restante involucró a 1173 (36,9 %) pacientes con adenocarcinoma de esófago, 598 (18,9 %) pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago y 775 (24,4 %) pacientes con adenocarcinoma de estómago. Solo 1 ensayo controlado aleatorizado involucró exclusivamente a pacientes con AEG. En este estudio, la quimiorradioterapia preoperatoria dio como resultado un aumento del 16 % en la supervivencia a los 3 años. Aunque no se comprobó su superioridad (p=0,07), estos datos proporcionan evidencia de que la quimiorradioterapia preoperatoria puede mejorar la supervivencia y debe investigarse más a fondo. Curiosamente, el beneficio de supervivencia fue evidente, aunque la mortalidad posoperatoria se duplicó con creces (10,2 % frente a 3,8 %) al agregar quimioterapia. Aunque este estudio no cumplió con sus objetivos de acumulación y no pudo proporcionar significación estadística, la mejora tanto en la supervivencia libre de cáncer local como en la supervivencia general sugiere que la quimiorradioterapia preoperatoria parece ser la modalidad de tratamiento más valiosa para curar a los pacientes con AEG localizado. Como es más que evidente que la respuesta importante al tratamiento preoperatorio es un factor pronóstico importante, los ensayos futuros deben tener como objetivo optimizar el tratamiento preoperatorio mediante la combinación de todas las modalidades de tratamiento.

Todas las discrepancias mencionadas anteriormente con respecto al tratamiento óptimo para AEG llevaron a los investigadores a la idea de diseñar un estudio que pruebe la seguridad y la eficacia de la terapia de modalidad combinada trifásica que se adapta a la quimioterapia triple basada en taxanos de inducción seguida de quimiorradioterapia concurrente con 45 Gy como dosis total de irradiación. y posterior resección quirúrgica en población homogénea de pacientes con AEG claramente definido. Teniendo en cuenta los resultados de los ensayos recientes de fase II y III, el régimen de modalidad combinada propuesto sugiere una respuesta sustancial a la terapia neoadyuvante y una eliminación del cáncer locorregional altamente efectiva con una tolerancia moderada y aceptable a pesar de un tratamiento complejo y extenso.