Изучение эффективности и безопасности комбинированной терапии аденокарциномы пищеводно-желудочного перехода

Аденокарцинома пищеводно-желудочного перехода (ЭГП) представляет собой агрессивное заболевание с неблагоприятным прогнозом. Хирургия является традиционной основой лечения пациентов с местно-распространенным заболеванием, определяемым как трансмуральная инвазия с поражением лимфатических узлов или без него. Хирургический подход может отличаться, но принцип заключается в достижении широкого зазора стенки, отрицательных краев и выполнении адекватной лимфаденэктомии. Хотя хирургия является основным методом лечения пациентов, у большинства пациентов выявляется рецидив, приводящий к смерти в течение 2 лет после резекции. Частота локорегионарного рецидива в большинстве серий, а также в исследованиях фазы II и фазы III колеблется от 25 до 60%, а у 20-30% этих пациентов отсутствуют признаки отдаленных метастазов. Медиана выживаемости только после операции по поводу локализованного заболевания остается низкой и колеблется от 13 до 19 месяцев с 5-летней выживаемостью в лучшем случае примерно 40%. Для улучшения долгосрочных результатов у пациентов с раком пищевода и желудка в течение многих лет изучается концепция комбинированной терапии. Опыт комбинированной терапии аденокарциномы пищеводно-желудочного перехода был экстраполирован из исследований по раку пищевода или желудка, где исследуемая популяция включала часть пациентов с АЭГ.

Наиболее заметным недостатком большинства часто цитируемых рандомизированных исследований является неоднородность популяции больных раком. Большинство из них перекрываются между аденокарциномой пищевода и плоскоклеточным раком или между аденокарциномой пищевода, пищеводно-желудочного соединения и желудка. Когда исследователи рассмотрели состав наиболее значимой популяции из 10 исследований, включая 3171 пациента с раком пищевода и желудка, исследователи выявили 911 (28,7%) пациентов с AEG. В остальную объединенную популяцию вошли 1173 (36,9%) пациента с аденокарциномой пищевода, 598 (18,9%) пациентов с плоскоклеточным раком пищевода и 775 (24,4%) пациентов с аденокарциномой желудка. Только одно рандомизированное контролируемое исследование касалось исключительно пациентов с AEG. В этом исследовании предоперационная химиолучевая терапия привела к увеличению 3-летней выживаемости на 16%. Хотя его превосходство не было доказано (р=0,07), эти данные свидетельствуют о том, что предоперационная химиолучевая терапия может улучшить выживаемость и требует дальнейшего изучения. Интересно, что улучшение выживаемости было очевидным, хотя послеоперационная смертность увеличилась более чем в два раза (10,2% против 3,8%) при добавлении химиотерапии. Хотя это исследование не достигло своих целей и не могло обеспечить статистическую значимость, улучшение как локальной безраковой, так и общей выживаемости позволяет предположить, что предоперационная химиолучевая терапия представляется наиболее ценным методом лечения пациентов с локализованной AEG. Поскольку более чем очевидно, что значительный ответ на предоперационное лечение является важным прогностическим фактором, будущие исследования должны быть направлены на оптимизацию предоперационного лечения путем объединения всех методов лечения.

Все вышеперечисленные разногласия в отношении оптимального лечения АЭГ привели исследователей к идее разработать исследование безопасности и эффективности трехфазной комбинированной терапии, включающей индукционную тройную химиотерапию на основе таксанов с последующей одновременной химиолучевой терапией с суммарной дозой облучения 45 Гр. и последующую хирургическую резекцию в гомогенной популяции пациентов с четко выраженной АЭГ. Принимая во внимание результаты недавних исследований фазы II и III, предложенный комбинированный режим предполагает существенный ответ на неоадъювантную терапию и обещает высокоэффективное местно-регионарное излечение от рака с умеренной и приемлемой переносимостью, несмотря на комплексное и обширное лечение.