Badanie skuteczności i bezpieczeństwa terapii skojarzonej w gruczolakoraku połączenia przełykowo-żołądkowego

Gruczolakorak połączenia przełykowo-żołądkowego (AEG) jest agresywną chorobą o złym rokowaniu. Chirurgia jest tradycyjną podstawą leczenia pacjentów z miejscowo zaawansowaną chorobą, definiowaną jako naciek przezścienny z lub bez zajęcia węzłów chłonnych. Dostęp chirurgiczny może być różny, ale podstawą jest uzyskanie szerokiego oczyszczenia ściany, ujemnych marginesów i wykonanie odpowiedniej limfadenektomii. Chociaż operacja jest podstawową metodą leczenia pacjentów, większość pacjentów ujawnia nawrót prowadzący do śmierci w ciągu 2 lat po resekcji. Częstość nawrotów lokoregionalnych w większości serii oraz w badaniach fazy II i III waha się od 25% do 60%, a u 20-30% tych pacjentów nie stwierdza się przerzutów odległych. Mediana przeżycia z samym zabiegiem chirurgicznym w przypadku zlokalizowanej choroby pozostaje niska i waha się od 13 do 19 miesięcy, przy 5-letnim wskaźniku przeżycia w najlepszym przypadku około 40%. Aby poprawić długoterminowe wyniki u pacjentów z rakiem przełyku i żołądka, od wielu lat bada się koncepcję terapii łączonej. Doświadczenia w terapii skojarzonej gruczolakoraka połączenia przełykowo-żołądkowego zostały ekstrapolowane z badań nad rakiem przełyku lub żołądka, w których badana populacja obejmowała część pacjentów z AEG.

Najbardziej rzucającą się w oczy wadą większości powszechnie cytowanych badań z randomizacją jest heterogeniczność populacji chorych na nowotwory. Większość z nich pokrywa się między gruczolakorakiem przełyku a rakiem płaskonabłonkowym lub gruczolakorakiem przełyku, połączenia przełykowo-żołądkowego i żołądka. Kiedy badacze dokonali przeglądu składu 10 najważniejszych populacji badawczych obejmujących 3171 pacjentów z rakiem przełyku i żołądka, zidentyfikowali 911 (28,7%) pacjentów z AEG. Pozostała zbiorcza populacja obejmowała 1173 (36,9%) pacjentów z gruczolakorakiem przełyku, 598 (18,9%) pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku i 775 (24,4%) pacjentów z gruczolakorakiem żołądka. Tylko 1 badanie z randomizacją dotyczyło wyłącznie pacjentów z AEG. W tym badaniu przedoperacyjna chemioradioterapia spowodowała 16% wzrost 3-letniego przeżycia. Chociaż nie udowodniono jej przewagi (p=0,07), dane te dostarczają dowodów na to, że przedoperacyjna chemioradioterapia może poprawić przeżycie i należy je dalej badać. Co ciekawe, poprawa przeżycia była oczywista, chociaż śmiertelność pooperacyjna była ponad dwukrotnie większa (10,2% w porównaniu z 3,8%) po dodaniu chemioterapii. Chociaż to badanie nie spełniło założonych celów i nie było w stanie zapewnić istotności statystycznej, poprawa zarówno czasu przeżycia wolnego od raka miejscowego, jak i przeżycia całkowitego sugeruje, że przedoperacyjna chemioradioterapia wydaje się najcenniejszą metodą leczenia pacjentów z miejscowym AEG. Ponieważ jest więcej niż oczywiste, że główna odpowiedź na leczenie przedoperacyjne jest ważnym czynnikiem prognostycznym, przyszłe badania powinny mieć na celu optymalizację leczenia przedoperacyjnego poprzez połączenie wszystkich metod leczenia.

Wszystkie powyższe rozbieżności dotyczące optymalnego leczenia AEG skłoniły badaczy do zaprojektowania badania oceniającego bezpieczeństwo i skuteczność trójfazowej terapii skojarzonej obejmującej potrójną chemioterapię indukcyjną opartą na taksanach, a następnie jednoczesną chemioradioterapię z całkowitą dawką napromieniowania 45 Gy a następnie resekcja chirurgiczna w jednorodnej populacji pacjentów z jasno zdefiniowanym AEG. Biorąc pod uwagę wyniki ostatnich badań fazy II i III, proponowany schemat leczenia skojarzonego sugeruje znaczną odpowiedź na leczenie neoadjuwantowe i obiecuje wysoce skuteczne miejscowo-regionalne usuwanie raka z umiarkowaną i akceptowalną tolerancją pomimo złożonego i rozległego leczenia.