Studio di efficacia e sicurezza della terapia in modalità combinata nell'adenocarcinoma della giunzione esofago-gastrica

L'adenocarcinoma della giunzione esofago-gastrica (AEG) rappresenta una malattia aggressiva con prognosi infausta. La chirurgia è il cardine tradizionale del trattamento per i pazienti che presentano una malattia localmente avanzata, definita come invasione transmurale con o senza coinvolgimento dei linfonodi. L'approccio chirurgico può differire, ma il principale è ottenere un'ampia clearance murale, margini negativi ed eseguire un'adeguata linfoadenectomia. Sebbene la chirurgia sia la modalità primaria che può curare i pazienti, la maggior parte dei pazienti rivela una recidiva che porta alla morte entro 2 anni dalla resezione. L'incidenza di recidive locoregionali nella maggior parte delle serie e negli studi di fase II e fase III varia dal 25% al ​​60% e il 20-30% di questi pazienti non ha evidenza di metastasi a distanza. La sopravvivenza mediana con la sola chirurgia per malattia localizzata rimane scarsa e varia da 13 a 19 mesi con tassi di sopravvivenza a 5 anni al massimo di circa il 40%. Per migliorare un esito a lungo termine nei pazienti con tumori esofagei e gastrici è stato studiato per molti anni un concetto di terapia in modalità combinata. L'esperienza in una terapia in modalità combinata per l'adenocarcinoma della giunzione esofago-gastrica è stata estrapolata da studi sul carcinoma esofageo o gastrico, in cui la popolazione indagata coinvolgeva in parte pazienti con AEG.

Lo svantaggio più eminente della maggior parte degli studi randomizzati comunemente citati è l'eterogenicità della popolazione di pazienti oncologici. La maggior parte di essi si sovrappone tra adenocarcinoma esofageo e carcinoma a cellule squamose o tra adenocarcinoma dell'esofago, giunzione esofagogastrica e stomaco. Quando i ricercatori hanno rivisto la composizione della più importante popolazione di 10 studi, inclusi 3171 pazienti con carcinoma esofageo e gastrico, i ricercatori hanno identificato 911 (28,7%) pazienti con AEG. La restante popolazione aggregata comprendeva 1173 (36,9%) pazienti con adenocarcinoma dell'esofago, 598 (18,9%) pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago e 775 (24,4%) pazienti con adenocarcinoma dello stomaco. Solo 1 studio controllato randomizzato riguardava esclusivamente pazienti con AEG. In questo studio la chemioradioterapia preoperatoria ha determinato un aumento del 16% della sopravvivenza a 3 anni. Sebbene la sua superiorità non sia stata dimostrata (p=0,07), questi dati forniscono la prova che la chemioradioterapia preoperatoria può migliorare la sopravvivenza e dovrebbe essere ulteriormente studiata. È interessante notare che il vantaggio in termini di sopravvivenza era evidente sebbene la mortalità postoperatoria fosse più che raddoppiata (10,2% contro 3,8%) aggiungendo la chemioterapia. Sebbene questo studio non abbia raggiunto i suoi obiettivi di competenza e non abbia potuto fornire significatività statistica, il miglioramento sia della sopravvivenza libera da cancro locale che della sopravvivenza globale suggerisce che la chemioradioterapia preoperatoria appare la modalità di trattamento più preziosa per curare i pazienti con AEG localizzato. Poiché è più che evidente che la maggiore risposta al trattamento preoperatorio è un importante fattore prognostico, gli studi futuri dovrebbero mirare a ottimizzare il trattamento preoperatorio combinando tutte le modalità di trattamento.

Tutte le discrepanze sopra menzionate per quanto riguarda il trattamento ottimale per AEG hanno portato i ricercatori all'idea di progettare uno studio per testare la sicurezza e l'efficacia della terapia in modalità combinata trifase che accoglie la tripla chemioterapia di induzione a base di taxani seguita da chemioradioterapia concomitante con 45 Gy come dose totale di irradiazione e successiva resezione chirurgica in una popolazione omogenea di pazienti con AEG chiaramente definito. Tenendo conto dei risultati dei recenti studi di fase II e III, il regime in modalità combinata proposto suggerisce una risposta sostanziale alla terapia neoadiuvante e promette una clearance del cancro loco-regionale altamente efficace con tolleranza moderata e accettabile nonostante un trattamento complesso ed esteso.