Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van de gecombineerde modaliteitstherapie bij adenocarcinoom van de slokdarm-maagovergang

Adenocarcinoom van de slokdarm-maagovergang (AEG) vertegenwoordigt een agressieve ziekte met een slechte prognose. Chirurgie is de traditionele steunpilaar van de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde ziekte, gedefinieerd als transmurale invasie met of zonder betrokkenheid van de lymfeklieren. Chirurgische benadering kan verschillen, maar het principe is het bereiken van een brede wandklaring, negatieve marges en het uitvoeren van een adequate lymfadenectomie. Hoewel chirurgie de primaire modaliteit is die patiënten kan genezen, onthult de meerderheid van de patiënten een recidief dat binnen 2 jaar na resectie tot de dood leidt. De incidentie van locoregionaal recidief in de meeste series en in fase II- en fase III-onderzoeken varieert van 25% tot 60%, en 20-30% van deze patiënten heeft geen bewijs van metastasen op afstand. De mediane overleving met alleen chirurgie voor gelokaliseerde ziekte blijft slecht en varieert van 13 tot 19 maanden met een overlevingspercentage na 5 jaar op zijn best ongeveer 40%. Om het langetermijnresultaat bij patiënten met slokdarm- en maagkanker te verbeteren, wordt al vele jaren een concept van gecombineerde modaliteitstherapie onderzocht. De ervaring met een gecombineerde modaliteitstherapie voor adenocarcinoom van de slokdarm-maagovergang is geëxtrapoleerd uit onderzoeken naar slokdarm- of maagkanker, waarbij de onderzochte populatie deels patiënten met AEG omvatte.

Het meest opvallende nadeel van de meerderheid van de vaak geciteerde gerandomiseerde onderzoeken is de heterogeniteit van de populatie van kankerpatiënten. De meeste van hen overlappen tussen adenocarcinoom van de slokdarm en plaveiselcelcarcinoom of tussen adenocarcinoom van de slokdarm, slokdarm-maagovergang en de maag. Toen de onderzoekers de samenstelling van de meest prominente 10 onderzoekspopulatie beoordeelden, waaronder 3171 patiënten met slokdarm- en maagkanker, identificeerden de onderzoekers 911 (28,7%) patiënten met AEG. De resterende gepoolde populatie omvatte 1173 (36,9%) patiënten met adenocarcinoom van de slokdarm, 598 (18,9%) patiënten met plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm en 775 (24,4%) patiënten met adenocarcinoom van de maag. Slechts 1 gerandomiseerde gecontroleerde studie had uitsluitend betrekking op patiënten met AEG. In deze studie resulteerde preoperatieve chemoradiotherapie in een toename van 16% van de 3-jaarsoverleving. Hoewel zijn superioriteit niet werd bewezen (p=0,07), deze gegevens leveren bewijs dat preoperatieve chemoradiotherapie de overleving kan verbeteren en verder moet worden onderzocht. Interessant genoeg was het overlevingsvoordeel duidelijk, hoewel de postoperatieve mortaliteit meer dan verdubbeld was (10,2% versus 3,8%) door toevoeging van chemotherapie. Hoewel deze studie niet voldeed aan de opbouwdoelen en geen statistische significantie kon opleveren, suggereert de verbetering in zowel lokale kankervrije als algehele overleving dat preoperatieve chemoradiotherapie de meest waardevolle modaliteit lijkt om patiënten met gelokaliseerde AEG te genezen. Aangezien het meer dan duidelijk is dat een belangrijke respons op preoperatieve behandeling een belangrijke prognostische factor is, zouden toekomstige onderzoeken gericht moeten zijn op het optimaliseren van de preoperatieve behandeling door alle behandelingsmodaliteiten te combineren.

Alle bovengenoemde discrepanties met betrekking tot de optimale behandeling van AEG brachten de onderzoekers op het idee om een ​​onderzoek op te zetten om de veiligheid en werkzaamheid te testen van driefasige gecombineerde modaliteitstherapie die plaats biedt aan inductietaxaan-gebaseerde drievoudige chemotherapie gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherapie met 45Gy als totale bestralingsdosis en daaropvolgende chirurgische resectie in een homogene populatie van patiënten met duidelijk gedefinieerde AEG. Rekening houdend met de resultaten van recente fase II- en III-onderzoeken suggereert het voorgestelde gecombineerde modaliteitsregime een substantiële respons op de neoadjuvante therapie en belooft het een zeer effectieve locoregionale kankerklaring met matige en aanvaardbare tolerantie ondanks een complexe en uitgebreide behandeling.